周丁鵬 何於成 李開燕 曾昭洋
【摘 要】 目的:基于R語(yǔ)言數(shù)據(jù)挖掘平臺(tái)對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)中糖尿病足潰瘍的方藥信息進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘,豐富中醫(yī)藥治療糖尿病足潰瘍的方法和思路。方法:計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)知網(wǎng)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)、維普、萬(wàn)方、PubMed共5個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)。篩選出治療糖尿病足潰瘍的相關(guān)文獻(xiàn)。利用Excel軟件提取匯總所有的方藥,采用R語(yǔ)言軟件對(duì)中藥使用頻次、相關(guān)性、關(guān)聯(lián)度和聚類等方面進(jìn)行挖掘分析。對(duì)核心方劑進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析和分子對(duì)接技術(shù)進(jìn)行驗(yàn)證。結(jié)果:篩選出治療糖尿病足潰瘍的323首經(jīng)驗(yàn)方藥,對(duì)篩選出的方藥進(jìn)行中藥使用頻次統(tǒng)計(jì),得出其中使用頻次>90次的藥物依次為當(dāng)歸、黃芪、牛膝、丹參、赤芍、川芎、紅花、玄參及甘草,相關(guān)系數(shù)較高的前20味藥對(duì)組合多為補(bǔ)虛藥,通過關(guān)聯(lián)分析和聚類分析形成以補(bǔ)益氣血藥、清熱解毒藥及活血化瘀藥為基礎(chǔ)的核心藥物組方。結(jié)論:治療糖尿病足潰瘍的中藥組方多為自擬方,其治法以補(bǔ)益氣血、清熱解毒、活血化瘀為主。藥物是以補(bǔ)虛類,清熱解毒、涼血類及活血化瘀類為主。
【關(guān)鍵詞】 R語(yǔ)言;數(shù)據(jù)挖掘;糖尿病足;中藥;組方用藥規(guī)律
【中圖分類號(hào)】R261?? 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A??? 【文章編號(hào)】1007-8517(2024)02-0112-07
DOI:10.3969/j.issn.1007-8517.2024.02.zgmzmjyyzz202402025
Analysis on the Regularity of Traditional Chinese Medicine in the
Treatment of Diabetic Foot Ulcer Based on R Language Data
ZHOU Dingpeng HE Yucheng LI Kaiyan ZENG Zhaoyang*
Gansu University of traditional Chinese Medicine,Lanzhou 730000,China
Abstract:Objective Based on the data mining platform of R language to data mine the prescription information of diabetic foot ulcers in the database,to enrich the methods and ideas of Chinese medicine for the treatment of diabetic foot ulcers. Methods A total of five databases were searched by computer: China Knowledge Network,China Biomedicine,Vipshop,Wanfang and PubMed.Relevant literature on the treatment of diabetic foot ulcers was screened out.Excel software was used to extract and summarize all the prescriptions,and R language software was used to mine and analyze the frequency of use,correlation,association and clustering of Chinese medicines.Results 323 empirical prescriptions for the treatment of diabetic foot ulcers were screened,and the frequency of use of the screened prescriptions was counted,and the drugs used >90 times were Angelica sinensis,Radix Astragali,Radix Astragali,Radix Salviae Miltiorrhizae,Rhizoma Ligustici,Rhizoma Safflower,Radix Ginseng and Radix Glycyrrhizae in order.The core formulae were formed by correlation analysis and cluster analysis based on tonifying Qi and Blood,clearing heat and removing toxins,and activating blood circulation and resolving blood stasis.Conclusion Most of the herbal formulas for the treatment of diabetic foot ulcers are self-prepared,and their treatments are based on tonifying Qi and Blood,clearing heat and detoxifying toxins,and activating blood circulation and removing blood stasis.The drugs are based on tonifying deficiency,clearing heat and detoxifying toxins,cooling the blood and invigorating blood stasis.
