曾月萍 張明霞 福建醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院生殖醫(yī)學科,福建省泉州市 362000

不孕癥是孕期女性生殖健康的重要問題,也是影響夫妻和諧的重要因素[1]。目前我國不孕癥婦女的絕對患病人數(shù)處于全球第1位,達到了3 300萬,已成為影響婚姻的重要問題[2]。近十年來,體外受精—胚胎移植(In vitro fertilization embryo transfer,IVF-ET)等輔助生殖技術(shù)被廣泛應(yīng)用,不少不孕癥患者在確診不孕之后,仍可以通過人工輔助生殖技術(shù)獲得成功妊娠、分娩機會[3]。多數(shù)輔助生殖技術(shù)的實施是基于患者自身卵子培育完成的,而取卵則是實施IVF-ET的重要環(huán)節(jié)。取卵術(shù)屬于有創(chuàng)性操作,在實施取卵的過程中,患者往往伴有強烈而持久的疼痛感和恐懼感,因此,臨床上常采用基于哌替啶、嗎啡注射劑等短效阿片類藥物進行術(shù)程鎮(zhèn)痛,具有鎮(zhèn)痛效果佳,術(shù)后恢復快等優(yōu)點。然而,阿片類鎮(zhèn)痛藥屬于中等強度致吐藥物,其惡心、嘔吐的發(fā)生率約為30%,顯著增加了術(shù)中嘔吐物窒息風險[4]。因此,采用哌替啶進行取卵鎮(zhèn)痛,通常需要常規(guī)預防性使用止吐藥[5]。5-羥色胺(5-HT)受體拮抗劑對嘔吐等消化道反應(yīng)具有強大的防治效果。昂丹司瓊屬于強效、高選擇性的5-HT-3受體拮抗劑,具有較強的止吐作用,對手術(shù)操作相關(guān)的嘔吐具有良好的預防和治療作用[6]。為了探討昂丹司瓊對體外受精—胚胎移植采卵術(shù)相關(guān)惡心嘔吐的防治效果及對患者生活質(zhì)量的影響,我科對此開展了前瞻性試驗,對接受IVF-ET手術(shù)的不孕癥患者進行分析,現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 對象與方法

1.1 觀察對象 選取2020年6月—2022年4月169例接受IVF-ET的不孕癥患者作為觀察對象,采用隨機數(shù)字表法分為觀察組(n=85)和對照組(n=84)。觀察組患者平均年齡(30.05±3.67)歲,平均不孕病程(2.32±0.87)年,平均體重指數(shù)(BMI)(22.57±2.15)kg/m2,有效取卵數(shù)(12.78±2.36)個。對照組患者平均年齡(30.14±3.65)歲,平均不孕病程(3.52±1.23)年,平均BMI(21.84±1.99)kg/m2,有效取卵數(shù)(12.63±2.55)個。兩組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。納入標準：(1)經(jīng)婦科醫(yī)生確診不孕癥,具有IVF-ET指征,擬首次取卵的不孕癥患者;(2)既往無精神性疾病史;無癔癥病史;(3)取卵過程中采用哌替啶進行鎮(zhèn)痛。排除標準：(1)多次取卵的不孕癥患者;(2)對哌替啶及昂丹司瓊過敏的患者;(3)嚴重焦慮心理的患者。所有患者自愿參加本研究,并簽署知情同意書。本試驗經(jīng)我院倫理審查通過。

