亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        基于生物信息學(xué)篩選慢性腎臟病進(jìn)展中自噬關(guān)鍵基因及潛在中藥預(yù)測(cè)研究

        2024-03-16 21:30:12桑田王億平
        中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生 2024年6期
        關(guān)鍵詞:慢性腎臟病生物信息學(xué)

        桑田 王億平

        [摘要]?目的?通過(guò)生物信息學(xué)方法篩選慢性腎臟病(chronic?kidney?disease,CKD)可能的自噬關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)基因,同時(shí)預(yù)測(cè)治療CKD的潛在中藥藥物,探討致病的潛在靶點(diǎn)及治療藥物。方法?從基因表達(dá)總表(Gene?Expression?Omnibus,GEO)數(shù)據(jù)庫(kù)獲取CKD患者腎組織測(cè)序數(shù)據(jù)。采用生物信息學(xué)方法提取正常對(duì)照組與CKD患者組的自噬相關(guān)差異表達(dá)基因(differentially?expressed?autophagy-related?genes,DEARGs),并進(jìn)行基因本體(gene?ontology,GO)功能分析和京都基因與基因組百科全書(Kyoto?Encyclopedia?of?Genes?and?Genomes,KEGG)通路富集分析。通過(guò)支持向量機(jī)模型(support?vector?machine,SVM)確定關(guān)鍵基因。最后,通過(guò)Connectivity?Map平臺(tái)對(duì)關(guān)鍵基因篩選可能的治療CKD的中藥。結(jié)果?共獲得67個(gè)自噬相關(guān)差異基因,GO、KEGG富集分析表明DEARGs主要與巨自噬、自噬體、泛素樣蛋白連接酶結(jié)合等相關(guān)。并從2個(gè)(ATF6、GNAI3)關(guān)鍵基因篩選得到姜黃、澤瀉、丹參、地黃、五味子等多味具有潛在療效的中藥。結(jié)論?通過(guò)生物信息學(xué)分析,明確了在CKD進(jìn)展中關(guān)鍵自噬基因及潛在的治療性中藥,為CKD的臨床診治提供新思路。

        [關(guān)鍵詞]?慢性腎臟病;自噬相關(guān)基因;生物信息學(xué);關(guān)鍵基因;中藥預(yù)測(cè)

        [中圖分類號(hào)]?R692.5??????[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.06.008

        Bioinformatics-based?screening?of?key?genes?for?autophagy?in?the?progression?of?chronic?kidney?disease?and?prediction?study?of?potential?Chinese?medicine

        SANG?Tian1,?WANG?Yiping2

        1.The?First?Clinical?Medical?College,?Anhui?University?of?Traditional?Chinese?Medicine,?Hefei?230038,?Anhui,?China;?2.Department?of?Nephrology,?the?First?Affiliated?Hospital?of?Anhui?University?of?Chinese?Medicine,?Hefei?230031,?Anhui,?China

        [Abstract]?Objective?Screening?potential?autophagy?key?risk?genes?for?chronic?kidney?disease?(CKD)?through?bioinformatics?methods,?predicting?potential?traditional?Chinese?medicine?drugs?for?treating?CKD,?and?exploring?potential?pathogenic?targets?and?therapeutic?drugs.?Methods?In?this?study,?renal?tissue?sequencing?data?of?CKD?patients?were?obtained?from?the?Gene?Expression?Omnibus?(GEO)?database.?Bioinformatics?methods?were?used?to?extract?autophagy-related?differentially?expressed?genes?(DEARGs)?from?normal?control?and?CKD?patient?groups,?and?gene?ontology?(GO)?functional?analysis?and?Kyoto?Encyclopedia?of?Genes?and?Genomes?(KEGG)?pathway?enrichment?analysis?were?performed.?Key?genes?were?identified?by?support?vector?machine?model?(SVM).?Finally,?the?key?genes?were?screened?for?possible?therapeutic?Chinese?medicines?by?the?Connectivity?Map?platform.?Results?A?total?of?67?autophagy-related?differential?genes?were?obtained,?and?GO,?KEGG?enrichment?analysis?showed?that?DEARGs?were?mainly?associated?with?macroautophagy,?autophagosome,?and?ubiquitin-like?protein?ligase?binding.?And?from?2?(ATF6,?GNAI3)?key?genes?screening,?we?obtained?several?herbal?medicines?with?potential?therapeutic?effects,?such?as?turmeric,?zedoary,?salvia,?dioscorea?and?schisandra.?Conclusion?Through?bioinformatics?analysis,?key?autophagy?genes?and?potential?therapeutic?traditional?Chinese?medicine?have?been?identified?in?the?progression?of?CKD,?providing?new?ideas?for?the?clinical?diagnosis?and?treatment?of?CKD.

