李軍,張秋艷,賈永康

(河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院 藥學(xué)部,河南 鄭州 450000)

中國(guó)新發(fā)結(jié)核患者中以肺結(jié)核最為常見[1],對(duì)居民健康造成嚴(yán)重威脅。肺結(jié)核的首選治療方案為2HRZE/4HR方案,可緩解臨床癥狀,促進(jìn)病情好轉(zhuǎn),但該方案所用的大量化療藥物會(huì)對(duì)給肝、腎等帶來(lái)較大負(fù)擔(dān),容易引起較多毒副反應(yīng),最終影響治療效果,導(dǎo)致預(yù)后不良[2]。中醫(yī)對(duì)肺結(jié)核認(rèn)識(shí)源遠(yuǎn)流長(zhǎng),認(rèn)為正氣虛弱、精氣匱乏可致癆蟲侵襲,傷肺氣、損陰血,血溢脈外而成瘀,引發(fā)該病,治療需以扶正固本、活血祛瘀、滋陰潤(rùn)肺為主要原則[3]。扶正逐瘀方可使肺脈瘀阻得祛,虛損臟腑得充,契合陰虛血瘀型肺結(jié)核中醫(yī)病機(jī)[4]。基于此,本研究將扶正逐瘀方與2HRZE/4HR方案聯(lián)合用于陰虛血瘀型肺結(jié)核治療中,觀察其臨床療效,為肺結(jié)核的治療提供更多參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以隨機(jī)數(shù)字表法將河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院2020年1月至2022年5月接收的肺結(jié)核患者106例分為兩組,各53例。對(duì)照組女17例,男36例;病程2～10個(gè)月,平均(6.18±2.12)個(gè)月;年齡48～62歲,平均(54.78±4.12)歲;既往史吸煙史24例,糖尿病史7例,高血壓史9例。研究組女20例,男33例;病程2～11個(gè)月,平均(6.23±2.08)個(gè)月;年齡47～63歲,平均(54.26±4.09)歲;既往史吸煙史22例,糖尿病史6例,高血壓史7例。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。本研究經(jīng)河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn):西醫(yī)符合肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];中醫(yī)符合肺癆的陰虛血瘀證[6],主癥為胸悶、消瘦乏力、咯血、盜汗、咳嗽氣短;次癥為痰黏而少、潮熱、口干舌燥、月事不調(diào)、遺精;舌脈為舌紅,苔少薄黃,脈沉細(xì)數(shù);活動(dòng)性肺結(jié)核,且痰涂片陽(yáng)性;首次接受抗結(jié)核治療;患者及家屬知情同意。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):無(wú)法耐受研究所用藥物;肝、腎等重要器官功能障礙;伴有肺癌、肺炎等其他類型肺部疾病;合并腸結(jié)核、腎結(jié)核等肺外結(jié)核病;存在自身免疫系統(tǒng)異常。

1.3 治療方法

1.3.1對(duì)照組

接受2HRZE/4HR方案治療。口服異煙肼片(肇慶星湖制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H44021791),每次0.3 g,每日1次;利福平片(武漢久安藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H42020853),每次0.45～0.6 g,每日1次;吡嗪酰胺片(浙江新光藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H33020271),每次1.5 g,每日1次;鹽酸乙胺丁醇片(惠州大亞制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H44020835),每次0.75～1.0 g,每日1次。強(qiáng)化期治療2個(gè)月后停用吡嗪酰胺膠囊及鹽酸乙胺丁醇膠囊,繼續(xù)口服異煙肼片及利福平片進(jìn)行鞏固治療,為期4個(gè)月;若強(qiáng)化期第2個(gè)月末痰涂片仍為陽(yáng)性,則延長(zhǎng)1個(gè)月的強(qiáng)化治療。對(duì)于存在持續(xù)性發(fā)熱癥狀者,可使用小劑量布洛芬退熱,對(duì)于少量或大量大咯血者,可使用氨甲環(huán)酸止血。均治療4個(gè)月。

