禹碩,宋睿,鄧凱,孫彥利,楊晰晰,冀志遠(yuǎn),肖玉清,安洪明

(保定市第一中心醫(yī)院,1.全科醫(yī)療三科,2.醫(yī)學(xué)影像三科,河北 保定 071000)

乙型病毒性肝炎簡稱乙肝,而慢性乙肝是由乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)長期感染所致,通?？砂l(fā)展為慢性乙肝肝硬化[1-3]。慢性HBV感染是一個動態(tài)過程,反映了病毒和宿主免疫反應(yīng)之間的相互作用,這也是導(dǎo)致機(jī)體從無肝病進(jìn)展到急、慢性肝炎、肝硬化及肝細(xì)胞癌的原因[4-5]。目前,臨床治療慢性乙肝肝硬化患者主要以減少或清除HBV DNA為治療目標(biāo),以緩解肝損傷及并發(fā)癥。臨床常用恩替卡韋進(jìn)行抗病毒治療,但無法完全清除HBV,且其在逆轉(zhuǎn)肝硬化方面的療效有限,并無法完全消除肝硬化進(jìn)展至肝細(xì)胞癌的風(fēng)險[6]。多烯磷酯酰膽堿是一種肝病輔助治療藥物,具有改善肝功能、調(diào)節(jié)肝臟能力平衡、促進(jìn)肝組織修復(fù)的作用[7]。扶正化瘀片是一種常用于治療肝硬化的中藥復(fù)方制劑,組成成分為丹參、桃仁、蟲草菌絲、絞股藍(lán)、松花粉、五味子等,可發(fā)揮疏肝益氣、活血化瘀之功效[8]。肝臟是多數(shù)纖溶及抗凝血因子的合成場所。D二聚體(D-dimer,D-D)作為凝血過程中纖維蛋白的降解產(chǎn)物,其水平可反映機(jī)體凝血及纖溶活性[9]。總膽汁酸(TBA)做為肝臟內(nèi)膽固醇分解代謝的產(chǎn)物,可用于評估肝細(xì)胞損傷程度;膽堿酯酶(CHE)是肝細(xì)胞合成的一種水解酶,其含量能夠反映肝臟合成能力[10]。目前,國內(nèi)外尚無與本研究相關(guān)的研究報道。因此,本研究通過探討扶正化瘀片聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療對慢性乙肝肝硬化患者的療效及對其肝功能、肝纖維化和血清指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年10月至2022年2月保定市第一中心醫(yī)院收治的106例慢性乙肝肝硬化患者為研究對象,按照治療方式不同分成對照組和研究組,每組各53例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)滿足慢性乙肝及肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)[11];(2)HBV DNA定量陽性;(3)經(jīng)B超確診是肝硬化;(4)入組兩個月內(nèi)未使用過抗病毒藥物、免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)劑等藥物;(5)入組兩個月內(nèi)未使用影響D-D水平的藥物。(6)患者均已簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)患有丙、丁型肝炎病毒肝炎等其他肝病;(2)既往有肝移植術(shù)、切除術(shù)等手術(shù)史;(3)惡性腫瘤患者;(4)有凝血及免疫系統(tǒng)疾病;(5)對研究所用藥物過敏;(6)伴嚴(yán)重性的重要臟器疾病;(7)處于妊娠期或哺乳期的女性患者。兩組患者一般資料無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。此研究已獲得本院倫理委員會批準(zhǔn)。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

患者均進(jìn)行常規(guī)治療:主要為利尿、保肝等,并口服恩替卡韋分散片(蘇州東瑞制藥)0.5 mg/次,1次/d。對照組:口服的多烯磷脂酰膽堿膠囊(北京賽諾菲),2粒/次,3次/d。觀察組:飯后加服扶正化瘀片(上海黃海),4片/次,3次/d。兩組患者均持續(xù)用藥24周。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)臨床療效[12]:與治療前相比,患者治療后肝組織學(xué)檢查結(jié)果顯示肝纖維化分期降低2期及以上評為顯效;肝纖維化分期降低1期評為有效;未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)評為無效。臨床總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。(2)血清指標(biāo):抽取治療前后5 mL空腹肘靜脈血,3 000 r/min,10 cm離心半徑下離心10 min,取上層血清。應(yīng)用日本日立7600型全自動生化分析儀對總膽紅素(TBIL)、白蛋白(ALB)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、TBA水平測定;應(yīng)用放射免疫法對透明質(zhì)酸酶(hyaluronidase,HA)、Ⅲ型前膠原(type III procollagen,PCⅢ)、Ⅳ型膠原(type IV collagen,IV-C)、層粘連蛋白(laminin,LN)水平測定,使用深圳新產(chǎn)業(yè)公司MAGLUMI X8型化學(xué)免疫分析儀及試劑盒。D-D選用日本SYSMEX公司SYSMEM CS5100型凝血分析儀,采用免疫比濁法,試劑盒購自德國西門子公司。CHE測定方法為丁酰硫代膽堿-DTNB法,試劑盒來自浙江夸克生物科技有限公司。(3)不良反應(yīng):包含頭暈、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、嗜睡。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較

