近日，渤健公司宣布，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準(zhǔn)Qalsody（tofersen）100mg/15mL注射液用于治療超氧化物歧化酶1（SOD1）基因突變的成人肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）。

基于在接受Qalsody治療的患者中觀察到血漿神經(jīng)絲輕鏈（NfL）減少，該適應(yīng)證被FDA加速批準(zhǔn)。完全批準(zhǔn)該適應(yīng)證可能取決于上市后的確認(rèn)性試驗的臨床效果。tofersen正在進(jìn)行的針對無癥狀SOD1-ALS患者的3期ATLAS研究將作為確認(rèn)性試驗。

Qalsody是第一個被批準(zhǔn)的針對ALS遺傳病因的治療藥物。渤健與Ionis制藥公司合作進(jìn)行tofersen的早期開發(fā)。

從30年前SOD1突變首次被確定為ALS的病因以來，家族性ALS社區(qū)一直在尋找基因靶向治療。Qalsody為那些因這種毀滅性疾病而失去一代又一代人的家庭提供了一種針對SOD1-ALS根本原因的藥物選擇。

Qalsody的療效是在一項為期28周的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的臨床研究中評估，研究對象是23-78歲的ALS患者，并且經(jīng)中心實(shí)驗室證實(shí)有SOD1突變。108名患者以2∶1的比例隨機(jī)接受Qalsody 100mg（n=72）或安慰劑（n=36）的治療，為期24周（3次負(fù)荷劑量，5次維持劑量）。允許患者同時使用利魯唑和/或依達(dá)拉奉，基線時，62%的患者正在服用利魯唑，8%的患者正在使用依達(dá)拉奉。

結(jié)果顯示，與安慰劑相比，接受Qalsody治療的主要分析人群（n=60）從基線開始下降的幅度較小，這是由修訂的肌萎縮側(cè)索硬化癥功能評定量表（ALSFRS-R）評價的，不過結(jié)果沒有統(tǒng)計學(xué)意義。但在整個意向治療人群中（n=108），Qalsody治療的參與者的血漿NfL減少了55%，而安慰劑治療的參與者則增加了12%（Qalsody與安慰劑的幾何平均比值差異為60%；名義P＜0.0001）。此外，CSFSOD1蛋白的水平（一種間接衡量目標(biāo)參與度的方法）在Qalsody治療組中減少了35%，而在相應(yīng)的安慰劑組中則減少了2%。