李 超，孫艷華△，孫慶賀，王建成，趙 麗

（1. 河北省滄州市人民醫(yī)院，河北滄州 061000； 2. 河北省滄州市第四醫(yī)院，河北滄州 061500）

乙型肝炎（簡稱乙肝）患者常有免疫功能異常，機體無法有效抑制或清除病毒，造成肝細胞慢性炎性損傷，最終發(fā)展為肝硬化［1］。乙肝肝硬化處于乙肝病毒感染晚期，患者可伴有感染、消化道出血等并發(fā)癥，還可因急性腎功能衰竭而死亡，代償期乙肝肝硬化患者5年生存率僅14%～35%［2-4］。也常發(fā)生腸道微生態(tài)平衡紊亂和內毒素血癥，引發(fā)級聯(lián)反應，可能導致肝功能持續(xù)損害，病情加重。目前，臨床通常采用保肝治療、抗病毒治療等方案治療乙肝肝硬化，但難以控制病情進展［5］。雙歧桿菌三聯(lián)活菌可改善腸道功能，調節(jié)腸道微生態(tài)平衡，提高機體免疫功能，糾正內毒素血癥，減少機體炎性細胞因子入血［6］。多烯磷脂酰膽堿可修復、保護肝細胞，促進受損細胞再生，有效調節(jié)肝臟的能量代謝及平衡［7］?；诖?，本研究中探討了雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療乙肝肝硬化代償期的臨床療效，以及對患者腸道菌群、免疫功能及血清層粘連蛋白（LN）水平的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《慢性乙型肝炎防治指南（2015 年更新版）》［8］、《肝硬化診治指南》［9］相關診斷標準；肝硬化代償期；年齡≥18歲；1年內未接受過免疫調節(jié)劑、抗病毒藥或微生態(tài)制劑等治療；自愿參與本研究。本研究經滄州市人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批（倫理批件號：202005103），患者及其家屬均簽署知情同意書。

排除標準：合并其他類型肝炎病毒感染；伴心、肺、腎等重要臟器功能不全；合并其他肝病，如酒精性肝損害、自身免疫性肝病、藥物性肝損傷、代謝性肝病；對本研究擬用藥物過敏；不配合治療。

病例選擇與分組：選取滄州市人民醫(yī)院2020年8月至2022年8月收治的乙肝肝硬化代償期患者102例，按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各51例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=51）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n = 51）

1.2 方法

兩組患者均予降門脈壓等常規(guī)治療，并對合并癥及時進行對癥治療，并予多烯磷脂酰膽堿注射液（成都天臺山制藥有限公司，國藥準字H20057684，規(guī)格為每支5 mL∶232.5 mg）10 mL，加入5%葡萄糖注射液250 mL稀釋后靜脈滴注，每日1 次。觀察組患者加服雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字S10950032，規(guī)格為每粒0.21 g），每次3 粒，每日2 次。兩組患者均連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：1）肝功能指標。采集患者治療前后的空腹靜脈血各10 mL，離心，取血清3 mL，使用全自動生化分析儀檢測總膽紅素（TBiL）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）和LN 水平。2）腸道菌群計數(shù)。采用實時熒光定量聚合酶鏈反應分析儀檢測患者腸道菌群水平［以每克糞便樣本中計算所得細菌基因拷貝數(shù)的對數(shù)（lg）值計］。3）免疫功能指標。取上述血清5 mL，采用流式細胞儀檢測患者T 淋巴細胞亞群CD4+和CD8+水平，并計算CD4+/CD8+。

療效判定［10］：顯效，臨床癥狀及體征（黃疸、腹脹、乏力、腹水等）明顯改善，肝功能相關指標降幅＞50%；有效，臨床癥狀及體征明顯改善，肝功能相關指標降幅為25%～50%；無效，臨床癥狀及體征無明顯改善，肝功能相關指標降幅＜25%?？傆行?顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結果

結果見表2至表5。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=51］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n = 51］

表3 兩組患者肝功能指標比較（±s，n=51）Tab.3 Comparison of liver function - related indexes between the two groups（X ± s，n = 51）

表3 兩組患者肝功能指標比較（±s，n=51）Tab.3 Comparison of liver function - related indexes between the two groups（X ± s，n = 51）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表4至表5同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜0.05（for Tab.3 - 5）.

