陳秀萍

（福建省福州市第二醫(yī)院 福州 350007）

慢性盆腔炎是發(fā)生在女性盆腔腹膜、內(nèi)生殖器及周圍結(jié)締組織的常見婦科疾病。該病病因較為復(fù)雜，與自身免疫功能下降、急性盆腔炎未徹底治愈、下生殖道感染、性衛(wèi)生不良等因素相關(guān)，還具有復(fù)發(fā)率高、久治不愈等特點(diǎn)[1]。慢性盆腔炎患者臨床上多以下腹墜痛、腰骶部疼痛為主要表現(xiàn)，并伴有月經(jīng)紊亂、陰道分泌物增多和慢性炎癥反應(yīng)，但該病早期癥狀較為隱匿，患者普遍醫(yī)治不及時(shí)，常導(dǎo)致膿腫、盆腔粘連、異位妊娠及輸卵管阻塞、不孕不育等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響女性生殖健康[2]。西醫(yī)常規(guī)治療主要以服用抗生素為主，頭孢美唑鈉是臨床常用的抗生素藥物，能夠抑制增殖期細(xì)菌的細(xì)胞壁合成，從而起到殺菌作用，雖可取得一定的臨床效果，但因該病病程較長，長時(shí)間使用抗生素治療極易出現(xiàn)耐藥性，甚至引發(fā)較多的不良反應(yīng)，對后續(xù)治療效果造成一定影響[3]。中醫(yī)藥在慢性盆腔炎患者治療中優(yōu)勢明顯，藥效溫和、毒副作用小，已成為臨床治療慢性盆腔炎的優(yōu)選藥物。婦科千金膠囊是由多種中藥制成的中藥制劑，具有清熱除濕、補(bǔ)益氣血的功效，適用于多種婦科疾病[4]。本研究旨在探究婦科千金膠囊聯(lián)合頭孢美唑鈉在慢性盆腔炎患者中的治療效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年9月至2022年9月于醫(yī)院就診的60 例慢性盆腔炎患者臨床資料，依據(jù)治療方法不同分為對照組和觀察組各30例。對照組病程8 個(gè)月～5年，平均病程（2.56±1.03）年；年齡21～45 歲，平均年齡（30.20±4.02）歲；未婚7 例，已婚23 例；病情分級：輕度13 例，中度14 例，重度3 例；疾病類型：盆腔腹膜炎7 例，盆腔結(jié)締組織炎5 例，內(nèi)生殖器炎癥18 例。觀察組病程6 個(gè)月～5年，平均病程（2.72±0.87）年；年齡20～46 歲，平均年齡（29.90±4.79）歲；未婚5 例，已婚25 例；病情分級：輕度12 例，中度16 例，重度2 例；疾病類型：盆腔腹膜炎6 例，盆腔結(jié)締組織炎7 例，內(nèi)生殖器炎癥17 例。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號：2023110）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《盆腔炎癥性疾病診治規(guī)范（2019 修訂版）》[5]中慢性盆腔炎相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；患者及家屬均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：哺乳期或妊娠期；伴有其他婦科疾??；有子宮、盆腔、附件手術(shù)史；合并其他系統(tǒng)惡性腫瘤或轉(zhuǎn)移瘤；對本研究使用藥物過敏；治療1 個(gè)月內(nèi)應(yīng)用抗生素或進(jìn)行陰道沖洗治療；患精神疾病，無法配合完成治療。

1.3 治療方法 對照組給予注射用頭孢美唑鈉（國藥準(zhǔn)字H20070239）治療，取1.0 g 頭孢美唑鈉與0.9%生理鹽水100 ml 充分混合后靜脈滴注，2 次/d，連續(xù)治療2 周。觀察組在此基礎(chǔ)上口服婦科千金膠囊（國藥準(zhǔn)字Z20020024），2 粒/次，3 次/d，連續(xù)治療2 周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床療效。治愈為各臨床癥狀及體征全部消失，婦科檢查均恢復(fù)正常；有效為各臨床癥狀及體征好轉(zhuǎn)，婦科檢查明顯改善；無效為各臨床癥狀及體征均未好轉(zhuǎn)，甚至加重?？傆行?（治愈例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）中醫(yī)證候積分。依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對下腹疼痛、腰骶酸痛、子宮壓痛、月經(jīng)不調(diào)等采用0～3 分評分法進(jìn)行評估，依據(jù)癥狀無、輕度、中度、重度評分，癥狀越嚴(yán)重評分越高。（3）血清學(xué)指標(biāo)。抽取3 ml 清晨空腹靜脈血，測定粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）、降鈣素原（PCT）、血紅素氧合酶-1（HO-1）、單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）水平，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）。（4）炎癥介質(zhì)水平。采取患者清晨空腹靜脈血3 ml，測定超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）水平，應(yīng)用間接免疫熒光法。（5）康復(fù)情況。記錄比較兩組患者的小腹墜痛緩解時(shí)間、腰骶部酸痛緩解時(shí)間、宮頸舉痛緩解時(shí)間。（6）不良反應(yīng)。包括惡心嘔吐、頭暈、皮疹等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，中醫(yī)證候積分、血清學(xué)指標(biāo)、炎癥介質(zhì)、康復(fù)情況等計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；臨床療效及不良反應(yīng)等計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 相比于對照組，觀察組治療總有效率較高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組中醫(yī)證候積分比較 相比于對照組，觀察組治療后各中醫(yī)證候積分均較低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

