劉婷婷

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 口腔內(nèi)科,河南 鄭州 450018)

慢性牙周炎(chronic periodontitis,CP)是牙周炎的最常見類型,主要表現(xiàn)為患者牙周進行性附著喪失、牙槽骨吸收破壞等,如不及時診治,可致患者牙齒松動,牙齦退縮甚至牙齒多顆脫落,嚴(yán)重影響日常生活[1]。臨床中對于CP多采取齦上潔治術(shù)、齦下刮治術(shù)、輔助用藥等方式來消除牙周炎癥,控制疾病進展,但調(diào)查發(fā)現(xiàn)仍有少部分患者治療效果不甚理想,造成疾病反復(fù)發(fā)作且增加重度CP發(fā)生風(fēng)險[2]。牙周炎發(fā)生與進展機制是近年來臨床研究熱點,對此有研究發(fā)現(xiàn)脂質(zhì)細(xì)胞代謝異常可通過誘導(dǎo)機體長期低度慢性炎癥和降低機體對細(xì)菌致病原的天然免疫來介導(dǎo)CP的發(fā)生與發(fā)展[3-4],或可從脂質(zhì)細(xì)胞代謝相關(guān)因子入手,探尋與CP病情進展有關(guān)且可提前評估CP療效的指標(biāo)。血清瘦素(leptin,LEP)和脂聯(lián)素(adiponectin,ADPN)均由人體脂肪細(xì)胞分泌,是反映機體脂質(zhì)代謝和低度炎癥狀態(tài)的敏感指標(biāo)。本研究選取醫(yī)院收治的CP患者進行研究,探討血清LEP、ADPN在CP患者中的表達及與疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系,期待可為降低重度CP的發(fā)生相關(guān)臨床方案的制定提供助力。

1 對象和方法

1.1 研究對象

前瞻性納入鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2021年3月至2023年3月收治的90例CP患者為研究組,并依據(jù)入院時疾病嚴(yán)重程度[5]分為輕度組(48例)、中度組(28例)、重度組(14例),另選取同期至醫(yī)院體檢的90例健康人群作為對照組。

(1)納入標(biāo)準(zhǔn):CP符合《口腔科學(xué)》(第9版)[5]中診斷標(biāo)準(zhǔn),且經(jīng)視診、探診、咬診、X線等檢查確診;健康人群牙周組織健康;對本研究知情,且自愿參與。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):既往半年內(nèi)曾接受牙周治療;合并惡性腫瘤;合并糖尿病、高血壓、心血管疾病等;合并其他感染性疾病;妊娠期或哺乳期女性。(3)剔除標(biāo)準(zhǔn):中途退出本研究;接受其他治療。研究組男47例,女43例;年齡34～54歲,平均(45.24±3.50)歲;體重指數(shù)(body mass index,BMI)17.4～30.40 kg·m-2,平均(24.64±2.35)kg·m-2;有吸煙史42例,無48例;有飲酒史39例,無51例。對照組男49例,女41例;年齡32～54歲,平均(44.88±4.22)歲;BMI 19.2～30.1 kg·m-2,平均(24.29±2.59)kg·m-2;有吸煙史41例,無49例;有飲酒史有41例,無49例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

1.2 治療方法

所有CP患者明確診斷后均接受基礎(chǔ)治療(包括口腔衛(wèi)生知識宣教、控制菌斑、潔治術(shù)清除牙齦上牙石、刮治術(shù)徹底清除齦下牙石、輔助用藥等),對于基礎(chǔ)治療2個月后仍殘留≥5 mm牙周袋且探診出血者或牙石難以被完全清除者,給予翻瓣術(shù)、植骨術(shù)、牙種植術(shù)等手術(shù)治療。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1基線資料

通過查閱醫(yī)院電子病歷系統(tǒng)收集CP患者年齡、性別(男、女)、BMI、牙周炎家族遺傳史(有、無)、既往吸煙史(有、無)、既往飲酒史(有、無)、治療方式(基礎(chǔ)治療、基礎(chǔ)治療+手術(shù))。

1.3.2實驗室指標(biāo)

研究組與對照組患者就診當(dāng)天均通過酶聯(lián)免疫吸附法測量血清LEP和ADPN水平,其中LEP試劑盒購自深圳晶美生物有限公司,ADPN試劑盒購自邁瑞生物科技有限公司。此外,記錄患者白細(xì)胞計數(shù)(white blood cell,WBC)、紅細(xì)胞計數(shù)(red blood cell,RBC)、淋巴細(xì)胞絕對值(absolute lymphocyte count,ALC)等血常規(guī)檢查結(jié)果,血常規(guī)檢查通過全自動血細(xì)胞分析儀(深圳理邦診斷科技有限公司H30型)完成。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血清LEP和ADPN水平

研究組血清LEP水平高于對照組,ADPN水平低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 研究組與對照組血清LEP和ADPN水平對比

2.2 不同疾病嚴(yán)重程度CP患者基線資料與實驗室指標(biāo)

