劉 行 李奕璇 秦梓通 趙佳雯 周悅捷 劉曉菲

（1）西安交通大學第一附屬醫(yī)院MED-X研究院再生與重建醫(yī)學研究所，西安 710061；2）西安交通大學醫(yī)學部，西安 710061）

天然酶是一種高效的生物催化劑，可以特異性地降低反應活化能、增加生化反應速率以調(diào)節(jié)催化反應，能夠控制新陳代謝、能量轉(zhuǎn)化和疾病發(fā)生等生理病理過程［1］。然而，它們的催化過程在只能在相對溫和的條件下進行，當外界環(huán)境發(fā)生波動時容易失活，因此不適用于大規(guī)模的生產(chǎn)使用［2］。作為高度穩(wěn)定和低成本的酶的替代品，人工酶具有成本低、制備簡單、性能穩(wěn)定的特點，在生物醫(yī)學應用中展現(xiàn)出了巨大的潛力［3］。最近，納米技術(shù)和生物技術(shù)的最新進展為開發(fā)具有高催化活性的納米顆粒人工酶提供了新思路。納米酶是一類既有納米材料的獨特性能，又有類似天然酶的催化效率和酶促反應動力學的人工模擬酶。同時，納米酶具有穩(wěn)定性好、制備成本低、儲存時間長等優(yōu)點，能有效避免天然酶制備和純化過程中的復雜性，可應用于生物檢測、腫瘤治療以及其他類酶催化反應，在各種生物應用領域中展現(xiàn)出了良好的應用前景［4-5］。本文綜述了具有不同類酶活性的納米酶在疾病診治中的應用，并對影響納米酶活性的主要影響因素進行了闡述，討論了納米酶技術(shù)目前所面臨的挑戰(zhàn)和未來發(fā)展方向。

1 影響納米酶活性的因素

影響納米酶活性的主要因素如圖1所示，詳細介紹如下。

1.1 理化性質(zhì)

1.1.1尺寸

納米材料的尺寸能夠影響納米酶的催化效率。比表面積隨著粒徑的減小而增大，即納米酶的尺寸越小，其比表面積越高，而較高的比表面積可以暴露更多的活性位點，促進與底物的相互作用從而使納米酶具有更高的催化活性［6-7］。Kalantari等［8］依次研究了尺寸為1.2、1.4、1.9、2.1、2.9 nm 的高硫含量金納米酶，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，金納米顆粒的尺寸影響了其類過氧化物酶的活性，1.9 nm的尺寸具有最大的催化活性。Valden 等［9］在二氧化鈦的單晶表面制備了直徑為1~6 nm 的金團簇，以研究低溫催化氧化一氧化碳的異常尺寸依賴性。研究發(fā)現(xiàn)，金團簇在3.5 nm 范圍內(nèi)表現(xiàn)出最大的反應活性。上述研究證實，通過控制納米酶的顆粒直徑可以調(diào)節(jié)納米酶的催化活性。

1.1.2形貌

Fig. 1 Major influencing factors of nanozyme activity,including size, morphology, surface modification, element doping, pH, and temperature圖1 納米酶活性的主要影響因素包括尺寸、形貌、表面修飾、組成、pH和溫度

納米酶的催化性能也由其形貌決定，納米晶體的形貌與納米晶體表面原子配位環(huán)境有關(guān)，不同形貌納米酶表面配位的原子不同，導致其最終的催化活性不同。這可能是因為具有不同晶面顯示出不同數(shù)量的懸鍵和各種原子排列，這也決定了納米酶的選擇性和反應性［10］。Singh 等［11］通過測定超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、過氧化氫酶（catalase，CAT） 和谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GPx）的含量，來比較不同形貌的Mn3O4的納米酶的活性，發(fā)現(xiàn)菜花狀的Mn3O4在3 種酶模擬實驗中均表現(xiàn)出最高的活性，而其他形貌的納米酶只表現(xiàn)出SOD 樣活性，且其SOD活性均低于菜花狀Mn3O4納米酶活性，得出菜花樣Mn3O4納米酶具有治療活性氧（reactive oxygen species，ROS）介導的神經(jīng)疾病的潛力的結(jié)論。

Gao等［12］研究了高指數(shù)｛hk0｝面鉑凹納米立方體（HⅠF-Pt-CNCs），研究發(fā)現(xiàn)，HⅠF-Pt-CNCs 表現(xiàn)出優(yōu)越的過氧化物酶樣催化活性，其催化活性比天然的辣椒根過氧化物酶和鉑納米球高約1 500 倍和約4 倍，因此HⅠF-Pt-CNCs 可以在過氧化氫存在的情況下通過催化過氧化物酶底物的氧化來提供強大的信號放大。而這一較高的類酶催化速度常數(shù)可能是由于HⅠF-Pt-CNCs具有高晶面指數(shù)暴露出更多的催化活性位點所致。并且不同晶面對HⅠF-Pt-CNCs催化活性大小也各不相同。

1.1.3表面修飾

大多數(shù)化學反應發(fā)生在納米酶的表界面。納米酶表面經(jīng)過修飾后通過改變納米酶表面電荷和微環(huán)境，進而影響其活性位點的暴露情況，改變其對底物的親和力。修飾類型包括物理吸附、共價修飾等。納米材料的表面改性不僅在納米材料的合成中起到穩(wěn)定劑的作用，而且為官能團的進一步耦連提供了反應場所。從而影響其催化效率［13］。Li等［14］制備了具有光熱活性的半導體聚合物納米酶，在近紅外光（near infrared，NⅠR）照射下，改變了納米酶表面修飾的活性位點，使得其活性提高了3.5倍，能夠有效地消化腫瘤細胞外基質(zhì)中的膠原蛋白，增強納米顆粒在腫瘤中的積累，改善光熱治療效果。Fan 等［15］將組氨酸引入到Fe3O4表面，以期提高Fe3O4對H2O2的親和力。他們分別制備了裸露的Fe3O4（Naked-Fe3O4）、組氨酸修飾的Fe3O4（His-Fe3O4）和丙氨酸修飾的Fe3O4（Ala-Fe3O4），研究發(fā)現(xiàn)，Ala-FesO4催化活性略微提升，而實驗組His修飾后的Fe3O4活性得到顯著提升。進一步地，通過酶動力學參數(shù)比較可知，His修飾可提升Fe3O4活性特異性，顯著提高Fe3O4納米酶對H2O2親和力。這些通過簡單合成和表面修飾的研究，能夠促進更優(yōu)納米酶的探索。