1.2 方法 取卵術(shù)前30min,兩組患者均常規(guī)給予哌替啶(東北制藥集團沈陽第一制藥廠,2mL∶100mg/支,國藥準字H21022413)75mg肌肉注射。在取卵過程中,若患者仍表示有較強烈疼痛,可以再次給予哌替啶50mg緩解疼痛。對照組患者術(shù)前1h給予胃復安(甲氧氯普胺,上海金不換蘭考制藥有限公司,5mg/片,國藥準字H41021615)10mg口服預防惡心嘔吐;術(shù)后若患者仍有嘔吐者,再予10mg口服。觀察組患者于取卵術(shù)前1h給予昂丹司瓊(國藥準字H10970062,4mg/片,齊魯制藥有限公司)8mg口服。術(shù)后1h根據(jù)患者是否有惡心感、嘔吐等情況,再次給予昂丹司瓊8mg口服。兩組患者于手術(shù)室中進行取卵操作,經(jīng)彩超定位,確定合適進針方向后進行取卵操作。在取卵過程中,密切監(jiān)測患者心率、脈搏、體溫和血壓等生命體征,注意監(jiān)測患者尿量及陰道出血情況。術(shù)后2～4h遵醫(yī)囑給予禁食禁飲,4h后予流質(zhì)飲食,8～12h候逐步恢復正常飲食。

1.3 觀察指標

1.3.1 惡心/嘔吐發(fā)生率：記錄兩組患者手術(shù)中及手術(shù)后2h內(nèi)累計出現(xiàn)的惡心、嘔吐情況。

1.3.2 惡心嘔吐嚴重程度：采用惡心嘔吐干嘔癥狀評估量表(R-INVR量表)評估患者的嚴重程度。R-INVR量表分為癥狀經(jīng)歷時間分量、癥狀發(fā)生頻率分量、癥狀嚴重程度分量3個維度,共有8個條目,分別采用0～4分進行評分,總分為0～32分,分值越高,表示癥狀越嚴重[7]。

1.3.3 生活質(zhì)量：采用惡心嘔吐生活功能指數(shù)量表(FLIE)測量不孕癥患者與惡心/嘔吐相關(guān)的生活質(zhì)量[5]。FLIE量表分為惡心、嘔吐2個維度,每個維度各有9個條目,均采用Likert 1～7分7級評分法,總分為18～126分,分數(shù)越高代表生活質(zhì)量越好。

1.3.4 止痛效果：采用疼痛數(shù)字評分量表(NRS)評價患者取卵過程中的疼痛程度,NRS 得分范圍0～10分,0分表示無痛,10分表示疼痛最嚴重。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者惡心/嘔吐發(fā)生率比較 兩組術(shù)中惡心/嘔吐發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),而觀察組術(shù)后1h、2h的惡心/嘔吐發(fā)生率低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者惡心/嘔吐發(fā)生率比較[n(%)]

2.2 兩組R-INVR、FLIE及NRS評分比較 與對照組相比,術(shù)后4h觀察組R-INVR評分顯著降低,FLIE評分顯著增高,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.001),而兩組NRS評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者R-INVR、FLIE及NRS評分比較分)

3 討論

取卵術(shù)是IVF-ET最重要的操作之一,是IVF-ET后續(xù)移植受精卵的基礎(chǔ)。在取卵過程中,穿刺針需要經(jīng)過陰道、宮頸、宮體等位置到達卵巢,途經(jīng)上述軟組織時會造成組織創(chuàng)傷,繼而引起疼痛感,其疼痛等級通常為中重度。幾乎所有患者在操作過程中都會表現(xiàn)出強烈的不適和恐懼感,影響了取卵術(shù)的操作進行,干擾患者和手術(shù)者之間的密切配合,且有可能因為劇烈疼痛而引發(fā)其他并發(fā)癥。為了減輕疼痛,目前臨床上多采用各種鎮(zhèn)痛藥來控制手術(shù)過程中的疼痛,甚至采用靜脈麻醉來減輕患者對取卵術(shù)的恐懼感[8]。哌替啶屬于人工合成的阿片受體激動劑,主要通過競爭性結(jié)合中樞神經(jīng)系統(tǒng)的阿片受體產(chǎn)生強烈的鎮(zhèn)痛效應(yīng),由于該藥起效快,鎮(zhèn)痛效果好,藥物效果持續(xù)時間短等優(yōu)點,目前被廣泛應(yīng)用于取卵術(shù)的非麻醉性鎮(zhèn)痛[5]。目前我科常規(guī)使用哌替啶進行取卵術(shù)鎮(zhèn)痛,取得了較好的短時鎮(zhèn)痛效果,而且與麻醉性鎮(zhèn)痛相比,其經(jīng)濟效益也較好,但有18.42%～30.00%患者在使用哌替啶的過程中會出現(xiàn)明顯的惡心、嘔吐等副作用[4-5]。藥理學實驗表明,哌替啶屬于中等強度致吐藥物,其作用機制是興奮延髓的催吐中樞的阿片類受體,產(chǎn)生致吐信號。為了減少哌替啶相關(guān)惡心嘔吐的發(fā)生,多數(shù)研究推薦常規(guī)給予止吐藥預防[8]。