月經(jīng)不調(diào)治療前治療后對照組觀察組組別n下腹疼痛治療前治療后腰骶酸痛治療前治療后子宮壓痛治療前治療后30 30 t P 2.27±0.52 2.30±0.53 0.245 0.808 1.30±0.47 0.60±0.50 5.619 0.000 2.43±0.73 2.30±0.53 0.808 0.422 1.17±0.38 0.53±0.51 5.477 0.000 2.37±0.61 2.40±0.67 0.200 0.842 1.20±0.41 0.47±0.51 6.176 0.000 2.60±0.77 2.47±0.57 0.762 0.449 1.40±0.50 0.47±0.51 7.188 0.000

2.3 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較 相比于對照組，觀察組治療后各血清學(xué)指標(biāo)均較低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較（±s）

MCP-1（pg/ml）治療前治療后對照組觀察組組別nGM-CSF（pg/ml）治療前治療后PCT（ng/ml）治療前治療后HO-1（ng/ml）治療前治療后30 30 t P 28.56±3.24 28.13±3.18 0.519 0.606 24.32±1.86 18.72±1.23 13.755 0.000 0.52±0.18 0.53±0.19 0.209 0.835 0.29±0.12 0.13±0.05 6.741 0.000 511.29±28.24 512.07±28.36 0.107 0.915 262.74±15.28 186.97±12.13 21.272 0.000 8.03±1.51 7.94±1.48 0.233 0.817 4.83±0.62 2.64±0.23 18.139 0.000

2.4 兩組炎癥介質(zhì)水平比較 相比于對照組，觀察組治療后各炎癥因子水平均較低（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組炎癥介質(zhì)水平比較（±s）

表4 兩組炎癥介質(zhì)水平比較（±s）

hs-CRP（mg/L）治療前治療后對照組觀察組組別nTNF-α（ng/L）治療前治療后IL-6（ng/L）治療前治療后IL-8（ng/L）治療前治療后30 30 t P 98.73±9.67 99.02±9.73 0.116 0.908 56.43±5.82 42.18±4.16 10.910 0.000 92.08±8.62 93.14±8.71 0.474 0.637 38.57±6.42 21.36±4.13 12.348 0.000 68.51±8.73 67.41±8.52 0.494 0.623 32.41±5.23 20.15±4.12 10.086 0.000 11.83±2.46 11.56±2.43 0.428 0.671 8.24±1.56 4.32±1.02 11.520 0.000

2.5 兩組康復(fù)情況比較 相比于對照組，觀察組小腹墜痛緩解時(shí)間、宮頸舉痛緩解時(shí)間、腰骶部酸痛緩解時(shí)間均較短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組康復(fù)情況比較（d，±s）

表5 兩組康復(fù)情況比較（d，±s）

宮頸舉痛緩解時(shí)間對照組觀察組組別n小腹墜痛緩解時(shí)間腰骶部酸痛緩解時(shí)間30 30 t P 9.83±2.17 5.43±1.01 10.087 0.000 9.60±2.47 4.50±1.07 10.363 0.000 11.13±2.76 8.10±1.86 4.985 0.000