1.1.4組成

摻雜其他元素或?qū)⒍喾N納米材料復合也是一種提高納米酶催化活性的有效途徑，經(jīng)摻雜后的復合納米酶較未復合的納米顆粒活性位點更多，表面電子轉(zhuǎn)移能力更強，具有更好的催化活性［16］。Liu等［17］合成了摻鐵CuSn(OH)6（Fe/CuSn(OH)6）納米酶，研究發(fā)現(xiàn)，CuSn(OH)6則不具有多巴胺氧化的催化作用酶活性，而摻雜在Fe/CuSn(OH)6中的鐵元素具有多巴胺氧化的催化作用。Chen等［18］制備出了肝素偶聯(lián)的Fe@Fe3O4核殼納米顆粒（metal nanoparticles，MNPs），通過分析比較MNPs 和Fe3O4@肝素NPs的催化活性，發(fā)現(xiàn)MNPs的催化活性明顯高于Fe3O4@肝素NPs，這是由于鐵核釋放鐵離子，加速了轉(zhuǎn)化。因此，鐵核對提高納米酶的性能具有重要意義。Liu 等［19］以合金納米顆粒PtRu 為研究模型，通過改變金屬鹽比例，制備出金屬鹽組成成分不同比例的PtRu 合金納米酶。類酶催化活性研究表明，PtRu 合金納米酶類OXD（oxidase）、POD（peroxidase）、SOD、CAT等活性與Pt/Ru比有關(guān)，其中Pt90Ru10其活性最高。通過XPS 實驗發(fā)現(xiàn)合金化后Pt 的電子結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，可能有利于類酶催化，改善催化活性。金屬組元的數(shù)量對類酶催化活性也存在影響。

1.2 環(huán)境因素

1.2.1pH和溫度

天然酶的催化活性受限于pH 值和溫度。相較于天然酶，納米酶能夠在更大的pH 值和溫度范圍內(nèi)保持催化活性。張欣等［20］通過水熱法制備了得二硫化鉬納米片（molybdenum dioxide nanosheets，MoS2 NSs），研究發(fā)現(xiàn)，當溫度在15~50℃之間變化時，隨著溫度升高，酶相對活性呈下降趨勢，說明低溫有利于催化反應發(fā)生，在15~30℃時酶均可表現(xiàn)出較高的活性。同時研究了pH 對酶活性的影響，發(fā)現(xiàn)隨著pH 值的升高，相對活性表現(xiàn)出先增大后減小的趨勢，當pH=4.0 時酶的活性最高。王波等［21］制備了一種具有過氧化物酶活性的錳單原子納米酶（f-MnNC）， 可用于堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）活性，研究表明，在pH=3.0~6.0的范圍內(nèi)，f-MnNC的催化活性隨pH值增加而先增強后減弱，在pH=4.0~5.0 時均可以表現(xiàn)出較高的酶活性，當pH=4.4時f-MnNC酶活性最高。在20~60℃的溫度范圍內(nèi)，f-MnNC 的催化活性隨溫度升高而先增強后減弱，當溫度在40~60℃時可以保持較高活性，最佳溫度為50℃。

1.2.2環(huán)境介質(zhì)

金屬基納米材料具有獨特的物理性能，可以受到光、聲、電和磁等環(huán)境介質(zhì)的影響，進而影響這類酶的催化活性，目前主要研究聲、光、磁等外界環(huán)境對酶的催化活性，外部光照可通過材料光熱效應將反應溫度調(diào)整至納米酶的最佳反應溫度附近，或者光生熱電子，從而提升催化反應速率，Zhang等［22］制備出表面粗糙的Au 納米顆粒，發(fā)現(xiàn)可基于其等離基元特性在光照下產(chǎn)生熱電子從而加速H2O2均裂，且可在Au表面形成OH—，促進3,3',5,5'-四甲基聯(lián)苯胺（tetramethylbenzidine，TMB） 氧化，提升了Au納米顆粒類POD的催化活性。Yang等［23］利用化學沉淀法制備出氧化石墨烯-四氧化三鐵（GO-Fe3O4）納米酶，隨后將藥物鹽酸阿霉素（doxorubicin hydrochloride，DOX） 負載到GOFe3O4復合物上形成GO-Fe3O4-DOX 復合物，該復合物在堿性條件下可以分散形成穩(wěn)定的懸乳液，而在酸性條件下發(fā)生聚集。在外加磁場下，可朝某個方向有規(guī)律地運動?；谠撎匦裕珿O-Fe3O4復合物載藥后可實現(xiàn)藥物的可控釋放以及靶向遞送。

研究發(fā)現(xiàn)，許多金屬離子可以增強納米酶的酶促反應。金屬離子作為輔因子可以穩(wěn)定納米酶的構(gòu)象，中和微環(huán)境中的陰離子，降低反應的靜電斥力，傳遞電子加速反應。其中，重金屬汞離子（Hg2+）可以顯著促進金基納米酶的過氧化物酶樣活性。Huang 等［24］發(fā)現(xiàn)，在沒有其他離子存在的情況下，檸檬酸鹽覆蓋的金納米顆粒（AuNPs）具有較低的過氧化物酶樣活性，它可以緩慢地催化過氧化氫產(chǎn)生羥基自由基，氧化TMB。然而，在Hg2+存在下，該納米酶對TMB 的氧化作用更為明顯［25］。另外，Wang 等［26］在研究中發(fā)現(xiàn)，將氮摻雜氧化石墨烯（GO）納米顆粒在Cu2+離子孵育，Cu2+離子能與氧化石墨烯表面的官能團結(jié)合形成Cu2+-羧酸鹽或混合Cu2+-羧酸鹽/胺配合物，得到一種Cu2+-GO 納米復合物。這種Cu2+-GO 納米復合物具有辣根過氧化物酶（horseradish peroxidase，HRP）樣的作用，能夠在H2O2的存在下將多巴胺氧化為氨基色素。相比于未經(jīng)修飾或經(jīng)其他金屬離子（Ni2+、Co2+、Pd2+、Cd2+）修飾的氧化石墨烯則對多巴胺氧化沒有催化活性?；谶@種重金屬離子對納米酶的不同作用，探索在更多重金屬離子影響下，納米酶的類酶活性產(chǎn)生的多樣性變化，為納米酶活性的可控調(diào)控提供了重要的研究實例。