Keywords:R Language;Data Mining;Diabetic Foot;Traditional Chinese Medicine;Prescription and Medication Rule
糖尿病足潰瘍(diabetic foot ulcer,DFU)是糖尿病最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一。發(fā)病機(jī)理主要是神經(jīng)和血管病變導(dǎo)致下肢感染和潰瘍形成,造成深層組織破壞和肌腱變性壞死,致殘和致死率高[1]。西醫(yī)學(xué)治療DFU主要在控制血糖的基礎(chǔ)上以“創(chuàng)面床準(zhǔn)備工作”:清創(chuàng)、負(fù)壓治療為主,局部容易產(chǎn)生抗藥性,并不能完全消除創(chuàng)面,保濕不理想[2]。DFU屬于中醫(yī)“脫疽”“筋疽”等概念的范疇。臨床研究[3]表明,糖尿病足潰瘍初期大多以濕熱毒盛證為主,中期以氣血虧虛為主,后期多為氣陰兩虛,中醫(yī)辨證論治通過整體性、多靶點(diǎn)施治同時(shí)配合中藥外用制劑對(duì)于糖尿病足取得了一定臨床療效[4],豐富了治療DFU的臨床手段。中藥內(nèi)服可提高人體正氣并有效減輕DFU創(chuàng)面感染導(dǎo)致的內(nèi)外毒素,發(fā)揮“減毒增效”作用進(jìn)而有效促進(jìn)DFU創(chuàng)面的愈合。但目前各醫(yī)家治療DFU方藥多樣化,并未有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)模式,進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘歸納分析具有重要意義。本次研究通過國(guó)內(nèi)外常用文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)篩選出治療DFU的方劑,借助R語(yǔ)言軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘分析用藥規(guī)律,為DFU臨床治療和新藥的研發(fā)提供新的思路。
1 資料和方法
1.1 文獻(xiàn)來源 檢索知網(wǎng),中國(guó)生物醫(yī)學(xué)、維普、萬(wàn)方、PubMed共5個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)收集中藥或中成藥治療DFU的文獻(xiàn),通過主題詞和自由詞組合的方式,限定中文檢索關(guān)鍵詞為“糖尿病足潰瘍[BF]”“糖尿病足”“糖尿病腳”“中藥” “草藥” “中成藥”“湯” “散”“[BFQ]丸”;英文檢索詞為“Traditional Chinese Medicine[BF]” “Herbal Medicine” “diabetic foot ulcer” “diabetic foot” “[BFQ]diabetic feet”。檢索年限限定為建庫(kù)至2022年12月。
1.2 選擇文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)
1.2.1 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn) ①研究類型:關(guān)于治療DFU的臨床試驗(yàn)和臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)的文獻(xiàn);②研究對(duì)象:臨床上明確診斷為DFU的患者;③干預(yù)措施:文獻(xiàn)中明確以中藥、草藥、中成藥、湯、散、丸為主要治療手段的文獻(xiàn)。④同一種方藥信息不同文獻(xiàn),選取時(shí)間最近的文獻(xiàn)選入;⑤文獻(xiàn)中多種證型,按照證型分類記錄。
