趙鮮珍 孫 志 黃 濤 王淑玲

腦卒中是一種突發(fā)且進(jìn)展迅速的腦缺血性或腦出血性疾病,世界衛(wèi)生組織將其定義為由于多種原因?qū)е履X血管受損,以至于腦組織發(fā)生局灶性或整體性腦組織損害,具有發(fā)病率、致殘率、復(fù)發(fā)率以及病死率較高的特點(diǎn),是中國(guó)居民死亡的第一位原因[1]。腦卒中恢復(fù)期指患者急性期剛過,但尚未達(dá)到后遺癥期的階段,這段時(shí)間是改善患者肢體功能或言語功能的黃金治療期[2]。目前,國(guó)內(nèi)對(duì)于腦卒中恢復(fù)期患者以藥物以及康復(fù)鍛煉為主要治療方案。臨床對(duì)于腦卒中恢復(fù)期患者具有成體系的西醫(yī)治療方案,且其在迅速開通堵塞血管方面具有較好優(yōu)勢(shì),但對(duì)于神經(jīng)功能的缺損以及后續(xù)遺留癥狀的改善效果欠佳[3]。中醫(yī)理論認(rèn)為,腦卒中屬本虛標(biāo)實(shí)之證,本為肝腎不足,氣血衰少;而標(biāo)則為風(fēng)火相煽,痰濕壅盛,氣血瘀阻。其在急性期多是由于實(shí)邪結(jié)于體內(nèi),以至于氣機(jī)不利,血行瘀阻;而到了恢復(fù)期患者則多表現(xiàn)為自汗、面色白、氣短乏力等,多是由于臟腑功能失調(diào),痰瘀之邪于經(jīng)絡(luò)留置,導(dǎo)致氣血運(yùn)行受阻,經(jīng)絡(luò)不通[4]。附子理中湯出自《三因極—病證方論》,具有補(bǔ)虛回陽(yáng)、溫中散寒之效,主治口噤、四肢強(qiáng)直、失音不語等癥。本研究旨在探討附子理中湯對(duì)腦卒中恢復(fù)期患者神經(jīng)功能及血清學(xué)指標(biāo)的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料此研究已由鷹潭市余江區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)務(wù)科進(jìn)行專業(yè)的審核后準(zhǔn)許實(shí)施,所有納入的研究對(duì)象對(duì)本研究的相關(guān)內(nèi)容均進(jìn)行詳細(xì)了解。選取98例鷹潭市余江區(qū)人民醫(yī)院收治的腦卒中恢復(fù)期患者,分為觀察組(49例)和對(duì)照組(49例),分組方法為隨機(jī)數(shù)字表法,選例時(shí)間設(shè)置在2021年1月—2022年12月。對(duì)照組、觀察組患者年齡為50～76歲和51～77歲,平均分別為(65.32±4.13)歲和(65.44±4.27)歲;對(duì)照組、觀察組男女患者比例26∶23和28∶21;對(duì)照組、觀察組患者病程為40～99 d和41～103 d,平均分別為(57.25±6.13) d和(57.88±6.21)d。2組患者以上年齡、性別、病程等相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件計(jì)算均為P>0.05,后續(xù)可比。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)依據(jù)《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[5]中急性缺血性腦卒中恢復(fù)期標(biāo)準(zhǔn);中醫(yī)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[6]中氣虛血瘀型腦梗死辨證標(biāo)準(zhǔn):主癥:偏身麻木,半身不遂,不語,口舌歪斜;次癥:面白,氣短乏力,口角流涎,自汗出,心悸便溏,手足腫脹;舌脈:舌質(zhì)暗淡,舌苔白膩,脈沉細(xì)。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn):符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);對(duì)本研究可能產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)及收益已充分知悉;發(fā)病前未存在肢體殘疾或關(guān)節(jié)功能障礙等。排除標(biāo)準(zhǔn):合并有其他腦部疾病者;腦出血者;藥物過敏者;重要臟器衰竭或功能不全者等。