一些有機小分子也會對納米酶的活性產(chǎn)生影響。ATP是一種有機的生物小分子，作為生物體內(nèi)細胞的能量“通貨”，在許多生理過程中發(fā)揮著重要的作用。此外，ATP 也可作為一種“輔助因子”來影響納米酶的酶促反應。Lin 等［27］通過將金納米顆粒包裹在介孔硅（Au-SiO2）中，合成了一種具有過氧化物酶樣活性的納米酶。在生理溫度（37℃）下，Au-SiO2納米酶能在H2O2存在下有效催化過氧化物酶的顯色底物2,2'-氮基-雙（3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸）（ABTS）生成顯色產(chǎn)物。然而，在高溫（85℃）條件下，Au-SiO2納米酶不能正常催化ABTS的顯色反應。而在反應體系中引入ATP 后，從25~85℃的不同梯度溫度下，Au-SiO2納米酶均展現(xiàn)出良好的催化效果。由此可見，ATP的存在，使原本Au-SiO2納米酶較窄的工作溫度范圍被大大拓寬。

DNA作為一種生物聚合物，具有明確的序列、可編程的自組裝和特定的堿基配對規(guī)則。隨著合成生物學成本的降低和化學修飾的快速發(fā)展，DNA納米技術(shù)［28］已經(jīng)實現(xiàn)了廣泛的應用。此外，DNA的結(jié)合可以改變納米酶的酶活性也已經(jīng)得到證明［29］，由于單鏈DNA（ssDNA）與底物具有高親和力，使得覆蓋ssDNA 之后可以加速氧化鐵納米顆粒的過氧化物酶樣活性。Zhang 等［30］設計了兩個主要包括突變鏈球菌（S. mutans）結(jié)合適配體的DNA 序列作為探針鏈。其中第一種序列（Sm1，5'-ATACTATCGCATTCCTTCCGAGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGG GGGGGGGGGGGGGGGGTCGGT-3'）通過靜電相互作用在Fe3O4NPs 表面被物理連接，而第二種（Sm2，5'-biotin-TTTATACTATCCATTCCTTCCGAGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGTGTGTCGGT-3'）具有類似長度的序列通過親和耦合方法連接，這些工程DNA-Fe3O4NPs界面被稱為Fe3O4/Sm1和Fe3O4/Sm2 生物偶聯(lián)物。研究人員通過比較H2O2存在下TMB 氧化的典型紫外可見光譜，單純Fe3O4NPs 僅在652 nm表現(xiàn)出很低的吸光度，而經(jīng)過DNA修飾的Fe3O4/Sm1 和Fe3O4/Sm2 對TMB 的酶活性顯著提高，并且在652 nm 表現(xiàn)出較高的吸光度證實了這兩種納米顆粒都比裸納米顆粒表現(xiàn)出明顯的過氧化物酶樣活性增強，其次還發(fā)現(xiàn)Fe3O4/Sm2 生物偶聯(lián)物比Fe3O4/Sm1生物偶聯(lián)物在652 nm表現(xiàn)出更大的吸光度，這表明通過親和偶聯(lián)的DNA 附著比物理吸附更顯著地改善了酶的性能。

2 納米酶的種類及其在疾病中的應用

2.1 過氧化物酶

過氧化物酶是一種以H2O2作為電子受體、催化底物氧化的酶。2007年，Gao等［31］報道了Fe3O4納米顆粒具有與過氧化物酶相似的類酶活性。近年來，有文獻報道，其他種類的金屬基納米酶，如MnO2、Fe3O4、Au、Ag 和CuO 納米顆粒，也具有類似于Fe3O4納米酶的催化活性。

幾種類型的納米酶氧化還原活性的機制如下所述（圖2）。

Fig. 2 Nanozymes regulate ROS balance by their intrinsic redox reactions圖2 納米酶氧化還原活性調(diào)節(jié)ROS平衡

2.1.1基于Mn的過氧化物酶樣納米酶

Mn 作為一種過渡金屬，被研究用于基于Fenton 反應的化學動力學治療（chemodynamic therapy，CDT）。例如，MnO2可以破壞細胞的抗氧化防御系統(tǒng)，增強癌細胞的氧化應激作用。最近，MnO2涂層的介孔二氧化硅納米顆粒（MSN@MnO2）被報道用在基于自強化Fenton反應樣的CDT［32］。MSN@MnO2可使瘤內(nèi)谷胱甘肽（glutathione，GSH） 還原產(chǎn)生谷胱甘肽二硫和Mn2+。隨后，Mn2+的Fenton反應樣作用在生理介質(zhì)中分解H2O2產(chǎn)生·OH。研究表明，MSN@MnO2對人胚腎293T 細胞的毒性低于人腦膠質(zhì)瘤細胞U87MG。 在磁共振成像（MRⅠ） 指導下，MSN@MnO2通過誘導腫瘤間質(zhì)內(nèi)GSH消耗和ROS生成，能夠顯著抑制腫瘤生長［33］。

具有大孔隙率的Mn基納米網(wǎng)絡可能具有更高的GSH 消耗和ROS 生成能力。Wang 等［34］開發(fā)了一種具有高腫瘤特異性和消退能力的富含精氨酸的硅酸錳納米氣泡（AMSNs），這種材料具有良好的水分散性、生物相容性和腫瘤靶向作用，其表面的精氨酸顯著增強了納米微泡在腫瘤內(nèi)的聚集，進而通過谷胱甘肽依賴性過氧化物酶4（glutathione peroxidase 4，GPX4）途徑消耗GSH，最終導致腫瘤細胞發(fā)生鐵死亡。