1.2.2 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn) ①實(shí)驗(yàn)研究,綜述,指南等文獻(xiàn);②合并其他類型并發(fā)癥的文獻(xiàn);③文獻(xiàn)中沒有具體藥物及藥物不全面的文獻(xiàn)。
1.3 藥物名稱規(guī)范 參照《中華人民共和國(guó)藥典》[5](2020年版)和2007年版《中藥學(xué)》[6]的中藥名稱對(duì)所有的藥物名稱進(jìn)行規(guī)范處理,如“生黃芪”統(tǒng)一規(guī)范為“黃芪”,“當(dāng)歸尾”和“當(dāng)歸身”統(tǒng)一規(guī)范為當(dāng)歸;“元參”統(tǒng)一規(guī)范為“玄參”,對(duì)于因炮制方法不同而藥效有差異的藥物予以保留,如“地黃”與“熟地黃”等。
1.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)方法 本研究運(yùn)用 R 語(yǔ)言(v3.6.1)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。運(yùn)用ggplot 2函數(shù)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行頻次分析,運(yùn)用corrplot函數(shù)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行相關(guān)分析,運(yùn)用GMM算法對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行聚類分析,選取最佳聚類數(shù)目,直觀歸納總結(jié)組方規(guī)律。
2 結(jié)果
2.1 納入文獻(xiàn)情況 初步檢索獲得8710篇文獻(xiàn),其中有中文文獻(xiàn)8539篇,英文文獻(xiàn)297篇。初步篩選先刪除重復(fù)文獻(xiàn)后剩余2574篇。然后閱讀題目和摘要再次刪除不相關(guān)文獻(xiàn)2218篇。進(jìn)一步閱讀全文進(jìn)行篩選,刪除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)33篇文獻(xiàn),最終獲得了323首方藥信息。
2.2 用藥頻次統(tǒng)計(jì) 對(duì)323首方藥進(jìn)行分析,共涉及藥物為71味,用藥頻次≥20的共有44味。詳見表1。
2.3 用藥四氣五味歸經(jīng)統(tǒng)計(jì) 對(duì)所使用的71味中藥進(jìn)行四氣五味歸經(jīng)分析,其中四氣中使用頻率最高的以溫(1423次,45%),寒(1093次,35%)為主;五味中使用頻率最高的以甘(1569次,34%),辛(1258次,27%),苦(1090次,24%)為主。歸經(jīng)中使用頻率最高的以肝(1706次,%),脾(1265次,17%),心(1235次,16%),肺(1044次,14%)為主。如圖1、圖2所示。
2.4 藥物功效分析 用藥頻次≥20的44味中藥進(jìn)行藥物功效分析,其中使用頻率最高以補(bǔ)虛藥(791次,30.3%)、活血化瘀藥(781次,29.9%)和清熱藥(630次,24.2%)為主。主要藥物功效類別見表2。
2.5 關(guān)聯(lián)分析 對(duì)323首方劑進(jìn)行組方規(guī)律分析,對(duì)使用頻次≥20次的44味藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析,設(shè)置參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)是置信度為0.9,支持度為0.2,提取排名前20條關(guān)聯(lián)規(guī)則,最小提升度為1.030,各項(xiàng)提升度均>1,提示均為有效關(guān)聯(lián)規(guī)則,詳見表3。用 R包“arules”“arulesViz”對(duì)關(guān)聯(lián)規(guī)則進(jìn)行可視化,繪制網(wǎng)狀圖與分組矩圖并予以展示。網(wǎng)狀圖反映藥物提升度、置信度之間的關(guān)系;以橫坐標(biāo)為藥物組合,置信度為縱坐標(biāo)進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析可得到散點(diǎn)圖。如圖3、圖4所示。