1.4 方法

1.4.1 治療方法對(duì)照組予以常規(guī)西醫(yī)治療,包括抗血小板、控壓控糖、調(diào)脂、改善腦代謝,并改善不良生活方式,進(jìn)行綜合康復(fù)訓(xùn)練等,藥物使用阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字 HJ20160685,規(guī)格:25 mg)、阿托伐他汀鈣片(齊魯制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字 H20193144,規(guī)格:20 mg)以及艾地苯醌片(齊魯制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字 H10970137,規(guī)格:30 mg),其中阿司匹林腸溶片100 mg/次,1次/d;阿托伐他汀鈣片20 mg/次,1次/d;艾地苯醌片30 mg/次,3次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用附子理中湯,方藥如下:桂枝、蒼術(shù)、淫羊藿、黨參、補(bǔ)骨脂各20 g,陳皮、砂仁、川芎、肉桂各15 g,黃芪、胡蘆巴、炮附片各30 g,炙甘草 10 g。水煎至400 ml,200 ml/次,2次/d,早晚溫服。2組患者均持續(xù)治療1個(gè)月。

1.4.2 觀察指標(biāo)頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度、內(nèi)膜斑塊消退情況:以彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)(廠家:PHILIPS,型號(hào):Affiniti 30)檢測(cè)患者治療前后頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度、內(nèi)膜斑塊消退情況。神經(jīng)功能評(píng)分:以美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損(NIHSS)[7]評(píng)估患者治療前、治療1、2、3、4周后的神經(jīng)功能,NIHSS總分42分,患者得分越高則神經(jīng)受損越嚴(yán)重。血清低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、載脂蛋白B(ApoB)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、載脂蛋白A(ApoA)水平:治療前、治療后在空腹?fàn)顟B(tài)下抽取患者肘部靜脈血4 ml左右,經(jīng)過離心機(jī)處理(參數(shù)3100 r/min、10 min),取血清進(jìn)行檢測(cè),血清LDL-C、TG、ApoB、TC、HDL-C、ApoA均以全自動(dòng)生化分析儀(廠家:BECKMAN,型號(hào):AU680)進(jìn)行檢測(cè)。安全性:統(tǒng)計(jì)2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括惡心、腸胃不適以及口干等。

2 結(jié)果

2.1 頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度 內(nèi)膜斑塊消退情況治療后2組頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度、內(nèi)膜斑塊與厚度降低,斑塊縮小,且觀察組厚度更低,斑塊面積更小,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度 內(nèi)膜斑塊消退情況比較 (例,

2.2 神經(jīng)功能評(píng)分2組治療后不同時(shí)間點(diǎn)NIHSS得分均低于治療前,且呈逐漸降低趨勢(shì),觀察組治療1、2、3、4周后NIHSS得分均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者神經(jīng)功能評(píng)分比較 (分,

2.3 血清LDL-C TG ApoB TC HDL-C ApoA水平2組血清LDL-C、TG、ApoB、TC、ApoA水平在治療后相比治療前降低,且觀察組更低,血清HDL-C水平在治療后相比治療前升高,且觀察組血清HDL-C水平更高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者血清LDL-C TG ApoB TC HDL-C ApoA水平比較

2.4 安全性2組總不良反應(yīng)發(fā)生率相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組患者安全性比較 (例,%)

3 討論

腦卒中是嚴(yán)重危害人類生命,且是導(dǎo)致人類殘疾的首要疾病之一,臨床調(diào)查顯示,2012年中國(guó)腦卒中病死率達(dá)7.13%,且近25年來,國(guó)內(nèi)卒中患病率呈上升趨勢(shì),每年用于腦卒中的醫(yī)療治療費(fèi)用高達(dá)100億元以上,為個(gè)人、家庭以及社會(huì)造成了極為沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[8]。缺血性卒中是國(guó)內(nèi)最常見的卒中類型,對(duì)于其治療方法,西醫(yī)已經(jīng)從靜脈溶栓擴(kuò)展至動(dòng)脈溶栓以及取栓,以縮短溶栓時(shí)間,降低病死率以及致殘率,但除急性期處理以外,患者恢復(fù)期的治療以及對(duì)于其預(yù)后質(zhì)量也具有至關(guān)重要的影響[9]。西醫(yī)對(duì)于腦卒中急性期方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì),能夠快速疏通堵塞血管,恢復(fù)梗死區(qū)域血供,但對(duì)于后續(xù)康復(fù)多依賴于康復(fù)訓(xùn)練對(duì)腦部神經(jīng)的刺激以及藥物抗凝,治療效果并不理想[10]。