眾所周知，癌細胞的遷移是導致癌癥患者死亡的主要原因。Li等［35］通過將超小錳鐵氧體納米顆粒（UMFNPs）與腫瘤靶向肽CREKA 結(jié)合構(gòu)建出一種超靈敏T1 加權(quán)MRⅠ造影劑UMFNP-CREKA，它能夠?qū)崿F(xiàn)超小乳腺癌轉(zhuǎn)移的檢測。錳鐵氧體納米顆粒在腫瘤微環(huán)境的低pH 值條件下具有顯著的類過氧化物酶活性，通過與腫瘤周圍豐富的纖維蛋白-纖維連接蛋白復合物結(jié)合再到腫瘤轉(zhuǎn)移灶邊緣，催化H2O2產(chǎn)生ROS，進而釋放錳離子（Mn2+）到轉(zhuǎn)移灶。Mn2+的局部釋放及其與蛋白質(zhì)的相互作用影響T1 加權(quán)MRⅠ信號的顯著放大，實現(xiàn)對轉(zhuǎn)移灶的顯示。為了提高腫瘤治療的特異性，Chen等［36］在K2Mn［Fe（CN）6］（PBA）納米粒子上包覆MⅠL-100，開發(fā)了一種治療性納米劑（PBAM）的前體。在酸性腫瘤微環(huán)境中，PBAM的MⅠL-100殼逐漸降解，觸發(fā)Mn2+的釋放，通過離子交換解除空間限制，使PBAM作為類過氧化物酶與細胞內(nèi)HCO3-和H2O2反應產(chǎn)生·OH，從而進行抗腫瘤的化學動力學治療。

2.1.2基于Fe的過氧化物酶樣納米酶

鐵磁性納米粒子（Fe3O4NPs）已被證明具有過氧化物酶樣活性。該特性已被用于分析物檢測、腫瘤組織可視化以及腫瘤治療等。利用這一活性，F(xiàn)u等［37］在添加低濃度H2O2的腫瘤治療中發(fā)現(xiàn)，在Fe3O4NPs 被內(nèi)吞到HeLa 細胞后，F(xiàn)e3O4NPs 通過Fenton 反應催化細胞內(nèi)H2O2分解產(chǎn)生ROS，從而對癌細胞產(chǎn)生殺傷作用。

此外，Wu 及其同事［38］設計了一種利用聚乙二醇化納米粒子與α環(huán)糊精包合的磁性水凝膠納米酶用于協(xié)同腫瘤治療。在腫瘤的酸性環(huán)境中，F(xiàn)e3O4納米酶的過氧化物酶樣活性可以通過Fenton反應產(chǎn)生·OH 用于腫瘤的化學動力學治療，同時可以在交變磁場中通過磁熱機制產(chǎn)生熱，起到協(xié)同腫瘤治療作用。

2.1.3基于Au或Ag的過氧化物酶類納米酶

截至目前，許多稀有金屬已被證明具有類似過氧化物酶的性質(zhì)。Ye等［39］成功地制備了薄的二維金納米海藻（AuNSWs），較大的表面積和只有兩個原子層的超薄特性使其具有很多暴露的催化活性位點，表現(xiàn)出了顯著的催化性能，可以還原4-硝基酚和降解H2O2。研究發(fā)現(xiàn)，Au@Ag 異質(zhì)納米棒（NRs）具有較高的催化活性，在接近中性的pH和較寬的溫度范圍內(nèi)可以作為過氧化物酶類似物。Au和Ag的合金化導致的電子結(jié)構(gòu)的變化，提高了Au@Ag 異質(zhì)納米棒（NRs）的活性，使其在催化過程中獲得更好的性能［40］。

低濃度的銀納米顆粒（AgNPs）可以破壞病原體的關(guān)鍵膜蛋白，破壞線粒體呼吸鏈，因此AgNPs 可以基于Ag+的低動力學釋放用于抗菌應用［41］。此外，銀離子也能夠催化類Fenton 反應，Duan 等［42］發(fā)現(xiàn)了一種基于Ag NPs 的新型催化納米系統(tǒng)（Ag NPs-TAMRADNA@GO）［42］，該系統(tǒng)是以熒光猝滅DNA 探針（TAMRA-DNA）為模板制備Ag NPs，然后通過在氧化石墨烯納米片上自組裝得到的。Ag NP 催化的Fenton 樣反應有助于TAMRA-DNA 的裂解，從而實現(xiàn)對腫瘤的實時成像和CDT 過程的監(jiān)測。同時，基于Ag NP 的CDT納米系統(tǒng)對富含H2O2的腫瘤顯示出高度的特異性，為追蹤細胞內(nèi)H2O2和腫瘤治療提供了潛在的可行性［43］。

2.1.4基于碳的過氧化物酶樣納米酶

具有過氧化物酶樣活性的氮化碳納米片（g-C3N4納米片）因其在可見光下具有出色的光催化能力而備受關(guān)注。通過將g-C3N4與AuNPs（g-C3N4@AuNPs，CNA）結(jié)合，Sun 等［44］在生物耐受的H2O2水平上實現(xiàn)了耐藥細菌和其生物膜的根除。由于單鏈DNA 可以增強納米酶的過氧化物酶樣活性［45］，Li 等［46］將g-C3N4納米片與CD63 特異性結(jié)合的ssDNA 適配體結(jié)合，開發(fā)了一種新型的雜合納米酶，實現(xiàn)了TMB 氧化細胞外囊泡的檢測功能。

2.1.5基于Cu的過氧化物酶樣納米酶

近年來， 腫瘤微環(huán)境 （tumor microenvironment，TME）介導的Fenton 反應在腫瘤治療中得到了廣泛的研究。有研究發(fā)現(xiàn)，Cu2+在中性和弱酸性條件下參與Fenton反應的效率較高，可以達到Fe2+/Fe3+的160 倍，具有作為類Fenton 反應催化劑的巨大潛力［47］。

Lin等［48］在OH-的輔助下開發(fā)了Cu2+和H2O2配位的過氧化銅納米點（CPNs）。CPNs 在含OH–介質(zhì)中表現(xiàn)出良好的穩(wěn)定性，但在細胞內(nèi)吞后的弱酸性環(huán)境中可被分解，促進Cu2+和H2O2釋放，導致·OH 誘導的腫瘤細胞脂質(zhì)過氧化和凋亡。此外，小顆粒CPNs靜脈給藥后在腫瘤中蓄積程度高、穿透深度深，為增加細胞內(nèi)H2O2以增強CDT 提供了新的渠道。研究顯示，CPNs 在劑量為10 mg/kg 時會顯著抑制U87MG腫瘤生長。