1.3.2治療組

采用自擬扶正逐瘀方+2HRZE/4HR方案治療。扶正逐瘀方組成:黃精20 g,黃芩、麥冬、桔梗各10 g,丹參、功勞葉各12 g,枸杞子、北沙參、百合、貓爪草、白及各15 g,甘草6 g;陰虛甚者加墨旱蓮、知母各6 g,氣虛甚者加西洋參10 g。由醫(yī)院制劑室統(tǒng)一煎煮并裝袋,每劑煎煮2次取汁400 mL分裝2袋,分早、晚2次溫服。2HRZE/4HR方案同對(duì)照組,均治療6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)證候療效:治療6個(gè)月時(shí),參照文獻(xiàn)[6-7]擬定療效判定標(biāo)準(zhǔn),將體征、臨床癥狀完全或基本消失,中醫(yī)證候積分減少≥90%定義為治愈;將體征、臨床癥狀改善明顯,70%≤中醫(yī)證候積分減少<90%定義為顯效;將體征、臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)但改善不明顯,30%≤中醫(yī)證候積分減少<70%定義為有效,將體征、臨床癥狀好轉(zhuǎn)不明顯或加重,中醫(yī)證候積分減少<30%定義為無(wú)效。(2)痰菌轉(zhuǎn)陰率:患者治療期間每個(gè)月進(jìn)行1次結(jié)核菌培養(yǎng)及痰涂片抗酸桿菌檢測(cè),若連續(xù)2次及以上痰菌培養(yǎng)及痰涂片陰性,則判定為痰菌轉(zhuǎn)陰。記錄兩組治療3、6個(gè)月的痰菌轉(zhuǎn)陰率。(3)免疫功能:分別采集患者治療前、治療6個(gè)月的外周肘靜脈血(約5 mL),室溫下離心10 min(離心半徑10 cm,離心速率3 000 r·min-1),取血清,采用免疫比濁法檢測(cè)免疫球蛋白A(immunoglobulin A,IgA)、免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)、免疫球蛋白M(immunoglobulin M,IgM)水平,試劑盒購(gòu)自河北艾馳生物科技有限公司。(4)不良反應(yīng):記錄兩組不良反應(yīng)(腹瀉/嘔吐、肝功能異常、皮疹等)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 證候療效

相較于對(duì)照組,研究組治療6個(gè)月的總有效率更高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組證候療效比較(n,%)

2.2 痰菌轉(zhuǎn)陰率

研究組治療3個(gè)月的痰菌轉(zhuǎn)陰率較對(duì)照組高(P<0.05);兩組治療6個(gè)月的痰菌轉(zhuǎn)陰率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組痰菌轉(zhuǎn)陰率比較[n(%)]

2.3 免疫功能

兩組治療前血清IgA、IgG、IgM水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);兩組治療6個(gè)月的血清IgA、IgG、IgM水平均升高,且研究組較對(duì)照組高(P<0.05)。見表3。

表3 兩組免疫功能比較

2.4 不良反應(yīng)

治療期間,研究組不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組低(P<0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較(n,%)

3 討論

肺結(jié)核是呼吸系統(tǒng)的慢性傳染性疾病,若未及時(shí)治療,結(jié)核菌可侵犯肺外多個(gè)器官,引起多器官功能異常,威脅患者安全,也給家庭及社會(huì)造成巨大負(fù)擔(dān)。2HRZE/4HR化療可快速消滅結(jié)核桿菌,促進(jìn)病灶吸收、愈合,緩解臨床癥狀[8]。但如何在保證治療效果的同時(shí)降低化療藥物毒副反應(yīng),提高患者耐受性與治愈率仍是臨床亟待解決的問(wèn)題。近年來(lái),中藥在臨床疾病的輔助治療方面積累了豐富的經(jīng)驗(yàn),和西藥共同使用可起到協(xié)同增效、綜合調(diào)理、減輕西藥毒性的效果,能給疾病治療帶來(lái)更大的益處。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)將肺結(jié)核歸為“肺癆”“肺萎”“肺瘵”等范疇,認(rèn)為該病的病因不外乎“內(nèi)外”二因,于外為癆蟲感染,于內(nèi)為內(nèi)傷體虛,衛(wèi)外不固,外強(qiáng)中干,但凡招邪所顧,機(jī)體無(wú)法驅(qū)邪外出,蟲毒邪氣乘虛而入,內(nèi)外相合,損害肺氣、陰血,致陰虛燥熱,瘀血阻絡(luò),引發(fā)該病[9]。因此,治療時(shí)應(yīng)在補(bǔ)虛培元的同時(shí)兼顧活血逐瘀、益氣養(yǎng)陰。本研究中自擬的扶正逐瘀方中黃精質(zhì)潤(rùn)甘平,平而不偏,作用緩和,為滋補(bǔ)之良藥,可補(bǔ)氣養(yǎng)陰、健脾、潤(rùn)肺、益腎,枸杞子質(zhì)潤(rùn)甘補(bǔ)、平而偏溫,可滋潤(rùn)肺陰、止咳,黃芩能清熱燥濕、瀉火解毒,三者共為君藥,可起到扶正培元、養(yǎng)陰潤(rùn)肺、清熱解毒的功效;丹參可活血祛瘀、涼血消癰、清心除煩,北沙參、百合、麥冬能養(yǎng)陰清肺、益胃生津、清心安神,白及可收斂消腫、止血逐瘀,幾者共為臣藥,可助君藥扶正培元、養(yǎng)陰潤(rùn)肺之功效。貓爪草可解毒消腫、化痰散結(jié),功勞葉能清熱祛濕,桔梗能利咽宣肺、排膿祛痰,三者共為佐藥,可清熱宣肺、化痰散結(jié);甘草為使藥,能調(diào)和諸藥;全方共奏扶正培元、潤(rùn)肺養(yǎng)陰、活血逐瘀之效[10]。本研究發(fā)現(xiàn),相較于對(duì)照組,研究組治療總有效率、痰菌轉(zhuǎn)陰率高,與郎雅珍等[11]研究結(jié)果相似,提示扶正逐瘀方與2HRZE/4HR方案聯(lián)合用于肺結(jié)核患者的治療中可從中西醫(yī)不同機(jī)制共同發(fā)揮藥效,提高臨床療效,促進(jìn)患者痰菌轉(zhuǎn)陰。