        [Key?words]?Chronic?kidney?disease;?Autophagy-related?genes;?Bioinformatics;?Key?genes;?Herbal?prediction

        慢性腎臟?。╟hronic?kidney?disease,CKD)是一種漸進(jìn)性疾病,其特點(diǎn)是由于各種原因造成的腎臟結(jié)構(gòu)和功能的改變[1]。全世界約有10%的成年人受到某種形式的CKD的影響,每年造成120萬(wàn)人死亡和2800萬(wàn)人的生命損失[2-3]。然而,CKD的致病基因和分子機(jī)制尚未完全闡明。識(shí)別與該病相關(guān)的新的關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)基因?qū)τ诎l(fā)現(xiàn)潛在的治療靶點(diǎn)具有重要意義,有助于深入理解CKD的病理、生理過(guò)程,且對(duì)提升CKD的早期診斷和治療具有顯著意義。自噬是一種關(guān)鍵的穩(wěn)態(tài)機(jī)制,可清除各種受損或不需要的細(xì)胞內(nèi)成分,以在應(yīng)激條件下保護(hù)腎細(xì)胞。另外,自噬缺乏會(huì)增加腎臟損傷的易感性,導(dǎo)致腎功能下降、線粒體受損蓄積、嚴(yán)重腎纖維化和早期腎衰竭[4-5]。據(jù)報(bào)道,雙酚A(bisphenol?A,BPA)可通過(guò)升高的自噬相關(guān)基因5(autophagy-?related?gene?5,Atg5)、自噬相關(guān)基因7(autophagy-?related?gene?7,Atg7)、微管相關(guān)蛋白1A/1B輕鏈3B(Map1lc3b/?Lc3b)和Beclin-1基因水平調(diào)節(jié)自噬過(guò)程,加劇慢性腎損傷[6]。因此,需進(jìn)一步研究來(lái)明確自噬相關(guān)基因在CKD進(jìn)展中的作用,挖掘潛在的治療中藥,對(duì)CKD的診斷與治療具有重要意義。

        本研究旨在通過(guò)從基因表達(dá)總表(Gene?Expression?Omnibus,GEO)數(shù)據(jù)庫(kù)下載的整合基因表達(dá)譜數(shù)據(jù)來(lái)探索自噬相關(guān)基因在腎纖維化中的作用。利用支持向量機(jī)(support?vector?machine,SVM)模型確定關(guān)鍵自噬關(guān)鍵基因,對(duì)關(guān)鍵基因預(yù)測(cè)可能的治療中藥。本研究為研究CKD的分子機(jī)制和探索治療性中藥提供理論依據(jù)。

        1??資料與方法

        1.1??數(shù)據(jù)搜集

        通過(guò)人類自噬數(shù)據(jù)庫(kù)獲得參與自噬的基因。利用GEO數(shù)據(jù)庫(kù)獲得包含8名健康對(duì)照者和54例CKD患者的腎組織樣本的GSE66494數(shù)據(jù)集,基于平臺(tái)注釋文件將數(shù)據(jù)集中的探針標(biāo)識(shí)轉(zhuǎn)換為基因名,進(jìn)行批次矯正后用于后續(xù)篩選差異表達(dá)基因。

        1.2??差異表達(dá)分析和蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用分析

        使用R包“l(fā)imma”分析232個(gè)自噬相關(guān)基因在健康對(duì)照者和CKD患者之間的差異表達(dá)水平,在|log2FC|>2和校正后的P<0.05的標(biāo)準(zhǔn)下,得到不同的自噬相關(guān)差異表達(dá)基因(differentially?expressed?autophagy-related?genes,DEARGs),并利用ggplot2和pheatmap包進(jìn)行可視化處理。通過(guò)使用用于檢索相互作用基因的搜索工具(STRING?11.0)研究DEARGs的功能相互作用。然后通過(guò)Cytoscape?3.9.1構(gòu)建蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用(protein-protein?interaction?networks,PPI)網(wǎng)絡(luò)。