Wen 等［49］發(fā)現(xiàn)的Cu2-xTe NEs 具有兩種類酶活性（谷胱甘肽氧化酶（GSHOx）和過氧化物酶），可分別促進GSH 的消耗和ROS 的生成，在NⅠR-ⅠⅠ光照射下可以逆轉(zhuǎn)免疫抑制的腫瘤微環(huán)境。Chen等［50-51］發(fā)現(xiàn)，Cu2+-NMOFs能夠模擬NADH過氧化物酶，催化二氫煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH）氧化為煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+），可用于開發(fā)探測葡萄糖或NADH等物質(zhì)的傳感器。Ma等［52］通過Cu2+和半胱氨酸的自組裝，制備了用于化學動力學治療的銅-氨基酸巰基納米顆粒（Cu-CysNPs）。Cu-CysNPs可以消耗谷胱甘肽（GSH）并產(chǎn)生Cu+，Cu+將進一步催化H2O2生成·OH，用于癌癥治療。

2.1.6其他

由于抗生素耐藥性的出現(xiàn)，細菌感染引起了極大的關(guān)注。近年來，提高H2O2的抗菌活性，并減少其使用量是傷口消毒的要求。所以，在提高H2O2抗菌性能的同時，避免高水平H2O2引起的毒性已成為治療中的一個明顯問題。因此，越來越多的具有類過氧化物酶性質(zhì)的新型抗菌納米材料相繼出現(xiàn)。其中，鉑基納米晶體的形狀、尺寸、形態(tài)和結(jié)構(gòu)控制良好，因此在催化過程中得到了廣泛的應用。Wu 等［53］成功地開發(fā)了Pt 空心納米枝晶，由于最大限度地利用了Pt 原子和高折射率晶面，這些納米枝晶表現(xiàn)出了優(yōu)異的過氧化物酶樣活性，并在較大的溫度范圍內(nèi)均表現(xiàn)出催化活性，證明其具有良好的熱穩(wěn)定性。

2.2 過氧化氫酶

過氧化氫酶是一類廣泛存在于動物、植物和微生物體內(nèi)的天然氧化酶，是生物體內(nèi)H2O2和活性氮代謝的關(guān)鍵酶，構(gòu)成了生物體內(nèi)抗氧化酶體系內(nèi)的重要組分。其能夠以H2O2為底物，分解產(chǎn)生水和氧氣［54］。其調(diào)節(jié)ROS平衡的機制可見圖3。

癌細胞的特征是ROS 的增加和抗氧化酶譜的表達改變，使癌細胞對氧化劑更加敏感，為腫瘤的氧化治療提供了思路。但是多種促氧化療法（如光動力療法、聲動力療法等）依賴于較高的氧氣濃度，其應用受到腫瘤微環(huán)境缺氧條件的限制。在這種情況下，利用過氧化氫酶類納米酶解決腫瘤缺氧是一種治療癌癥的新方法［55］。

2.2.1基于Mn的過氧化氫酶樣納米酶

光動力療法（photodynamic therapy，PDT）和放射療法是嚴重受O2影響的腫瘤治療方法，腫瘤缺氧對其有一定的限制［56］。因此，構(gòu)建一種產(chǎn)氧劑-光敏劑復合的治療體系，在光動力治療的同時實現(xiàn)氧氣生成，進而產(chǎn)生更多的細胞毒性ROS 來增強PDT 迫在眉睫。Wang 等［57］設計了一種介孔納米酶（MnCoO-PDA-PEG），該介孔結(jié)構(gòu)為納米酶MnCoO 和光敏劑Ce6 負載提供了大量的活性位點，可以催化內(nèi)源H2O2分解，有效地生成O2，緩解腫瘤缺氧的作用，顯著提高PDT效果。Qu等［58］以Ce6 為光敏劑、MnO2為類過氧化氫酶合成了PPy@MnO2-BSA（牛血清白蛋白穩(wěn)定二氧化錳（MnO2）/PPy），該復合材料體系可以在腫瘤微環(huán)境中持續(xù)分解H2O2產(chǎn)生氧氣，緩解腫瘤缺氧情況并實現(xiàn)氧氣增強的PDT 治療。Liu 等［59］制備了與上述納米酶功能類似的納米平臺（R-MnO2-FBP），實現(xiàn)氧氣自給自足以增強PDT 治療效果。R-MnO2-FBP經(jīng)過EPR效應（高滲透性和滯留效應）進入腫瘤細胞后，在富含H2O2的腫瘤微環(huán)境中分解H2O2，產(chǎn)生的氧氣可進一步用于增強PDT 治療效果。在Zhang 等［60］的研究中，一種介孔二氧化錳納米顆粒被構(gòu)建為原位產(chǎn)氧材料，以緩解腫瘤缺氧狀況。MnO2納米顆粒催化H2O2在腫瘤部位產(chǎn)生氧氣，迅速消耗內(nèi)源性葡萄糖，切斷腫瘤細胞的能量供應進行癌癥饑餓治療，增強ROS的生成。

缺氧是腫瘤增殖的關(guān)鍵調(diào)控因子之一，缺氧誘導因子1（hypoxia inducible factor-1，HⅠF-1）是缺氧引起的腫瘤標志物，在腫瘤缺氧區(qū)域表達上調(diào)。HⅠF-1與腫瘤增殖分化、代謝以及血管新生也密切相關(guān)，高活性的HⅠF-1可誘導腫瘤對放療產(chǎn)生耐藥性［61］。Meng 等［62］制備了一種結(jié)合了親水性陽離子吖啶黃（acriflavine， ACF） 與MnO2NPs（ACF@MnO2ROS）的新型響應型納米平臺，該納米顆粒在腫瘤組織內(nèi)聚集后，可被腫瘤細胞有效內(nèi)吞，主要位于溶酶體內(nèi)。一旦在酸性條件下與H2O2發(fā)生反應，納米顆粒將產(chǎn)生氧氣以緩解缺氧微環(huán)境，并實現(xiàn)直接輻射敏化。同時釋放出來的ACF會逐漸轉(zhuǎn)移到細胞核內(nèi)，抑制缺氧誘導因子1（HⅠF-1 hypoxia inducible factor-1）的轉(zhuǎn)錄功能，協(xié)同HⅠF-1 下游信號分子（如PD-L1）抑制異位瘤的增殖。

