劉忠鳳

【摘要】 目的 分析在難治性心力衰竭治療中應(yīng)用重組人腦利鈉肽和硝酸甘油的效果和安全性。方法 選取2019年4月—2021年4月貴州航天醫(yī)院收治的30例難治性心力衰竭患者作為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（實(shí)施硝酸甘油治療）與研究組（實(shí)施重組人腦利鈉鈦治療），各15例。比較2組心功能指標(biāo)、臨床癥狀改善情況、不良反應(yīng)發(fā)生率、內(nèi)皮功能、N末端B型利鈉肽原（n-terminal pro-b-type natriuretic peptide，NT-pro BNP）以及血管內(nèi)皮因子水平。結(jié)果 研究組的每搏輸出量、心臟指數(shù)及左心室射血分?jǐn)?shù)均高于對(duì)照組，且左室舒張末期內(nèi)徑低于對(duì)照組（P＜0.05）；研究組臨床癥狀中呼吸困難、周身水腫和肺部啰音改善用時(shí)均少于對(duì)照組（P＜0.05）；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組血清一氧化氮（nitric oxide，NO）含量高于對(duì)照組，NT-pro BNP和內(nèi)皮素（endothelin-1，ET-1）水平低于對(duì)照組，血管內(nèi)皮因子水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 重組人腦利鈉肽治療難治性心力衰竭效果更優(yōu)，可改善患者的心功能和臨床癥狀，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

【關(guān)鍵詞】 重組人腦利鈉肽；硝酸甘油；難治性心力衰竭

文章編號(hào)：1672-1721（2024）01-0068-03 ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A ? ? 中國圖書分類號(hào)：R541.6+1

心力衰竭為臨床常見的心臟疾病類型之一，常由原發(fā)性、繼發(fā)性心臟病病程不斷發(fā)展引起，為各種類型心臟疾病進(jìn)展至終末期的表現(xiàn)，臨床癥狀有四肢厥冷、心率加快、血壓降低、尿少、右心衰竭等。臨床對(duì)于該疾病多采用強(qiáng)心、擴(kuò)張血管、利尿等治療。心力衰竭患者病情反復(fù)、病程長且用藥時(shí)間長，常導(dǎo)致抗藥性增強(qiáng)，形成難治性心力衰竭。該疾病誘發(fā)因素與靜脈回流受阻、心臟起搏功能下降等有關(guān)。重組人腦利鈉肽在擴(kuò)張血管、排鈉利尿等方面有顯著效果[1-2]。鑒于此，本研究對(duì)重組人腦利鈉肽和硝酸甘油治療難治性心力衰竭的臨床療效展開分析，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年4月—2021年4月貴州航天醫(yī)院收治的30例難治性心力衰竭患者作為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與研究組，各15例。對(duì)照組男性11例，女性4例；年齡50～85歲，平均年齡（67.50±2.47）歲；病程1～7年，平均病程（4.00±2.55）年。研究組男性10例，女性5例；年齡51～85歲，平均年齡（68.00±2.31）歲；病程1～8年，平均病程（4.50±2.37）年。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料完整；入院后經(jīng)心電圖、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、胸部X射線片和查體等檢查確診為難治性心力衰竭；符合臨床關(guān)于難治性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)；無精神、認(rèn)知障礙；耐受性較好者；均自愿簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能障礙或嚴(yán)重衰竭；精神類疾?。粣盒阅[瘤；伴有急慢性感染；認(rèn)知缺陷、意識(shí)障礙；合并心肌淀粉樣變性疾??；其他器質(zhì)性心臟病引起的心力衰竭；存在酒精、藥物濫用史；存在艾滋病等傳染性疾病；存在血管性水腫。

1.2 方法

對(duì)照組實(shí)施硝酸甘油治療。給予硝酸甘油注射液（河南潤弘制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20057216，規(guī)格5 mg）持續(xù)靜脈泵入，起始劑量為10 μg/min，每次增加5 μg/kg，直至患者癥狀改善。研究組實(shí)施重組人腦利鈉肽治療。給予重組人腦利鈉肽（成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20050033，規(guī)格0.5 mg）靜推，質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.9%的氯化鈉注射液50 mL加0.5 mL新活素