        1.3??GO功能富集分析和KEGG通路富集分析

        為進(jìn)一步研究自噬相關(guān)基因DEG的富集途徑和功能,將基因?qū)隓AVID?6.8,并通過(guò)使用R中的“ggplot2”包進(jìn)一步可視化富集結(jié)果。

        1.4??機(jī)器學(xué)習(xí)篩選關(guān)鍵基因

        利用基于e1071包的支持向量機(jī)-遞歸特征消除(support?vector?machine-recursive?feature?elimination,SVM-RFE)算法從重要DEG中篩選特征基因,同時(shí)根據(jù)關(guān)鍵基因在正常樣本和CKD患者樣本中的表達(dá)情況。利用受試者操作特征曲線(receiver?operating?characteristic?curve,ROC曲線)評(píng)估關(guān)鍵基因診斷CKD的有效性,并使用pROC包繪制關(guān)鍵基因的ROC曲線。

        1.5??基于Coremine?Medical數(shù)據(jù)庫(kù)的中藥篩選

        利用Coremine?Medical數(shù)據(jù)庫(kù)作為分析工具,將篩選得到的關(guān)鍵基因輸入該數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行進(jìn)一步分析。通過(guò)設(shè)置統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性閾值P<0.05,對(duì)基因與相應(yīng)中藥之間的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行映射,以識(shí)別具有潛在治療效果的中藥。

        2??結(jié)果

        2.1??差異表達(dá)分析和蛋白質(zhì)相互作用分析

        從GEO數(shù)據(jù)庫(kù)提取232個(gè)自噬相關(guān)基因進(jìn)行差異分析,得到67個(gè)DEARGs,見(jiàn)圖1A。然后使用STRING?11.0研究67個(gè)DEARGs的功能相互作用,通過(guò)Cytoscape?3.9.0構(gòu)建PPI網(wǎng)絡(luò),如圖1B。

        2.2??GO生物功能富集分析與KEGG途徑富集化分析

        為進(jìn)一步探索67個(gè)DEARGs的富集途徑和功能,將基因?qū)隓AVID?6.8,并使用R中的“ggplot2”包進(jìn)一步可視化富集結(jié)果。這些基因主要參與大自噬、位于自噬體、主要表現(xiàn)為泛素?樣蛋白連接酶結(jié)合,見(jiàn)圖2A。KEGG分析表明139個(gè)DEARGs主要參與巨自噬、自噬調(diào)節(jié)、細(xì)胞對(duì)外部刺激的反應(yīng)等,見(jiàn)圖2B。

        2.3??SVM篩選關(guān)鍵基因

        為進(jìn)一步縮小自噬相關(guān)基因的范圍,使用SVM-?RFE算法對(duì)67個(gè)CKD的DEARGs進(jìn)行進(jìn)一步篩選,見(jiàn)圖3A,得到2個(gè)自噬關(guān)鍵基因ATF6、GNAI3。繪制ROC曲線對(duì)關(guān)鍵基因的診斷效能進(jìn)行評(píng)估,ROC曲線顯示ATF6、GNAI3在曲線下面積(area?under?the?curve,AUC)均接近1,即篩選出的2個(gè)關(guān)鍵基因?qū)^(qū)分CKD患者與健康對(duì)照者具有較高的診斷效能,見(jiàn)圖3B、圖3D。

        2.4??中藥預(yù)測(cè)結(jié)果

        將2個(gè)關(guān)鍵基因定位到Coremine?Medical數(shù)據(jù)庫(kù),根據(jù)P<0.05為條件篩選治療CKD的潛在中藥,獲得姜黃、澤瀉、丹參、地黃、五味子等多味中藥,見(jiàn)表1。

        3??討論

        各種慢性進(jìn)展性腎病的最終表現(xiàn)均為腎纖維化,腎纖維化是導(dǎo)致CKD發(fā)展到終末期腎臟疾病(end-stage?kidney?disease,ESRD)的主要病理基礎(chǔ),而自噬在纖維化相關(guān)的CKD的進(jìn)展中起關(guān)鍵作用[7]。因此,探索和發(fā)現(xiàn)自噬參與腎纖維化的潛在機(jī)制對(duì)于發(fā)現(xiàn)CKD的潛在治療靶點(diǎn)極為重要。