2.2.2基于Fe的過氧化氫酶樣納米酶

除Mn2+外，F(xiàn)e3+也是一種常見的抑制腫瘤缺氧的金屬離子，氧化鐵可作為催化劑顯著加速H2O2在中性和堿性環(huán)境中分解為水和氧的速度。Yin等［63］開發(fā)了一種具有類似過氧化氫酶和類似谷胱甘肽過氧化物酶（Glutathione Peroxidase，GPx）的活性的MnFe2O4@MOF核殼納米平臺，該納米平臺一旦內(nèi)化到腫瘤中，就可以通過循環(huán)Fenton 反應持續(xù)催化H2O2產(chǎn)生O2來克服腫瘤缺氧，同時MnFe2O4@MOF 也能夠在H2O2存在的情況下更高效地消耗谷胱甘肽（glutathione， r-glutamyl cysteingl+glycine，GSH），而GSH含量的降低是一種潛在的凋亡早期激活信號，與產(chǎn)生的氧自由基共同促使細胞發(fā)生凋亡［63］。

2.2.3基于鈰（Ce）的過氧化氫酶樣納米酶

二氧化鈰納米材料，由于其納米尺寸下具有較多的氧空位，可以實現(xiàn)Ce3+和Ce4+的可逆轉(zhuǎn)化，產(chǎn)生催化效應，催化H2O2分解為水和氧氣。張玉濤［64］合成了PAH（烯丙胺·鹽酸）修飾的二氧化鈰納米管（PAH-CNt），在含有過氧化氫和酸性環(huán)境下，ABTS能夠被氧化生成在近紅外區(qū)具有較強吸收作用的ABTS自由基，產(chǎn)生光熱效應。含有過氧化氫和酸性環(huán)境兩者均是ABTS自由基產(chǎn)生的必要條件，故在搭載ABTS 后形成的ABTS@PAHCNt可以對腫瘤細胞產(chǎn)生選擇性的光熱效應。Jiang等［65］利用Ce元素（Ce（ⅠV），Ce（ⅠⅠⅠ））和CuS納米顆粒合成了紡錘狀CuS@CeO2納米顆粒。CeO2作為納米酶催化內(nèi)源性H2O2轉(zhuǎn)化為O2，滿足了PTT（光熱治療）/RT（放射治療）治療時對較高濃度氧氣的需求，其紡錘狀結(jié)構(gòu)可增強其穿透腫瘤和隨后被癌細胞內(nèi)化的能力，有利于在實體腫瘤中的運輸和進一步的細胞攝取。

2.2.4基于Pd的過氧化氫酶樣納米酶

Sun 等［66］通過Pd@Pt 納米板與中-四（4-羧基苯基） 卟啉（T790） 橋接制備了超聲響應的Pd@Pt-T790 納米酶。在正常條件下，T790 修飾Pd@Pt可以阻斷Pd@Pt的過氧化氫酶樣活性；而在超聲作用下，Pd@Pt-T790的過氧化氫酶活性恢復，產(chǎn)氧能力增強。該現(xiàn)象可能是由于超聲促進了H2O2的擴散，增加了H2O2與Pd@Pt 的相互作用，使納米酶活性被有效地恢復。這種由超聲觸發(fā)的酶活性具有良好的疾病位點特異性和時空可控性，能夠?qū)崿F(xiàn)腫瘤的精準治療并降低對正常組織的損傷。Dai 等［67］構(gòu)建了一種集成鉑納米酶和光敏劑的MOFs 納米平臺，MOFs 可以有效阻止相鄰鉑納米顆粒的聚集，從而保證了鉑納米酶的穩(wěn)定性和過氧化氫酶樣活性。該納米平臺可以通過分解H2O2產(chǎn)生O2來提高PDT在腫瘤缺氧部位的治療效率。

2.2.5其他

Ge 等［68］使用ESR 血氧法測量了O2的產(chǎn)生，驗證了鈀八面體比鈀納米晶體具有更高的過氧化氫酶樣活性。Feng等［69］制備了一種二維（2D）碳化釩（V（2）C）MXene納米酶（mx酶），可以模擬包括過氧化氫酶在內(nèi)的6種自然產(chǎn)生的酶。Xu等［70］合成了聚乙烯吡咯烷酮改性二硫化鎢（WS（2）-PVP）納米花，WS（2）-PVP 納米花不僅在體內(nèi)外均具有良好的生物相容性，還有模擬過氧化氫酶的能力。這些具有過氧化氫酶樣高活性的納米酶都可能對腫瘤的治療有積極的作用。

Fig. 3 Mechanisms of catalase and superoxide dismutaselike nanozyme regulating ROS balance圖3 過氧化氫酶樣納米酶和超氧化物歧化酶樣納米酶調(diào)節(jié)ROS平衡

2.3 超氧化物歧化酶（SOD）

SOD 是生物體系中抗氧化酶系的重要組成成員，是機體內(nèi)超氧自由基的天然清除劑。在正常情況下，機體內(nèi)SOD 與超氧自由基保持動態(tài)平衡。但在病理狀態(tài)下，機體內(nèi)產(chǎn)生過量的超氧自由基破壞動態(tài)平衡，此時機體本身產(chǎn)生的SOD 不能完全清除過多的超氧自由基，引起生物系統(tǒng)中嚴重的氧化應激，導致細胞生物分子的損傷和各種疾病的發(fā)生。研究表明，利用具有SOD 樣特性的納米酶以選擇性調(diào)節(jié)細胞內(nèi)ROS 水平，可以保護正常細胞免受ROS威脅并減緩細胞功能退化。

2.3.1基于Fe的超氧化物歧化酶樣納米酶

普魯士藍納米顆粒（PBNPs）可作為多酶模擬劑和活性氧清除劑，Zhang 等［71］采用氧化低密度脂蛋白、高葡萄糖含量和再灌注等方法建立了一系列體外ROS 生成模型，在小鼠體內(nèi)建立了脂蛋白炎癥模型，并證明了PBNPs 在上述病理過程中具有抑制或緩解ROS損傷的潛力。Zhou等［72］制得了具有清除活性氧酶活性的典型普魯士藍類似物（FeCo-PBA NPs），證實了其在細胞生長中的積極作用，這為生物技術(shù)應用中建立控制細胞的機制提供了新的途徑。