1支，以3 mL/h或3.5 mL/h的速度泵入，以0.01 μg/（kg·min）持續(xù)靜脈滴注24 h。2組患者均治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。臨床療效以患者臨床癥狀、心功能改善幅度為參考。藥物治療后臨床癥狀得到有效控制，心功能改善幅度＞2級(jí)為顯效；藥物治療后臨床癥狀出現(xiàn)改善，心功能改善幅度＞1級(jí)為有效；臨床癥狀、心功能無明顯改善，部分患者癥狀加劇為無效[3]。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/患者總例數(shù)×100%。（2）心功能指標(biāo)。分析比較2組每搏輸出量、心臟指數(shù)、左心室射血分?jǐn)?shù)及左室舒張末期內(nèi)徑。（3）臨床癥狀改善情況。評(píng)估臨床癥狀嚴(yán)重程度，主要包括呼吸困難、周身水腫和肺部啰音。輕度為2分，中度為4分，重度為6分。（4）不良反應(yīng)發(fā)生率。分析比較2組不良反應(yīng)發(fā)生情況及不良反應(yīng)發(fā)生率[4]。（5）內(nèi)皮功能、N末端 B型利鈉肽原（NT-pro BNP）。以酶聯(lián)免疫法[5]檢測，通過一氧化氮（NO）含量和內(nèi)皮素（ET-1）水平，對(duì)比2組內(nèi)皮功能。（6）血管內(nèi)皮因子。以酶聯(lián)免疫法檢測2組血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子-1（vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1）、可溶性細(xì)胞間黏附分子-1（intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）水平[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效對(duì)比

研究組臨床療效為93.33%，高于對(duì)照組的60.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 2組患者心功能指標(biāo)對(duì)比

研究組每搏輸出量、心臟指數(shù)及左心室射血分?jǐn)?shù)均高于對(duì)照組，左室舒張末期內(nèi)徑低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 2組患者臨床癥狀改善情況對(duì)比

治療后，研究組臨床癥狀各評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

2.4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

對(duì)照組發(fā)生低血壓2例、頭痛1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為20%；研究組發(fā)生低血壓1例、頭痛1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為13.33%；2組對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.624 2，P=0.624 2）。

2.5 2組患者內(nèi)皮功能、NT-pro BNP水平對(duì)比

研究組血清NO含量高于對(duì)照組，NT-pro BNP和ET-1水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

2.6 2組患者血管內(nèi)皮因子水平對(duì)比

研究組VCAM-1、ICAM-1水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

3 討論

難治性心力衰竭的發(fā)生與患者心臟負(fù)荷加重、心室順應(yīng)性減弱、心肌收縮功能衰減、心室收縮不協(xié)調(diào)等有關(guān)。臨床治療以早期糾正心力衰竭和改善心功能等為主要原則，多采取利尿劑、強(qiáng)心劑、血管擴(kuò)張劑等對(duì)癥藥物，雖可在一定程度上改善患者臨床表征，但診治效果不理想。這是因?yàn)殡y治性心力衰竭患者常伴有利尿劑抵抗，合并嚴(yán)重的水鈉潴留，影響了β阻滯劑等藥物對(duì)難治性心力衰竭患者的預(yù)后效果[7]。

本研究結(jié)果顯示，研究組心功能指標(biāo)、臨床癥狀改善情況均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），2組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明重組人腦利鈉肽可顯著改善患者心功能指標(biāo)和臨床癥狀，且不良反應(yīng)較少。硝酸甘油為血管擴(kuò)張型藥物，可有效擴(kuò)張靜脈血管，減少回心血量，對(duì)外周小動(dòng)脈也有擴(kuò)張作用，使得動(dòng)脈血壓降低，進(jìn)而減輕心臟前后負(fù)荷；減少心肌耗氧量，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈及側(cè)支，使得冠狀動(dòng)脈血流重新分布，增加缺血區(qū)的血液供應(yīng)[8]。重組人腦利鈉肽為血管擴(kuò)張型藥物，具有顯著的利尿效果，用藥后可加快鈉離子排泄；與細(xì)胞膜中相關(guān)受體結(jié)合，提升環(huán)磷酸鳥苷分泌量，對(duì)血管平滑肌有調(diào)節(jié)作用，改善機(jī)體動(dòng)靜脈血液循環(huán)和心功能水平，有效緩解患者臨床癥狀，迅速糾正心功能異常。重組人腦利鈉肽的作用過程是對(duì)人體生理過程的一種模擬，與硝酸甘油相比生物利用度更好，臨床效果更為顯著[9]。