        本研究獲得67個(gè)差異表達(dá)的自噬相關(guān)基因,并用于GO功能和KEGG通路分析,綜合DEARGs的富集結(jié)果發(fā)現(xiàn)自噬相關(guān)基因主要與巨自噬密切相關(guān)。在應(yīng)激條件下,巨自噬作為一種生存機(jī)制發(fā)揮重要作用,主要負(fù)責(zé)大分子、細(xì)胞膜和細(xì)胞器的更新,維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)[8]。這一過(guò)程通過(guò)循環(huán)利用受損和有毒的細(xì)胞組分,轉(zhuǎn)化為細(xì)胞的構(gòu)建模塊,從而支持細(xì)胞抵御應(yīng)激反應(yīng)并維持能量平衡[9]。此外,巨噬細(xì)胞在調(diào)控炎癥反應(yīng)和纖維化過(guò)程中扮演著關(guān)鍵角色[10]。因此,自噬相關(guān)基因可能在腎纖維化的進(jìn)程中起重要作用。

        SVM模型的進(jìn)一步構(gòu)建鑒定出2個(gè)自噬關(guān)鍵基因ATF6和GNAI3。ATF6(激活轉(zhuǎn)錄因子6)是一種重要的傳感器,當(dāng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)未折疊蛋白反應(yīng)時(shí)被激活。研究發(fā)現(xiàn)miR-185-5p可通過(guò)下調(diào)ATF6改善內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)蛋白的表達(dá)并抑制上皮去分化,進(jìn)而改善腎纖維化[11]。其亞型ATF6α下調(diào)過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體α促進(jìn)脂毒性誘導(dǎo)的腎小管間質(zhì)纖維化[12]。因此ATF6可能成為防治CKD的有效靶點(diǎn)。GNAI3(G蛋白亞基αI3)是一種蛋白質(zhì)編碼基因。與GNAI3相關(guān)的疾病包括耳髁綜合征1和耳髁綜合征[13-14]。有研究表明GNAI3可作為胰腺癌預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子和治療非酒精性脂肪性肝病的潛在新靶點(diǎn),還被鑒定為川崎病和結(jié)腸炎相關(guān)腫瘤的關(guān)鍵調(diào)控基因[15-18]。然而,GNAI3在CKD中的作用尚未報(bào)道,需要對(duì)該基因進(jìn)行進(jìn)一步研究。同時(shí),本研究繪制數(shù)據(jù)集的ATF6、GNAI3的ROC曲線結(jié)果顯示,ATF6和GNAI3的ROC?AUC接近1,表明這2個(gè)標(biāo)志物在區(qū)分CKD患者和非患者方面顯示出高度的診斷效能。但由于樣本量的限制,關(guān)鍵基因的診斷價(jià)值可能需要進(jìn)一步檢驗(yàn)。

        近年來(lái)中醫(yī)藥在CKD防治中受到了更多的關(guān)注,在CKD的發(fā)展至ESRD的過(guò)程中,中醫(yī)藥在緩解臨床表現(xiàn)、減緩疾病進(jìn)展速度及延后腎臟替代療法啟動(dòng)時(shí)間等方面展現(xiàn)出顯著的療效優(yōu)勢(shì)。本文以自噬關(guān)鍵基因篩選治療CKD的潛在中藥,得到丹參、澤瀉、地黃、姜黃和五味子等多味中藥。研究發(fā)現(xiàn)姜黃中的姜黃素具有抗炎、抗氧化應(yīng)激、抗腫瘤等作用,并可通過(guò)腺苷酸激活蛋白激酶信號(hào)通路促進(jìn)自噬從而減輕大鼠糖尿病腎病的腎臟纖維化[19]。地黃的主要活性成分地黃多糖通過(guò)緩解CKD大鼠冠脈鈣化,抑制冠脈血管平滑肌細(xì)胞中TRPC1/6蛋白的表達(dá)并促進(jìn)自噬[20]。在單側(cè)輸尿管梗阻誘導(dǎo)的大鼠腎臟病理模型中,丹參的主要活性成分丹酚酸B通過(guò)調(diào)節(jié)自噬相關(guān)蛋白的表達(dá)來(lái)發(fā)揮作用。具體而言,丹酚酸B可通過(guò)上調(diào)LC3-Ⅱ和Beclin1的表達(dá),同時(shí)下調(diào)哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mammalian?target?of?rapamycin,mTOR)的表達(dá),從而激活自噬過(guò)程,并對(duì)抗腎間質(zhì)纖維化的發(fā)展[21]。另外,澤瀉在此模型中展現(xiàn)出對(duì)腎小管上皮細(xì)胞間充質(zhì)轉(zhuǎn)分化的顯著抑制作用,減輕腎間質(zhì)纖維化,并觀察到腎小管上皮細(xì)胞中C3蛋白表達(dá)的下調(diào),這表明澤瀉可能通過(guò)影響C3途徑來(lái)抑制間充質(zhì)轉(zhuǎn)分化的過(guò)程[22]。五味子中的有效成分五味子乙素可能通過(guò)調(diào)節(jié)自噬相關(guān)蛋白LC3對(duì)缺氧/復(fù)氧腎小管上皮細(xì)胞的凋亡有一定的保護(hù)作用[23]。木通中的有效成分馬兜鈴酸在低劑量引起的腎損傷過(guò)程中可能發(fā)生自噬,且自噬減輕腎臟損傷;馬兜鈴酸高劑量引起的腎損傷過(guò)程中可能發(fā)生過(guò)度自噬,且自噬加重腎臟損傷,其作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)p53蛋白表達(dá)相關(guān)[24]。