2.6 聚類分析 本研究對(duì)使用頻次>20次的44味中藥進(jìn)行聚類分析,運(yùn)用GMM 算法來確定最佳聚類數(shù)目,GMM算法不僅對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行了簇集分類,同時(shí)可計(jì)算數(shù)據(jù)歸于某一簇集的概率,GMM假設(shè)的模型分布與數(shù)據(jù)的真實(shí)分布一致性更強(qiáng)(基于集成GMM聚類的少標(biāo)記樣本圖像分類)運(yùn)用mclust 函數(shù)對(duì)高頻中藥進(jìn)行聚類數(shù)目測(cè)試,結(jié)果提示共得到6種模型1~9組的分析結(jié)果,當(dāng)聚類數(shù)目為 3 時(shí)聚類結(jié)果最佳。如圖5所示。并運(yùn)用pheatmap 函數(shù)通過樹狀圖層次結(jié)構(gòu)將結(jié)果進(jìn)行展示,如圖6所示。根據(jù) GMM 算法將樹狀圖分為藥物特征相近的3類,第一類有5味中藥,分別是當(dāng)歸、黃芪、丹參、牛膝、赤芍;第二類有53味中藥,分別是白芷、皂角刺、柴胡、大棗、生姜、半夏、枳殼、黃精、五味子、虎杖、車前子、梔子、人參、干姜、白芥子、麻黃、土茯苓、黃芩、茵陳、大黃、延胡索、石斛、附子、細(xì)辛、山茱萸、牡丹皮、知母、全蝎、肉桂、薏苡仁、陳皮、澤瀉、蜈蚣、忍冬藤、穿山甲、三七、太子參、連翹、蒲公英、紫花地丁、沒藥、乳香、天花粉、黃連、山藥、葛根、麥冬、蒼術(shù)、黃柏、白術(shù)、黨參、茯苓、熟地黃;第三類有12味中藥,包括川芎、桃仁、紅花、白芍、桂枝、金銀花、地黃、水蛭、雞血藤、地龍、甘草、玄參。
3 討論
數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)可以通過歸納總結(jié)當(dāng)代醫(yī)家的用藥習(xí)慣,從而發(fā)現(xiàn)其中用藥規(guī)律,為治療糖尿病足提供思路。R語(yǔ)言主要應(yīng)用于數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)和作圖領(lǐng)域[7],相較于中醫(yī)藥數(shù)據(jù)挖掘領(lǐng)域常使用的中醫(yī)傳承輔助平臺(tái),R語(yǔ)言通過借助強(qiáng)大的可視化技術(shù),可直觀反映中藥之間潛在的聯(lián)系[8-9]。本次研究利用R語(yǔ)言數(shù)據(jù)挖掘平臺(tái)對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)搜集到323首方藥信息進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,探討中藥治療DFU的用藥規(guī)律和其核心組方。以期發(fā)現(xiàn)客觀規(guī)律并從中獲得研究?jī)r(jià)值,為糖尿病足潰瘍的診療提供新的思路。