昂丹司瓊是5-羥色胺受體拮抗劑的代表性藥物之一,其鎮(zhèn)吐效應(yīng)較強,因此被廣泛應(yīng)用于各種原因引起的惡心嘔吐的防治[9-10]。對于術(shù)程過程中預防麻醉相關(guān)嘔吐等,昂丹司瓊也表現(xiàn)出極佳的鎮(zhèn)吐效果。吳瑞云等人[4]先前報道結(jié)果顯示,昂丹司瓊對哌替啶相關(guān)惡心嘔吐的發(fā)生具有明顯的預防效果,且不影響術(shù)程鎮(zhèn)痛效果,值得推廣應(yīng)用。黃彩鳳[5]也報道了類似的研究結(jié)果,即采用昂丹司瓊可以顯著降低圍手術(shù)期的惡心/嘔吐發(fā)生率,提示昂丹司瓊可以有效減輕哌替啶的致吐效應(yīng),且昂丹司瓊可以有效提高患者的生存質(zhì)量。與黃彩鳳的研究設(shè)計不同,在本文中,筆者以胃復安作為對照藥物,分析昂丹司瓊口服對取卵術(shù)患者的疼痛控制及生活質(zhì)量的影響,結(jié)果顯示,兩組術(shù)中惡心/嘔吐發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義,而術(shù)后1h、2h內(nèi)出現(xiàn)惡心/嘔吐發(fā)生率明顯低于對照組,說明與胃復安相比,昂丹司瓊具有更強的鎮(zhèn)吐效果。另外,本文結(jié)果顯示,哌替啶的致吐具有延遲效應(yīng),即使用藥物止痛后2h內(nèi)均有可能出現(xiàn)惡心感,應(yīng)引起重視。本文結(jié)果還顯示,觀察組術(shù)后4h R-INVR評分低于對照組,而兩組NRS評分比較差異無統(tǒng)計學意義,這提示與胃復安相比,昂丹司瓊可以降低哌替啶所致惡心嘔吐的嚴重程度,且不會降低哌替啶的鎮(zhèn)痛效果。

隨著社會—生物—心理醫(yī)學模式的發(fā)展,越來越多學者重點關(guān)注患者的生活質(zhì)量,而惡心、嘔吐是影響患者生活質(zhì)量的重要因素,往往惡心程度越高、嘔吐越頻繁,患者的生活質(zhì)量越差,由此產(chǎn)生的恐懼感,往往也會降低患者的治療依從性和治療效果。在本文中,觀察組術(shù)后4h FLIE評分高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.001),這說明與胃復安相比,昂丹司瓊可以有效改善取卵術(shù)患者的生活質(zhì)量。

綜上所述,昂丹司瓊可以有效減少IVF-ET術(shù)患者哌替啶相關(guān)的惡心嘔吐反應(yīng)的發(fā)生率,降低惡心嘔吐嚴重程度,改善患者的生活質(zhì)量,而且不會影響哌替啶的鎮(zhèn)痛效果,值得推廣應(yīng)用。