肺結(jié)核不僅是一種傳染性疾病,也是一種免疫性疾病[12],而免疫功能異常或低下會(huì)導(dǎo)致機(jī)體對(duì)結(jié)核分支桿菌的殺滅能力下降,并降低機(jī)體耐受性,從而增加不良反應(yīng)的發(fā)生,影響最終效果。因此,提高機(jī)體免疫力也是臨床治療肺結(jié)核的重要原則。本研究發(fā)現(xiàn),相較于對(duì)照組,研究組治療6個(gè)月的血清IgA、IgG、IgM水平更高,不良反應(yīng)發(fā)生率更低,提示扶正逐瘀方聯(lián)合2HRZE/4HR方案治療陰虛血瘀型肺結(jié)核可改善機(jī)體免疫功能,減少不良反應(yīng)的發(fā)生。分析原因,2HRZE/4HR方案中多種化療藥物的長(zhǎng)期、足量、聯(lián)合使用會(huì)對(duì)機(jī)體肝腎功能造成較大損傷,從而引發(fā)一系列不良反應(yīng),導(dǎo)致患者耐受性及依從性下降,最終降低治療效果。而扶正逐瘀方中的黃精含有豐富的黃精多糖,可通過(guò)活化TLR4受體激活下游的促分裂原活化蛋白激酶與核轉(zhuǎn)錄因子κB信號(hào)通路,啟動(dòng)機(jī)體免疫應(yīng)答相關(guān)的基因,從而激活先天性免疫系統(tǒng),提高血清IgA、IgG、IgM水平,改善機(jī)體免疫功能,進(jìn)而增加患者耐受性,減少不良反應(yīng)的發(fā)生[13]。麥冬中的主要活性成分麥冬多糖能夠增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬能力,促進(jìn)機(jī)體體液免疫與細(xì)胞免疫,從而發(fā)揮良好的免疫增強(qiáng)活性,改善機(jī)體免疫功能,減少藥物不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[14]。北沙參所含的香豆素、聚炔類等成分能對(duì)機(jī)體免疫功能進(jìn)行良好的調(diào)節(jié),并能在藥物降解過(guò)程中起著重要作用,可減小藥物蓄積對(duì)肝腎等臟器造成的損傷,降低不良反應(yīng)發(fā)生[15]。因此,將扶正逐瘀方與2HRZE/4HR方案聯(lián)合用于肺結(jié)核的治療中,可促進(jìn)機(jī)體免疫功能改善,提高藥物耐受性,并能在一定程度上減輕化療藥物毒性,從而減少不良反應(yīng)的發(fā)生,促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸。

4 結(jié)論

陰虛血瘀型肺結(jié)核患者采用扶正逐瘀方聯(lián)合2HRZE/4HR方案能顯著提高治療效果,加快痰菌轉(zhuǎn)陰,改善機(jī)體免疫功能,降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。