重度組、中度組、輕度組患者LEP、既往吸煙史占比依次降低,ADPN水平依次升高(P<0.05)。見表2。

表2 不同疾病嚴(yán)重程度患者資料對比

2.3 血清LEP和ADPN水平與CP患者疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系

經(jīng)點二列相關(guān)性分析顯示,血清LEP與CP患者疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(r>0,P<0.05);血清ADPN、既往吸煙史與CP患者疾病嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)(r<0,P<0.05)。見表3。

表3 血清LEP和ADPN水平與CP患者疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系

3 討論

CP作為一種慢性炎癥疾病,可通過活化巨噬細(xì)胞浸潤加重患者脂肪組織炎癥反應(yīng),通過促進血管基質(zhì)成分增生使機體脂肪組織表現(xiàn)改變,繼而促使CP患者脂代謝失衡,血清LEP、ADPN等脂肪細(xì)胞因子表達失調(diào)[6]。本研究結(jié)果中CP患者血清LEP、ADPN水較健康人群呈異常表達,進一步證實上述結(jié)論。

而通過進一步觀察本研究結(jié)果,發(fā)現(xiàn)隨著CP病情嚴(yán)重程度的提高,血清LEP水平也隨之升高,而ADPN水平隨之下降,提示血清LEP、ADPN水平或與CP患者病情嚴(yán)重程度有關(guān),而通過點二列相關(guān)性分析結(jié)果發(fā)現(xiàn),血清LEP與CP患者疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān);血清ADPN與CP患者疾病嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān),進一步證實上述結(jié)論。分析原因,龐曉霞等[7]研究指出,CP病情進展與胰島素抵抗關(guān)系密切,CP所介導(dǎo)的長期持續(xù)的低度炎癥狀態(tài)可影響人體對葡萄糖的攝取,繼而誘導(dǎo)胰島素抵抗的發(fā)生,而胰島素抵抗可通過損壞血管內(nèi)皮細(xì)胞和增加牙組織內(nèi)細(xì)菌數(shù)量來加重炎癥反應(yīng),加快CP病情進展,促進中重度CP的發(fā)生。而血清ADPN不僅可通過活化蛋白激酶激活途徑來增加機體對攝入葡萄糖的利用,提高機體對胰島素的敏感性,還可通過抑制脂肪細(xì)胞分泌腫瘤壞死因子-α等促炎因子在胰島素信號中的作用來降低胰島素抵抗發(fā)生風(fēng)險[8-9]。而LEP可通過抑制CP患者機體肝葡萄糖的氧化來使肝糖產(chǎn)出減少,繼而加重胰島素抵抗[10-11]。此外,LEP還可通過抑制胰島素原mRNA的表達來降低胰島素基因啟動因子轉(zhuǎn)錄活性,繼而降低機體對胰島素的敏感性[12]。因此,CP患者血清LEP水平越高,ADPN水平越低,提示患者體內(nèi)胰島素抵抗越嚴(yán)重,CP病情也隨之加重。此外,異常低表達的ADPN和高表達LEP還可通過促進A類清道夫受體的分泌和外排來促使單核或巨噬細(xì)胞遷移,繼而降低機體天然免疫系統(tǒng)的抗炎作用,促使炎癥介質(zhì)活化并大量釋放,繼而加重牙周組織炎癥[13]。基于上述機制,證實血清LEP、ADPN可通過加重胰島素抵抗和加重炎癥反應(yīng)來介導(dǎo)中重度CP發(fā)生,臨床可通過CP患者入院時血清LEP、ADPN水平來評估CP患者病情發(fā)展趨勢,進而調(diào)整和優(yōu)化臨床治療策略,改善CP患者整體預(yù)后。

此外,研究發(fā)現(xiàn),吸煙可通過影響口腔、牙周局部的血液循環(huán)和削弱口腔中性粒細(xì)胞的趨化和吞噬來介導(dǎo)牙周炎癥,是CP等牙周疾病發(fā)生的高危因素[14]。此外,吸煙者口腔內(nèi)煙斑的形成,有利于CP患者牙菌斑形成和牙結(jié)石的沉積,可加快CP疾病進展,誘導(dǎo)中、重度CP的發(fā)生[15]。正如本研究結(jié)果中,重度組和中度組既往吸煙史占比明顯高于輕度組,與上述結(jié)論一致。因此對于存在吸煙史人群,應(yīng)盡量減少吸煙頻率并做好定期口腔檢查,降低CP發(fā)生概率;而對于已經(jīng)存在CP疾病患者,應(yīng)嚴(yán)格避免煙類攝入,避免疾病加重。

4 結(jié)論

血清ADPN、LEP在CP患者中呈異常表達,且隨著病情嚴(yán)重程度的提升,ADPN水平下降,LEP水平升高,臨床可通過血清ADPN、LEP來提前預(yù)估CP疾病嚴(yán)重程度,并采取針對性措施提前干預(yù),避免中重度CP的發(fā)生。