對(duì)藥物使用頻次≥20的中藥進(jìn)行頻次分析。結(jié)果顯示用藥頻次最高的藥物依次為當(dāng)歸、黃芪、牛膝、丹參、赤芍、川芎、紅花、玄參、甘草、金銀花10味藥。當(dāng)歸、黃芪二者性味均甘、辛、溫。其中當(dāng)歸活血補(bǔ)血,黃芪補(bǔ)氣生血?,F(xiàn)代藥理研究表明,黃芪注射液可抑制NDC1/p53通路,可提高細(xì)胞活力的同時(shí)進(jìn)一步增強(qiáng)細(xì)胞的抗氧化能力[10],當(dāng)歸的有效成分阿魏酸和當(dāng)歸多糖等具有抗氧化的作用,與黃芪有效成分協(xié)同可調(diào)節(jié)免疫力、改善血液循環(huán)等。對(duì)于糖尿病及并發(fā)癥病變有良好的作用[11]。牛膝性平,苦、甘、酸,逐瘀通經(jīng),具有抗炎鎮(zhèn)痛和調(diào)節(jié)免疫的作用[12]。適用于DFU筋絡(luò)不通,血瘀脈絡(luò)之象。赤芍為苦寒之藥,清熱活血。有研究[13]表明,赤芍具有抑制炎性水腫、炎性滲出和抑制血小板聚集作用。丹參、川芎、紅花同屬活血調(diào)經(jīng)類藥物,歸心、肝經(jīng),皆行氣活血,散瘀止痛,配伍共奏活血化瘀之功。其中丹參主要成分丹參酮類和丹酚酸類可發(fā)揮抗炎、抗氧化及促進(jìn)纖維蛋白降解和抑制膠原纖維產(chǎn)生等多方面作用[14]。玄參苦寒之品,具有抗炎、免疫增強(qiáng)等作用,玄參中的成分玄參多糖可明顯降糖、成分桃葉珊瑚苷能夠提高CAT、GSH-Px及SOD的活性,對(duì)SZT誘導(dǎo)的大鼠具有抗糖尿病作用[15-16]。金銀花性甘、寒,清熱解毒,現(xiàn)代藥理學(xué)研究[17]表明,金銀花可發(fā)揮抗炎、抗氧化及降血脂、降血糖等作用。甘草甘、平,益氣健脾,甘草中的黃酮類化合物可抗炎,降血糖、調(diào)血脂[18],與其他中藥一起配伍有調(diào)和諸藥之功,被廣泛應(yīng)用于治療DFU的方劑之中。
對(duì)藥物使用頻次頻次≥20的中藥進(jìn)行功效分析。糖尿病足潰瘍主要使用補(bǔ)虛藥、清熱藥及活血化瘀藥物。補(bǔ)虛藥中主要以補(bǔ)血、氣藥為主。清熱藥以清熱解毒藥物及清熱涼血藥物為主。研究表明,黃芪-當(dāng)歸具有抗炎及促進(jìn)免疫增強(qiáng)的作用[19]。清熱類藥物可清除代謝廢物,保護(hù)血液循環(huán)維持內(nèi)環(huán)境平衡,有助于DFU患者的預(yù)后[20]。活血化瘀類藥物主活血化瘀,疏通經(jīng)絡(luò)瘀血。現(xiàn)代研究[21-23]表明,瘀血阻絡(luò)是導(dǎo)致糖尿病血管神經(jīng)并發(fā)癥產(chǎn)生和加重的根本原因,使用活血化瘀通絡(luò)治療方法在防治糖尿病及并發(fā)癥具有重要意義。以上藥物配伍符合中藥內(nèi)服治療糖尿病足潰瘍多為溫補(bǔ)同時(shí)配合清熱解毒、活血化瘀的治則[24]。所使用藥物功效以滋補(bǔ)氣血、活血化瘀、清熱解毒為主,與臨床上“虛、瘀”致毒理論具有一致性[25]。
對(duì)藥物使用頻次≥20的中藥進(jìn)行性味歸經(jīng)分析。所使用藥物的藥性主要是溫、平和寒,藥味主要包括甘、辛、苦。DFU病機(jī)以“本虛”為主,因此,使用藥物藥性多為溫、平。辛能行能散,苦能收斂,所以治療藥物主要以辛溫發(fā)散的辛溫藥和苦寒藥最為多見。符合DFU病機(jī)中以血瘀、燥熱等“標(biāo)實(shí)”。DFU歸經(jīng)主要是肝、脾、肺為主,印證了中醫(yī)治療DFU從肺、脾論治的理論[26]。
對(duì)藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則進(jìn)行分析。結(jié)果顯示{地黃,牛膝}=>{當(dāng)歸},{地黃,牛膝}=>{黃芪},{當(dāng)歸,黨參}=>{黃芪}是支持度最高的組合。這些組合中,以黃芪、當(dāng)歸為主藥。當(dāng)歸、黃芪補(bǔ)氣生血,凸顯在藥物使用和搭配中的重要性。和當(dāng)歸、黃芪搭配使用的藥物多為補(bǔ)虛藥及清熱藥。在中藥配伍方面,當(dāng)歸、黃芪、黨參、地黃、牛膝是重要的配伍。它們之間具有強(qiáng)關(guān)聯(lián)性。地黃-牛膝-當(dāng)歸,地黃-牛膝-黃芪兩組藥對(duì)在補(bǔ)氣活血的同時(shí),兼補(bǔ)益肝腎,清熱解毒涼血。牛膝引血下行;地黃歸心、肝、腎經(jīng),主清熱涼血解毒。黨參性平、甘,歸脾、肺經(jīng),補(bǔ)中益氣,健脾益肺。黨參和黃芪配伍使補(bǔ)氣之力更強(qiáng)。上述藥物共同配伍,主要針對(duì)DFU瘡瘍?nèi)站?,肝腎虧虛為本、燥熱、血瘀,毒凝為標(biāo)的基本病機(jī),通過補(bǔ)氣生血健脾以扶正,清熱解毒活血以祛邪從而發(fā)揮作用。