2.3.2基于Mn的超氧化物歧化酶樣納米酶

錳基納米材料具有類超氧化物歧化酶等多種特性。其中Mn3O4納米酶已被證實具有SOD 樣活性，可治療由ROS 引起的神經(jīng)障礙的潛力。在急性缺血性腦卒中，溶栓前的缺氧和溶栓后的增氧均可導致自由基水平升高，導致神經(jīng)細胞受到持續(xù)損傷，因而在治療中需要清除自由基，調(diào)節(jié)缺氧和促氧微環(huán)境。Shi 等［73］設計出工程納米海綿（Mn3O4@nanoerythrocyte-T7，MNET），通過自適應調(diào)節(jié)氧和清除自由基來重塑中風時的微環(huán)境。借助紅細胞的隱匿作用和T7 肽的輔助作用，MNET在血液中的循環(huán)時間得以延長，可在溶栓前通過快速清除自由基和及時供氧挽救神經(jīng)細胞，在溶栓后通過儲氧抑制促氧，清除自由基以避免再灌注損傷。

2.3.3其他

Sun 等［74］通過組裝蛋白質(zhì)，成功設計并制備出含硒納米酶。憑借固有的類似谷胱甘肽過氧化物酶（GPx）的特性，該納米酶可以通過Se納米成分分解H2O2，產(chǎn)生無毒產(chǎn)物谷胱甘肽，作為抗氧化劑保護線粒體免受ROS的傷害。Guo等［75］利用二維過渡金屬硫化物（TMCs）納米片和聚乙二醇（PEG）合成了Mo3Se4納米片（PMNFs）。該納米片具有SOD 等多種酶活性，對葡聚糖硫酸鈉（DSS）誘導的結(jié)腸炎具有抑制氧化損傷、炎癥和腸屏障破壞的作用。其作用機制主要是通過抑制TLR4/NF-κB通路以逆轉(zhuǎn)DSS誘導的氧化損傷，減緩DSS 引起的上皮細胞凋亡，激活抗氧化通路Nrf2-keap1 信號，阻止緊密連接蛋白（ZO-1、occludin和claudin-1）和黏蛋白2（muc2）的減少。

鉑納米顆粒同樣具有出色的催化性能，Zhang等［76］用鐵蛋白包裹鉑納米顆粒，使其在具備類SOD活性的同時具有更強的穩(wěn)定性。

2.4 氧化酶

氧化酶是過氧化物酶體中的主要酶類，可氧化多種底物。在生物體內(nèi)存在多種氧化酶，如膽堿氧化酶，也稱膽堿酯酶，主要存在于膽堿能神經(jīng)末梢突觸間隙，可水解乙酰膽堿，避免因乙酰膽堿過剩后集聚引起的膽堿能神經(jīng)過度興奮。細胞內(nèi)NADH（還原型輔酶Ⅰ）產(chǎn)生于糖酵解和細胞呼吸作用中的檸檬酸循環(huán)，可作為生物氫的載體和電子供體，在線粒體內(nèi)膜上參與氧化磷酸化過程，轉(zhuǎn)移能量，供給ATP合成，在維持細胞生長、分化和能量代謝以及細胞保護方面起著重要作用。

評估血清中葡萄糖的氧化程度能夠定量測定其中肌紅蛋白的濃度水平，而臨床常以肌紅蛋白作為準確診斷心肌梗死的生物標志物。Zhang 等［77］研究設計了一種由捕獲抗體修飾的玻璃碳電極和檢測抗體偶聯(lián)的CuS-MoS2組成的“信號”電化學免疫傳感器系統(tǒng)，其中CuS-MoS2部分可將電化學檢測液中的葡萄糖氧化，進而對肌紅蛋白進行定量檢測，該系統(tǒng)的應用可能在心肌梗死診斷中發(fā)揮作用。

近年來，癌癥饑餓治療作為一種新型腫瘤治療手段被廣泛研究。葡萄糖氧化酶（GOx）作為一種在葡萄糖饑餓療法中發(fā)揮作用的治療劑，可在氧氣的參與下催化癌細胞內(nèi)的葡萄糖水解為葡萄糖酸和過氧化氫，減弱糖酵解及核苷酸、脂質(zhì)和氨基酸等中間代謝物的產(chǎn)生，切斷癌細胞所需的各種必需成分的供應，同時提高腫瘤環(huán)境的缺氧程度與酸度，抑制腫瘤增殖。由于GOx 具有不穩(wěn)定性和易失活性，易被體內(nèi)存在的大量蛋白酶誘導而水解或失活，Wang等［78］將陽離子聚合物聚（N,N'二甲氨基-2-甲基丙烯酸乙酯，PDMA）定點引入GOx 的N末端，以生成具有良好保留活性和穩(wěn)定性的GOx–PDMA復合物，避免了其他基團隨機修飾引起的活性降低，使Gox的活性保持在90.7%。將該綴合物及GOx 分別注射至結(jié)腸癌小鼠模型的腫瘤內(nèi)部之后，復合物的耐受性相比游離GOx 增加了5 倍，細胞毒性增加了1.5 倍，腫瘤保留率增加了2 倍，可完全消除腫瘤。

2.5 水解酶

水解酶是催化水解反應的一類酶的總稱，例如，它們可以水解核苷酸和磷酸基團。膠原蛋白是存在于腫瘤細胞外基質(zhì)中的一種蛋白質(zhì)，它能夠阻礙抗腫瘤藥物對腫瘤組織的浸潤、降低治療效果。Li 等［79］使用兩親性半導體聚合物和菠蘿蛋白酶（Bro）合成了一種具有光熱效應的半導體聚合物納米酶（PCB1-Bro）。在近紅外光的照射下，半導體聚合物通過光熱機制產(chǎn)熱，升高局部組織溫度，激活溫度敏感的菠蘿蛋白酶，進而能有效地消融腫瘤細胞外基質(zhì)中的膠原蛋白，實現(xiàn)了可控的酶活性激活效果，降低了全身副作用并增強了納米顆粒對腫瘤的穿透和滯留。

Lin 等［80］以一次性口罩（disposable face masks，DFMs）作為金屬離子Pb（ⅠⅠ）、Cd（ⅠⅠ）和Sr（ⅠⅠ）的載體，通過老化及金屬吸附過程中發(fā)生的一系列的原子轉(zhuǎn)移，展示了DFMs 水解酶的特性。在紫外線輻射的誘導作用下，DFMs的碳氫鍵斷裂并與氧反應形成過氧自由基（ROO?），后進一步吸收空氣中的氫原子，最終形成過氧化氫基團（RCOOH），實現(xiàn)DFMs 的老化。老化DFMs 表面存在的過氧化氫基團作為電子供體結(jié)合金屬，通過絡合作用使得DFMs表面出現(xiàn)更多的金屬離子。

