郭斌 王慶民

（河南省濮陽(yáng)市精神衛(wèi)生中心 濮陽(yáng) 457100）

老年精神分裂癥屬于臨床腦科慢性疾病，主要存在于60 歲以上老年群體，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，主要與患者行動(dòng)力、思維、情緒等相關(guān)，具有持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、難以治愈、易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)[1]?；颊咭郧楦?、意志力、社會(huì)行為以及認(rèn)知功能障礙為主要病癥表現(xiàn)，且常伴有抑郁、失眠等其他負(fù)面困擾[2]。認(rèn)知功能障礙是老年精神分裂疾病的主要癥狀，可導(dǎo)致患者的專(zhuān)注力、記憶力以及執(zhí)行力方面持續(xù)異常，對(duì)其認(rèn)知功能與社會(huì)功能造成嚴(yán)重影響[3]。因此，需給予老年精神分裂癥患者長(zhǎng)期有效的治療，改善病癥，減輕疾病帶來(lái)的不良影響?，F(xiàn)階段，臨床對(duì)精神分裂癥的治療主要推薦抗精神病藥物，以利培酮片較為常見(jiàn)。利培酮片屬于第二代抗精神疾病類(lèi)藥物，雖對(duì)該病具有一定療效，但其對(duì)機(jī)體的糖脂代謝功能影響較大，若長(zhǎng)期使用會(huì)導(dǎo)致患者心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)率不斷升高[4]。有研究表明[5～6]，帕利哌酮緩釋片是一種活性代謝產(chǎn)物，主要由9-羥利培酮構(gòu)成，藥物較少經(jīng)肝臟代謝，既可改善患者病理性緊張，又可減小藥物對(duì)機(jī)體代謝影響，而臨床有關(guān)該藥物的研究資料較少。鑒于此，本研究將帕利哌酮緩釋片與利培酮治療效果進(jìn)行比較，旨在探究帕利哌酮緩釋片或利培酮片治療60 歲以上老年精神分裂癥的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021年6月至2022年6月醫(yī)院收治的80 例60 歲以上老年精神分裂癥患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，每組40 例。對(duì)照組男19 例，女21 例；年齡62～84 歲，平均（73.62±4.26）歲；病程6 個(gè)月至4年，平均（2.55±0.51）年；受教育時(shí)間8～16年，平均（12.12±1.63）年。觀察組男17 例，女23 例；年齡63～82 歲，平均（73.59±4.09）歲；病程9 個(gè)月至5年，平均（2.49±0.55）年；受教育時(shí)間7～16年，平均（12.25±1.53）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究已獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合DSM-Ⅳ精神分裂癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡在60 歲以上，陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分總分≥70 分；檢測(cè)時(shí)患者生命體征平穩(wěn)，體格檢查正常，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果無(wú)明顯異常；研究涉及資料齊全，患者家屬或法定監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重自殺、自傷沖動(dòng)者；合并嚴(yán)重心血管疾病者；合并嚴(yán)重肝、腎疾病者；合并糖尿病患者；合并腦部器質(zhì)性病變者；精神發(fā)育遲緩者；本研究涉及藥物過(guò)敏者；治療依從性極差，無(wú)法積極配合治療者。終止標(biāo)準(zhǔn)：治療過(guò)程中患者病情惡化嚴(yán)重，急需抗精神類(lèi)藥物或電療治療者；研究過(guò)程中出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)強(qiáng)烈者；未能按時(shí)服藥者。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者采用口服利培酮片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20041808）治療，1 次/d，首次服用劑量為1 mg/d，1 周后根據(jù)患者病情進(jìn)展或藥品耐受程度調(diào)整劑量至3 mg/d，最多不可超過(guò)6 mg/d。觀察組選用帕利哌酮緩釋片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20203265）治療，1次/d，首次劑量為3 mg，1 周后根據(jù)患者病情進(jìn)展或藥品耐受程度調(diào)整至6～12 mg/d。兩組均持續(xù)治療8周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床療效：由專(zhuān)業(yè)醫(yī)師負(fù)責(zé)評(píng)測(cè)，以PANSS 評(píng)分下降程度作為評(píng)價(jià)臨床療效的標(biāo)準(zhǔn)。若PANSS 評(píng)分分值下降率≥75%，則判定為治愈；分值下降率≥50%判定為好轉(zhuǎn)；分值下降率≤25%判定為無(wú)效?？傆行?治愈率+好轉(zhuǎn)率。（2）精神分裂程度：治療前、治療8 周后，以PANSS 評(píng)分分值作為評(píng)測(cè)患者精神分裂嚴(yán)重程度的標(biāo)準(zhǔn)，量表包含陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、精神病理評(píng)分，其中陽(yáng)性與陰性癥狀評(píng)分分值為7～49 分，精神病理評(píng)分分值為16～112 分，累計(jì)30 個(gè)條目，補(bǔ)充項(xiàng)目評(píng)分不計(jì)入總分，分值越高提示精神分裂病情越嚴(yán)重。（3）社會(huì)功能：治療前、治療8 周后采用個(gè)人與社會(huì)功能量表（PSP）評(píng)估[7]。量表包含4 個(gè)維度內(nèi)容即個(gè)人與社會(huì)關(guān)系；社會(huì)人在社會(huì)中的活動(dòng)，如工作、學(xué)習(xí)；自我照料；干擾與危險(xiǎn)攻擊行為。累計(jì)總分0～100 分。0～30 分提示社會(huì)功能極差；31～70 分代表具有社會(huì)功能存在一定程度欠缺；71～100 分代表社會(huì)功能存在輕微欠缺或不欠缺。分值越高提示社會(huì)功能越好。（4）認(rèn)知功能：治療前、治療8 周后，以認(rèn)知功能成套測(cè)試量表（MCCB）評(píng)估認(rèn)知功能，量表包含7 個(gè)維度內(nèi)容，分為10 項(xiàng)測(cè)試條目，其中視覺(jué)記憶分值為0～20 分；情緒管理分值為10 分；語(yǔ)言記憶分值0～20 分；數(shù)字序列分值0～20 分；空間廣度0～15 分；持續(xù)操作0～5 分；迷宮0～5 分；連線0～5 分。累計(jì)總分0～100 分，分值越高提示認(rèn)知功能越好[8]。（5）不良反應(yīng)：采用副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)估不良反應(yīng)情況，由34 項(xiàng)癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目組成，量表包含6 大類(lèi)癥狀：心血管、實(shí)驗(yàn)室檢查、自主神經(jīng)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、行為不良反應(yīng)及其他，評(píng)分主要分為5 個(gè)等級(jí)[9]。其中，不存在為0 級(jí)，偶有癥狀為1 級(jí)，輕度為2 級(jí)，中度為3 級(jí)，重度為4 級(jí)。分值越高提示不良反應(yīng)越嚴(yán)重。（6）藥品滿(mǎn)意度：治療結(jié)束后，使用藥品滿(mǎn)意度問(wèn)卷采集患者對(duì)藥品使用滿(mǎn)意情況，Cronbach's α 系數(shù)為0.85，重測(cè)效度為0.87，共20 個(gè)問(wèn)題，每題采用1～5 分進(jìn)行評(píng)分，總分100 分。滿(mǎn)意為95～100 分，較滿(mǎn)意為85～94 分，不滿(mǎn)意為0～84分?？倽M(mǎn)意度=滿(mǎn)意+較滿(mǎn)意。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組PANSS 評(píng)分比較 治療后，觀察組陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、精神病理評(píng)分以及總分均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組PANSS 評(píng)分比較（分，±s）