臨床研究證實(shí)，難治性心力衰竭患者的病理生理基礎(chǔ)是炎癥反應(yīng)。炎癥反應(yīng)還參與了粥樣硬化斑塊的形成和破裂，出現(xiàn)在血管內(nèi)皮損傷中。黏附分子過度表達(dá)是引起難治性心力衰竭發(fā)生和發(fā)展的重要免疫學(xué)機(jī)制。VCAM-1存在于血管內(nèi)皮細(xì)胞中，選擇性較高，可促進(jìn)單個(gè)核細(xì)胞黏附作用；ICAM-1可通過介導(dǎo)淋巴細(xì)胞黏附于血管內(nèi)皮細(xì)胞，促使多個(gè)炎癥因子釋放，炎癥因子釋放會(huì)誘導(dǎo)血管內(nèi)皮ICAM-1產(chǎn)生，此循環(huán)下可引起持續(xù)炎癥反應(yīng)，加重血管損傷和患者病情。在病理狀態(tài)下，難治性心力衰竭患者血漿中VCAM-1、ICAM-1表達(dá)大幅升高；黏附分子的過度釋放會(huì)增加白細(xì)胞黏附，促使斑塊破裂并加重血栓形成風(fēng)險(xiǎn)[10]。本研究中，研究組患者VCAM-1和ICAM-1水平低于對(duì)照組（P＜0.05），提示重組人腦利鈉肽可確保藥物發(fā)揮協(xié)同作用，提升臨床療效，改善患者預(yù)后。2005年歐洲心臟病學(xué)會(huì)將重組人腦利鈉肽列入心力衰竭的治療指南。

血管內(nèi)皮位于血管平滑肌與血液之間，可以合成且分泌多種活性物質(zhì)，直接作用于血管平滑肌，在維持血管收縮方面發(fā)揮重要作用。經(jīng)臨床研究證實(shí)，心肌梗死、心力衰竭的重要發(fā)病因素為血管內(nèi)皮功能損傷。血清NO含量及ET-1水平可直接反映患者血管內(nèi)皮功能。NO可舒張血管，ET-1為血管收縮因子，二者相互拮抗維持血管收縮和舒張功能，確保血液內(nèi)環(huán)境的動(dòng)態(tài)平衡。臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，難治性心力衰竭患者普遍出現(xiàn)NO減少、ET-1增多現(xiàn)象。利鈉肽系統(tǒng)是一類肽類物質(zhì)，生物活性豐富，具有利尿、擴(kuò)張血管以及抗感染等多種作用，可有效改善患者血流動(dòng)力學(xué)。在難治性心力衰竭患者病情發(fā)生及進(jìn)展中，增加利鈉肽濃度至關(guān)重要，這是維持神經(jīng)內(nèi)分泌激素動(dòng)態(tài)平衡的關(guān)鍵和根本[11]。本研究結(jié)果顯示，研究組患者血清NO含量較高，NT-pro BNP和ET-1水平較低（P＜0.05），提示重組人腦利鈉肽是現(xiàn)階段臨床治療難治性心力衰竭的重要藥物，用藥后可有效與血管壁上的鈉尿肽受體A結(jié)合，激活鳥苷酸環(huán)化酶，升高細(xì)胞環(huán)磷酸鳥苷表達(dá)水平，抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的激活，進(jìn)一步對(duì)抗難治性心力衰竭患者因神經(jīng)內(nèi)分泌過度激活導(dǎo)致的血管收縮，改變病理生理學(xué)，提高臨床療效。

綜上，難治性心力衰竭治療時(shí)應(yīng)用重組人腦利鈉肽的效果優(yōu)于硝酸甘油，安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（編輯：肖宇琦）