研究組的臨床總有效率高于對照組(χ2=6.417,P=0.039)。見表2。

表2 兩組患者的臨床療效比較 [n(%)]

2.2 兩組患者的肝功能比較

治療前,兩組患者TBIL、ALB、ALT及AST水平比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者的TBIL、ALT及AST水平均降低(P<0.05),且研究組低于對照組(P<0.05);ALB水平均升高(P<0.05),且研究組高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者的肝功能比較

2.3 兩組患者的肝纖維化指標(biāo)比較

治療前,兩組患者的HA、PCⅢ、IV-C及LN水平比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者的HA、PCⅢ、IV-C及LN水平均降低(P<0.05),且研究組低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者的肝纖維化指標(biāo)比較

2.4 兩組患者的D-D、TBA及CHE水平比較

治療前,兩組患者的D-D、TBA及CHE水平比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者的D-D、TBA水平均降低(P<0.05),且研究組低于對照組(P<0.05);CHE水平均升高(P<0.05),且研究組高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者的D-D、TBA及CHE水平比較

2.5 兩組患者的不良反應(yīng)比較

兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.217,P=0.270)。見表6。

表6 兩組患者的不良反應(yīng)比較 [n(%)]

3 討論

TBIL、ALB、ALT、AST均是臨床評價肝臟功能的重要指標(biāo),慢性乙肝肝硬化患者以肝功能異常為重要臨床表現(xiàn),可表現(xiàn)為上述指標(biāo)水平異常[13]。同時由于慢性乙肝肝硬化患者的肝臟長期處于炎癥狀態(tài),會增加肝臟硬度,進(jìn)而引起HA、PCⅢ、IV-C及LN等肝纖維化指標(biāo)水平升高[14]。本研究顯示,研究組的臨床總有效率高于對照組;治療后,兩組患者的TBIL、ALT、AST、HA、PCⅢ、IV-C及LN水平均降低,ALB水平升高,且研究組指標(biāo)變化幅度均高于對照組?？梢姺稣銎?lián)合多烯磷脂酰膽堿治療慢性乙肝肝硬化患者具有顯著療效,能改善肝功能,減緩其纖維化。多烯磷脂酰膽堿可利用減少氧自由基的生成,干擾細(xì)胞色素的合成過程,有效控制肝纖維化的發(fā)展,防止肝組織損傷進(jìn)一步加重,從而改善肝功能及肝纖維化指標(biāo)水平[15]。中醫(yī)將乙肝肝硬化歸為“黃疸”“脅痛”“瘀血”等范疇,認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制主要為感受疫毒,日久傷肝,氣滯血瘀,濕濁壅滯,肝氣郁結(jié)而致毒、痰、瘀互結(jié),日積月累,由實至虛,可致氣血失調(diào),最終引發(fā)肝硬化[16]。扶正化瘀片組成成分為丹參、蟲草菌絲、桃仁、松花粉、絞股藍(lán)、五味子等,其中丹參具有理氣養(yǎng)血、活血祛瘀之效;桃仁、松花粉具有活血化瘀、養(yǎng)血柔肝之效;蟲草菌粉具有化瘀止血、益氣養(yǎng)虛之效;絞股藍(lán)具有清熱解毒、益精養(yǎng)肝之效;五味子具有滋陰養(yǎng)肝、收斂生津之效。諸藥合用共奏補(bǔ)虛扶正、活血化瘀、養(yǎng)肝益精之效。扶正化瘀片可使肝星狀細(xì)胞活化降低,延緩纖維化進(jìn)展,從而有利于肝功能的恢復(fù)[17]。

本研究發(fā)現(xiàn),治療后,兩組患者的D-D、TBA水平均降低,CHE水平升高,且研究組的D-D、TBA水平均低于對照組,CHE水平高于對照組;同時,兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異。說明扶正化瘀片聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療慢性乙肝肝硬化患者,可調(diào)節(jié)D-D、TBA及CHE的表達(dá)水平,并具有較好的安全性。

綜上,扶正化瘀片聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療慢性乙肝肝硬化患者具有顯著療效,可有效改善患者肝功能,減輕肝纖維化,調(diào)節(jié)D-D、TBA及CHE的表達(dá)水平,并具有較好的安全性。