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表4 兩組患者腸道菌群計數(shù)比較（±s，n=51）Tab.4 Comparison of intestinal flora count between the two groups（X ± s，n = 51）

表4 兩組患者腸道菌群計數(shù)比較（±s，n=51）Tab.4 Comparison of intestinal flora count between the two groups（X ± s，n = 51）

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表5 兩組患者免疫功能指標比較（±s，n=51）Tab.5 Comparison of immune function - related indexes between the two groups（X ± s，n = 51）

表5 兩組患者免疫功能指標比較（±s，n=51）Tab.5 Comparison of immune function - related indexes between the two groups（X ± s，n = 51）

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3 討論

乙肝肝硬化為終末期肝病，患者肝細胞損傷后，在炎性反應的持續(xù)刺激下，纖維結締組織異常增生，以膠原蛋白為主的細胞外基質在肝臟內合成分泌增加，且降解速率相對較慢，于肝內竇周圍間隙積聚，最終導致肝臟纖維化［11］。同時肝臟發(fā)生病變，影響膽汁分泌，腸道血供減少，腸道蠕動減弱，腸道黏膜被破壞，進而影響腸道菌群平衡，導致其釋放大量內毒素，使腸道穩(wěn)態(tài)失調，造成肝臟遭受內毒素攻擊，形成惡性循環(huán)，加重病情。因此，防治肝病過程中恢復腸道穩(wěn)態(tài)具有重要意義［12-14］。

目前，臨床治療乙肝肝硬化主要以保肝、抗病毒為主。臨床常用多烯磷脂酰膽堿作為輔助治療藥物，其主要成分為二亞酰磷脂膽堿，可恢復受損肝細胞膜，提高機體內源性磷脂，補充其所需物質，還可增強膜的流動性和穩(wěn)定性，調節(jié)膜活性，維持肝臟正常的膜功能［15］。雙歧桿菌三聯(lián)活菌可用于改善肝硬化患者的腸道微生態(tài)，其主要包括長型雙歧桿菌、糞腸球菌和嗜酸乳桿菌，能有效調節(jié)腸道環(huán)境，抑制腸道吸收，改善機體免疫功能，最終達到維持腸道微生態(tài)平衡的目的［16-18］。

本研究結果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組，提示聯(lián)合用藥能進一步提高臨床療效。觀察組患者治療后的TBiL，ALT，AST，LN 水平均較對照組明顯下降，提示聯(lián)合用藥可有效改善患者的肝功能，減輕肝功能損傷程度。觀察組患者的腸球菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌、擬桿菌數(shù)量均較對照組明顯增加，酵母樣真菌數(shù)量較對照組明顯減少，提示聯(lián)用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊可調節(jié)機體腸道穩(wěn)態(tài)，維持腸道菌群平衡。分析原因可能為微生態(tài)制劑中所含益生菌能使腸道滲透性、pH下降，快速清除有毒物質，誘導厭氧菌繁殖生長，進而建立生物學屏障，達到維持腸道穩(wěn)態(tài)的效果［19-20］。觀察組患者的T 淋巴細胞亞群CD4+水平及CD4+/ CD8+均較對照組明顯升高，CD8+細胞水平明顯降低，提示聯(lián)合用藥可有效提高患者的免疫功能。分析原因可能為雙歧桿菌三聯(lián)活菌能為機體提供維生素和多種微量元素，促進對營養(yǎng)物質的吸收與利用，增強機體免疫力，繼而有效針對病原微生物。本研究結果與汪永華等［21］的研究結果一致。不足之處在于，樣本量較小，數(shù)據不足，長期療效有待更進一步的臨床研究證實。

綜上所述，雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療乙肝肝硬化代償期，可有效緩解患者的臨床癥狀，糾正腸道菌群失調狀態(tài)，改善免疫功能，促進肝功能恢復。