Li 等［81］通過微調(diào)金屬團簇的路易斯酸度（Lewis acid）以提高水解納米酶的固有活性，并提供縮短配體長度以提高其活性位點的密度，最終篩選和預測出MOF（金屬-有機框架）基水解納米酶的催化活性位點，成功設計了基于Ce-FMA-MOF的水解納米酶。該納米酶能夠切割磷酸鍵、酰胺鍵、糖苷鍵甚至生物膜，水解底物的效率很高。這是因為未活化的Ce-FMA即使在不使用助催化劑的情況下也可表現(xiàn)出優(yōu)異的磷酸酶樣活性，其次是Ce-FMA對牛血清白蛋白（BSA）具有較高的水解活性，其水解效率是多功能Zr 基MOF-808 的12.7倍。除此以外，該納米酶還可推斷非生物活性位點，而不是局限于直接修飾天然活性位點，以帶來新的裂解位點，擴大多肽的多樣性，增加獲得活性多肽的可能性。

表1列舉總結(jié)了不同類型的納米酶在體內(nèi)外的應用。

Table 1 Summary of the types and applications of the major nanozymes表1 主要的納米酶種類和應用總結(jié)

續(xù)表1

3 總結(jié)與展望

本文總結(jié)了近年來納米酶的最新研究進展。目前已經(jīng)成功地設計出來的納米酶，能夠模擬大多數(shù)關(guān)鍵的天然酶（POD、CAT、SOD、氧化酶和水解酶），相比于天然酶，納米酶具有性能穩(wěn)定、尺寸可調(diào)、制備簡單等優(yōu)點，其應用也已經(jīng)涉及到生物化學、生命科學和醫(yī)學的許多領域，包括生物檢測和抗炎、抗氧化損傷和癌癥治療。

雖然納米酶在疾病治療與診斷方面取得了一定的研究進展，但仍存在一部分問題。a. 納米酶對于底物選擇性較差，導致納米酶催化特異性較差，因此納米酶的催化速率難以達到體內(nèi)天然酶的水平。b. 目前，納米酶催化的反應類型已經(jīng)從氧化還原擴展到水解等。但范圍仍然不夠?qū)?，對于裂解酶等其他酶的研究較少，不足以覆蓋所有重要的酶促反應［82］。c. 部分納米酶材料為重金屬，生理條件下可能分解出重金屬離子，材料本身的毒性以及清除率限制了其應用。d. 目前基于納米酶的診斷方法主要是通過在納米酶表面修飾抗體、多肽、小分子或者適配體等靶向分子，賦予其靶向性，從而特異性地識別待檢物質(zhì)。然而，這種方法會存在一些非特異性吸附的情況［83］，使得探針的特異性降低，而且操作步驟比較繁瑣，增加了臨床轉(zhuǎn)化的難度。e. 不同的納米酶在抗腫瘤過程中可能具有協(xié)同作用。f. 目前仍缺乏不同類型的納米酶催化體系的建立，納米酶的催化機制多種多樣，具有多種酶活性的納米酶的分子機制尚不清楚。因此構(gòu)建具有多種功能、良好生物相容性、高靶向效率的納米酶系統(tǒng)仍是一個亟待解決的問題［84］。

未來用于體內(nèi)生物應用的納米酶也有很廣闊的前景：進一步提高納米酶的催化效率會使其在各方面的應用率大幅提升。當然，擁有高催化效率的同時，納米酶的選擇性和特異性也是一個創(chuàng)新突破口，其目的是為了有效的避免納米酶在應用中由于未知反應而引起的意外毒性，從而確保未來納米酶擁有優(yōu)良的安全性能，為了解決這一問題，合理設計的可控納米酶對于實現(xiàn)其對各種疾病的酶模擬活性的高特異性具有重要意義。目前已有研究表明，一些外源性刺激，如光和超聲等，可以作為控制納米酶活化的觸發(fā)器，這些可行性手段也為開發(fā)具有更高特異性納米酶提供了更廣泛的思路［85］。另外，相信仍然有一些更實用、更安全的納米酶及其催化機制未被發(fā)現(xiàn)，隨著納米酶的巨大發(fā)展，希望看到更多的實際應用，如藥物傳遞、靶向、免疫和治療干預等領域，甚至一些生物醫(yī)學設備。不僅是生物醫(yī)學，還有環(huán)境、農(nóng)業(yè)、法醫(yī)學，甚至國家安全領域，這些方面都非常具有前景。例如，納米酶也涉及到新型冠狀病毒感染（COVⅠD-19）的治療與診斷，包括用于快速診斷的納米孔測序和用于傳遞mRNA疫苗的脂質(zhì)納米顆粒載體；納米酶作為精確的生物傳感器，可以檢測500 mg/L 人血清病毒的存在［86］。因此，納米酶的研究對未來全球抗擊COVⅠD-19和遠期未知的某種新型流行病并保護人類健康來說是一個有前途的工具，有待進一步探究。另外，納米酶的廣闊前景還體現(xiàn)在腫瘤治療上，納米酶一方面可以利用腫瘤微環(huán)境內(nèi)的特征信號如低氧濃度、微環(huán)境的pH值等作為內(nèi)源性刺激，另一方面可以利用外部信號如聲、光、磁、熱等信號作為外源性刺激從而激活其活性［87］，理想的納米酶是應該在特定的位點起作用，因此，具有特定細胞或細胞器靶向能力的納米酶將更有利于其發(fā)揮作用，同時也可以預防全身毒性作用，從而在腫瘤的治療上發(fā)揮里程碑式的作用。對于生物檢測，納米酶在大規(guī)模臨床使用中的一個主要挑戰(zhàn)就是缺乏規(guī)范化的標準。不同的技術(shù)和測量途徑與方法，不同的應用領域，不同的操作實驗室可能導致測量結(jié)果的變化，這種標準化便是納米酶檢測投入大規(guī)模實際應用的一大保證。最后，鑒于納米酶在疾病治療與診斷中的良好效果，未來讓納米酶不止局限于實驗室，而是更多工藝化、生產(chǎn)化、規(guī)模化、標準化的納米酶產(chǎn)品走出實驗室，走向市場，更好地服務于人類健康與提高生活品質(zhì)，就需要催化效率更高，副作用更少，治療效果更特異，覆蓋領域更廣的納米酶出現(xiàn)。