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

盆腔炎在臨床上可分為慢性盆腔炎和急性盆腔炎，是由多種因素導(dǎo)致女性上生殖道感染所引發(fā)的炎癥反應(yīng)。與急性盆腔炎相比，慢性盆腔炎發(fā)病較為隱匿，易發(fā)展為多種并發(fā)癥，威脅女性生殖健康。臨床表明，慢性盆腔炎的發(fā)作與機(jī)體細(xì)胞因子指標(biāo)具有密切聯(lián)系[7～8]。GM-CSF 主要由炎癥反應(yīng)損傷的內(nèi)皮細(xì)胞釋放，能夠促進(jìn)炎癥組織中單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的活化、分化、增殖和存活，從而產(chǎn)生其他炎癥細(xì)胞因子，加重炎癥反應(yīng)；PCT 是一種可反映全身炎癥反應(yīng)活躍程度的蛋白質(zhì)；HO-1 是一種控制炎癥反應(yīng)和氧化還原穩(wěn)態(tài)的細(xì)胞保護(hù)酶，在機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)其水平會(huì)快速上升，從而減輕和控制炎癥反應(yīng)；MCP-1 是一種作用很強(qiáng)的單核細(xì)胞趨化活化因子，可誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)多種炎癥介質(zhì)釋放，加重炎癥反應(yīng)。臨床通常應(yīng)用抗生素類藥物治療，能夠在早期治療中取得有效的治療效果，但長期應(yīng)用抗生素易產(chǎn)生耐藥性，遠(yuǎn)期療效欠佳。隨著中醫(yī)理論的不斷完善及制藥技術(shù)的發(fā)展，中藥制劑在各領(lǐng)域中逐漸取得顯著的治療效果，且具有藥效溫和、長時(shí)間服用毒副作用少的特點(diǎn)，已成為臨床治療的優(yōu)選藥物。

頭孢美唑鈉是第二代頭孢霉素，對多種變形桿菌、消化球菌、厭氧菌和脆弱擬桿菌具有較好的抗菌活性，并對β-內(nèi)酰胺酶具有高穩(wěn)定性，通過抑制增殖期細(xì)胞的細(xì)胞壁合成，而發(fā)揮殺菌作用，抑制炎癥組織中炎癥介質(zhì)釋放，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，在早期治療中具有較好的治療效果，但該病病程較長，易反復(fù)發(fā)作，且長期服用抗生素類藥物會(huì)出現(xiàn)耐藥性，后續(xù)療效欠佳[9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后中醫(yī)證候積分、血清學(xué)指標(biāo)和炎癥介質(zhì)均低于對照組，各項(xiàng)癥狀康復(fù)時(shí)間均短于對照組，治療總有效率高于對照組（P＜0.05）；且兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。提示婦科千金膠囊輔助治療慢性盆腔炎患者，可提高治療效果，降低血清學(xué)指標(biāo)，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，利于促進(jìn)機(jī)體恢復(fù)，緩解臨床癥狀，縮短治療時(shí)間，且安全性較高。俞璐沁等[10]研究表明，婦科千金膠囊輔助治療慢性盆腔炎患者，具有顯著的抗炎作用，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，利于促進(jìn)血液循環(huán)，提高治療效果，與本研究結(jié)果基本一致。慢性盆腔炎在中醫(yī)中歸屬于“癥瘕、帶下”范疇，因患者氣血虧虛、經(jīng)期失血、沖任不調(diào)、外感六淫侵襲導(dǎo)致，治療上主要以補(bǔ)氣益血、化瘀通經(jīng)為主。婦科千金膠囊是由八味中藥制成，組方中千斤拔具有祛風(fēng)利濕、消瘀解毒之效；穿心蓮具有清熱燥濕、涼血解毒消腫之效；功勞木具有瀉火解毒、清熱燥濕之效；雞血藤具有補(bǔ)血性血、通經(jīng)活絡(luò)之效；金櫻根具有活血解毒、澀腸止瀉之效；單面針具有行氣止痛、消食助運(yùn)之效；當(dāng)歸調(diào)經(jīng)止痛、活血化瘀；黨參養(yǎng)血生津、補(bǔ)中益氣[11～12]。全方選藥精當(dāng)，組方合理，諸藥合用，共奏清熱解毒、補(bǔ)血益氣、通絡(luò)化瘀之效，從而緩解患者臨床癥狀，改善局部微循環(huán)、減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，促進(jìn)機(jī)體恢復(fù)[13]?，F(xiàn)代藥理學(xué)表明，婦科千金膠囊方中的千斤拔中含有多種黃酮類化合物，可提高機(jī)體抗氧化能力，清除體內(nèi)自由基，降低機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫功能，還具有較強(qiáng)的抑菌作用，利于減輕因感染而產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)機(jī)體恢復(fù)[14～15]；當(dāng)歸、黨參中含有多種活性因子，具有增強(qiáng)免疫功能、改善外周循環(huán)的作用，可促進(jìn)機(jī)體造血功能，對子宮有雙向調(diào)節(jié)作用，還能抗炎止痛，減輕患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，緩解患者臨床癥狀。

綜上所述，婦科千金膠囊聯(lián)合頭孢美唑鈉治療慢性盆腔炎患者，可提高治療效果，促進(jìn)康復(fù)進(jìn)程，緩解臨床癥狀，利于調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，改善患者細(xì)胞炎癥介質(zhì)指標(biāo)，縮短治療時(shí)間，且無明顯不良反應(yīng)發(fā)生，臨床應(yīng)用安全性較高，值得推廣應(yīng)用。