表2 兩組PANSS 評(píng)分比較（分，±s）

總分治療前治療后對(duì)照組觀察組組別n陽(yáng)性癥狀治療前治療后陰性癥狀治療前治療后精神病理治療前治療后40 40 t P 25.25±3.48 25.57±3.43 0.414 0.680 14.18±1.92 13.24±1.86 2.224 0.029 23.34±3.55 22.59±2.39 1.108 0.271 13.99±2.78 12.19±1.85 3.409 0.001 43.32±6.26 42.96±5.82 0.266 0.791 23.63±3.43 21.56±2.45 3.106 0.003 91.91±13.29 91.12±11.64 0.283 0.778 51.80±8.13 46.99±6.16 2.982 0.004

2.3 兩組PSP、MCCB、TESS 評(píng)分比較 治療后，觀察組PSP 評(píng)分、MCCB 評(píng)分均高于對(duì)照組，TESS 評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組PSP、MCCB、TESS 評(píng)分比較（分，±s）

表3 兩組PSP、MCCB、TESS 評(píng)分比較（分，±s）

TESS治療前治療后對(duì)照組觀察組組別nPSP治療前治療后MCCB治療前治療后40 40 t P 45.74±9.64 44.45±9.51 0.603 0.549 50.11±10.46 55.32±10.45 2.229 0.029 38.25±8.31 38.34±8.37 0.048 0.962 45.55±6.24 48.93±5.63 2.544 0.013 6.34±2.64 6.33±2.52 0.017 0.986 4.69±1.42 4.02±1.28 2.217 0.030