對(duì)藥物使用頻次頻次≥20的中藥進(jìn)行層次聚類分析,層次聚類結(jié)果為三類。聚一類為5味中藥。其中黃芪味甘、性平,當(dāng)歸味甘、辛,性溫,二者合用,補(bǔ)氣生血、補(bǔ)血活血,是當(dāng)歸補(bǔ)血湯的組成成分。此方源于《內(nèi)外傷辨惑論》。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為瘡瘍潰后,久不愈合,亦為氣血不足。用本方補(bǔ)氣生血,托瘡生肌,瘡自收口愈合[27]。DFU發(fā)病是因?yàn)榕K腑及氣血陰陽(yáng)的病變,導(dǎo)致氣血虧虛及經(jīng)絡(luò)氣血運(yùn)行不暢,未能濡養(yǎng)肢體遠(yuǎn)端從而發(fā)生壞死。臨床研究發(fā)現(xiàn),DFU患者潰瘍面大多合并感染,創(chuàng)面潰瘍流膿,預(yù)后不佳。甘肅地區(qū)地道藥材中隴西黃芪,岷縣當(dāng)歸品質(zhì)上乘,在DFU的治療中二者配伍可發(fā)揮“減毒增效”的作用?,F(xiàn)代研究[28]也表明,當(dāng)歸補(bǔ)血湯不僅可以增加外周血流量、改善微循環(huán),還可通過抑制iNOS mRNA表達(dá),延緩高糖狀態(tài)下的足部病變,促進(jìn)潰瘍面的修復(fù)。聚二類共有53味中藥,考慮該類53味中藥與DFU的臨床治療有較小的關(guān)聯(lián)性,暫不納入的核心中藥處方。聚三類為12味中藥。其中川芎、紅花、桃仁等活血化瘀藥物多歸于肝經(jīng),臨床中多見DFU患者患肢脈絡(luò)血瘀,血液循環(huán)受阻,加重了潰瘍感染及肢端壞死。臨床用方中應(yīng)用活血化瘀類藥物可明顯改善患者的預(yù)后[29]。其中水蛭、地龍等蟲類藥物為血肉之品,喜攻逐走竄、破血通絡(luò),根松透邪,追拔沉混氣血之邪[30]。消渴病病程較長(zhǎng),久病入絡(luò),絡(luò)脈易瘀,故瘀血阻滯絡(luò)脈是其病機(jī)的又一重點(diǎn),因此蟲類藥物被臨床廣泛用于治療糖尿病周圍血管病變。同時(shí)有研究表明,李顯筑等[31]研究顯示予九蟲丹(水蛭、地龍、桂枝、玄胡等)給糖尿病周圍神經(jīng)病變模型大鼠灌胃8周,大鼠血清T-SOD活性提高,MDA含量降低,可以明顯改善糖尿病周圍神經(jīng)癥狀。其中甘草、金銀花、玄參可與當(dāng)歸共同組成四妙勇安湯。該方來源于《驗(yàn)方新編》卷二,方中四藥合用,具有清熱解毒和活血通脈之功效,使毒去膿消,并收斂破潰口。中醫(yī)理論認(rèn)為糖尿病壞疽的病因病機(jī)多為氣陰虧虛,外感邪毒,治療當(dāng)以標(biāo)本兼治,化瘀通脈和去腐生肌為主,辨證分型以濕熱毒盛證最為多見。四妙勇安湯是治療熱毒熾盛之脫疽的經(jīng)典名方,歷代醫(yī)家應(yīng)用于治療脫疽屢見奇效[32]。
綜上所述,本研究通過應(yīng)用R語(yǔ)言挖掘分析DFU證治規(guī)律,DFU的病機(jī)主要為本虛標(biāo)實(shí),本虛是氣血虧虛,標(biāo)實(shí)多為燥熱、血瘀等為主。證型以氣血虧虛最為多見,方劑多為自擬方。主要治則是補(bǔ)益氣血的同時(shí)兼活血化瘀、清熱解毒涼血,常常使用的藥物以補(bǔ)虛藥、清熱藥、活血化瘀藥為主,通過關(guān)聯(lián)和聚類分析得到了2個(gè)新的處方,可以為中醫(yī)藥治療DFU提供新的思路和參考依據(jù)。
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(收稿日期:2023-05-04 編輯:杜玲玉珊)