中醫(yī)理論認(rèn)為,腦卒中的病位在腦,與腎、肝、心等多個(gè)重要臟腑密切相關(guān),上盛下虛、本虛標(biāo)實(shí)為病性,氣血衰少、肝腎陰虛為本,痰濕壅盛、瘀血阻滯、風(fēng)火相煽、肝陽(yáng)上亢為標(biāo),病機(jī)多為氣虛血瘀,但無論是何證型,患者多陽(yáng)氣衰亡,正氣外脫,虛衰已急,處于陰陽(yáng)離決狀態(tài),且由于陰陽(yáng)互根,故亡陰亡陽(yáng)均同時(shí)存在,僅嚴(yán)重程度不同,但亡陽(yáng)如火熄滅,因此回陽(yáng)為治療第一要?jiǎng)?wù)[11]。附子理中湯中桂枝甘溫助陽(yáng),蒼術(shù)祛風(fēng)健脾,淫羊藿補(bǔ)腎壯陽(yáng),黨參生津養(yǎng)血,補(bǔ)骨脂溫腎助陽(yáng),陳皮理氣健脾,砂仁行氣溫中,川芎行氣活血,肉桂溫補(bǔ)行散,黃芪補(bǔ)氣升陽(yáng),胡蘆巴驅(qū)寒助陽(yáng),附片回陽(yáng)救逆、補(bǔ)火助陽(yáng),炙甘草調(diào)和諸藥,緩解藥性。全方能夠破散各種氣滯、寒凝以及血結(jié)等邪氣所聚集成的結(jié)聚、包塊,同時(shí)其所化生的陽(yáng)氣還能夠轉(zhuǎn)剛為柔、轉(zhuǎn)銳為緩、轉(zhuǎn)散為固,從而在宣陽(yáng)、養(yǎng)陽(yáng)、生陽(yáng)的同時(shí)化陰、生陰、滋陰,回陽(yáng)的同時(shí)陰生陽(yáng)長(zhǎng),使陰陽(yáng)平衡而無偏勝之慮[12]。本研究結(jié)果顯示,頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度、內(nèi)膜斑塊與治療后相比治療前厚度降低,斑塊縮小,2組治療后相比,觀察組厚度更低,斑塊面積更小;2組總不良反應(yīng)發(fā)生率相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,血清LDL-C、TG、ApoB、TC、ApoA水平在治療后相比治療前降低,2組治療后相比,觀察組血清水平更低,血清HDL-C水平在治療后相比治療前升高,2組治療后相比,觀察組血清水平更高,表明腦卒中恢復(fù)期患者以附子理中湯治療能夠改善頸動(dòng)脈血管情況及血脂指標(biāo),且不會(huì)增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn),與李士英等[13]以功效相仿湯藥治療腦卒中恢復(fù)期患者的研究結(jié)果具有相似之處。腦卒中會(huì)導(dǎo)致腦組織局部血液供應(yīng)不足,進(jìn)而導(dǎo)致局部壞死,部分腦神經(jīng)受損,進(jìn)而造成神經(jīng)功能障礙,而恢復(fù)期患者神經(jīng)系統(tǒng)雖然會(huì)進(jìn)行一定程度的自我修復(fù),但并不足以使患者的神經(jīng)功能恢復(fù)到正常水平,因此神經(jīng)功能障礙依舊存在?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,附子理中湯中所用蒼術(shù)中蒼術(shù)揮發(fā)油對(duì)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有一定的鎮(zhèn)靜作用,能夠調(diào)節(jié)神經(jīng),達(dá)到鎮(zhèn)靜安神之效[14];而淫羊藿中所含淫羊藿苷能夠促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞增殖、分化神經(jīng)元,促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞再生,延緩神經(jīng)細(xì)胞凋亡,進(jìn)而改善神經(jīng)功能[15];而陳皮中所含橙皮苷以及柚皮苷具有促使髓鞘再生,改善神經(jīng)回路的作用,因此對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)障礙同樣具有一定的改善作用[16]。本研究結(jié)果顯示,2組治療后不同時(shí)間點(diǎn)NIHSS得分均低于治療前,且呈逐漸降低趨勢(shì),觀察組治療1、2、3、4周后NIHSS得分均低于對(duì)照組;表明腦卒中恢復(fù)期患者以附子理中湯治療能夠促進(jìn)腦神經(jīng)恢復(fù),改善神經(jīng)功能。

綜上,腦卒中恢復(fù)期患者以附子理中湯治療能夠改善頸動(dòng)脈血管情況,改善神經(jīng)功能及血脂指標(biāo),且不會(huì)增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn),具有臨床應(yīng)用推廣價(jià)值。