2.4 兩組藥品滿(mǎn)意度比較 觀察組藥品總滿(mǎn)意度高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組藥品滿(mǎn)意度比較[例（%）]

3 討論

老年精神分裂癥對(duì)患者的損傷是多方面的，包括記憶力、注意力、執(zhí)行力、想象力等。臨床將該病病癥分為陽(yáng)性癥狀與陰性癥狀，其中陽(yáng)性癥狀為幻覺(jué)、妄想、焦慮、狂躁等，陰性癥狀為意志力喪失、情感反應(yīng)遲鈍、思維能力受阻等，若未及時(shí)治療，患者極易產(chǎn)生更為嚴(yán)重的認(rèn)知障礙[10]。同時(shí)，精神分裂癥屬于慢性疾病，易反復(fù)發(fā)作，對(duì)患者及其家人造成沉重打擊以及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，故如何減少病情持續(xù)時(shí)間，減少疾病復(fù)發(fā)率已成為臨床關(guān)注熱點(diǎn)。

既往臨床治療老年精神分裂癥主要采用抗精神病藥物，利培酮片作為第二代抗精神病藥物雖可對(duì)抗多巴胺受體，改善患者陽(yáng)性與陰性癥狀，但長(zhǎng)期使用可導(dǎo)致患者體質(zhì)量增加，引起代謝異常，影響治療效果，遠(yuǎn)期效果不佳[11]。帕利哌酮緩釋片主要成分為帕利哌酮，又稱(chēng)9-羥利培酮，屬于利培酮血漿代謝物，被廣泛應(yīng)用于精神疾病治療，可通過(guò)抑制5-羥色胺受體與多巴胺的結(jié)合，起到抗精神疾病的功效，可供患者長(zhǎng)期使用，藥物安全性高，有效性強(qiáng)[12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率、PSP、MCCB評(píng)分、藥品總滿(mǎn)意度均高于對(duì)照組，陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、精神病理評(píng)分及總分、TESS 評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05），提示與利培酮片相比，帕利哌酮緩釋片治療60 歲以上老年精神分裂癥患者效果更為顯著，更利于改善患者臨床癥狀，提升患者社會(huì)功能以及認(rèn)知功能，且藥品滿(mǎn)意度更高，不良反應(yīng)較少。分析原因在于，帕利哌酮緩釋片作為第三代抗精神病藥物對(duì)多巴胺系統(tǒng)存在一定影響，能夠作用于5-羥色胺2A 受體，通過(guò)阻斷其與多巴胺D2受體結(jié)合，降低異常興奮多巴胺活性，并上調(diào)低興奮狀態(tài)多巴胺，進(jìn)而起到調(diào)節(jié)睡眠、情感以及認(rèn)知功能等作用，利于改善患者陽(yáng)性、陰性以及精神病理癥狀，發(fā)揮抗精神分裂的功效[13]。另外，該藥比利培酮片毒性低，可有效抑制大腦細(xì)胞凋亡，提高蛋白酶活性，對(duì)神經(jīng)元保護(hù)力度更強(qiáng)，并可通過(guò)提升神經(jīng)元可塑性，幫助修復(fù)神經(jīng)纖維，改善患者認(rèn)知功能[14]。且帕利哌酮緩釋片主要作用機(jī)制在于通過(guò)OROS 核心技術(shù)運(yùn)載帕利哌酮，能夠確保核心藥用成分24 h 穩(wěn)定釋放，持續(xù)穩(wěn)定血藥濃度，降低患者因長(zhǎng)期服用抗精神病藥物速釋劑而造成的血藥濃度波動(dòng)劇烈問(wèn)題的發(fā)生，因此對(duì)錐體外系造成的不良反應(yīng)少于利培酮片，可減小對(duì)老年精神分裂患者活動(dòng)能力的影響，有利于更好地改善患者的社會(huì)功能，藥品滿(mǎn)意度也隨之提高[15～16]。此外，帕利哌酮緩釋片無(wú)須額外滴定劑量，初始劑量即為有效治療量，代謝異常等不良反應(yīng)少[17～18]。

綜上所述，相較于利培酮片，帕利哌酮緩釋片在60 歲以上老年精神分裂癥患者治療中的應(yīng)用效果理想，能夠有效改善患者臨床精神癥狀，提升患者社會(huì)功能以及認(rèn)知功能，藥物不良反應(yīng)少，患者治療滿(mǎn)意度高。