        總之,本研究通過(guò)生物信息學(xué)的方法,為CKD與自噬之間聯(lián)系的進(jìn)一步研究提供新的見(jiàn)解和潛在靶點(diǎn)。篩選的關(guān)鍵基因及中藥可為后續(xù)深入理解CKD的分子機(jī)制和開(kāi)發(fā)治療藥物奠定理論基礎(chǔ)。本研究存在一定的不足,如關(guān)鍵基因ATF6、GNAI3的表達(dá)水平,可能需要進(jìn)一步的定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)和免疫印跡或免疫組織化學(xué)驗(yàn)證。

        利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。

        [參考文獻(xiàn)]

        • KAMYAR?K?Z,?JAFAR?T?H,?DOROTHEA?N,?et?al.?Chronic?kidney?disease[J].?Lancet,?2021,?398(10302):?786–802.?
        • BIKBOV?B,?PURCELL?C,?LEVEY?A?S,?et?al.?Global,?regional,?andnational?burden?of?chronic?kidney?disease,?1990-2017:?A?systematicanalysis?for?the?global?burden?of?disease?study?2017[J].?Lancet,?2020,?395(10225):?709–733.?
        • XIE?Y,?BOWE?B,?MOKDAD?A?H,?et?al.?Analysis?of?the?global?burdenof?disease?study?highlights?the?global,regional,and?nationaltrends?of?chronic?kidney?disease?epidemiology?from?1990?to2016[J].?Kidney?Int,?2018,?94(3):?567–581.?
        • WANG?C?W,?KLIONSKY?D?J.?The?molecular?mechanism?of?autophagy[J].?Mol?Med,?2003,?9(3–4):?65–76.?
        • LIANG?S,?WU?Y?S,?LI?D?Y,?et?al.?Autophagy?and?renal?fibrosis[J].?Aging?Dis,2022,?13(3):?712–731.?
        • PRIEGO?A?R,?PARRA?E?G,?MAS?S,?et?al.?Bisphenol?a?modulates?autophagy?and?exacerbates?chronic?kidney?damage?in?mice[J].?Int?J?Mol?Sci,?2021,?22(13):?7189.?
        • LIN?T?A,?WU?V?C?C,?WANG?C?Y.?Autophagy?in?chronic?kidney?diseases[J].?Cells,?2019,?8(1):?61.?
        • VIDONI?C,?FERRARESI?A,?SECA?C,?et?al.?Methods?for?monitoring?macroautophagy?in?pancreatic?cancer?cells[J].?Methods?Mol?Biol,?2019,?1882(18):?197–206.?
        • DECUYPERE?J?P,?HUTCHINSON?S,?MONBALIU?D,?et?al.?Autophagy?dynamics?and?modulation?in?a?rat?model?of?renal?ischemia-reperfusion?injury[J].?Int?J?Mol?Sci,?2020,?21(19):?7185.?
        • TANG?P?M?K,?NIKOLIC-PATERSON?D?J,?LAN?H?Y.?Macrophages:?Versatile?players?in?renal?inflammation?and?fibrosis[J].?Nat?Rev?Nephrol,?2019,?15(3):?144–158.?
        • YUAN?Q,?XU?T,?CHEN?Y,?et?al.?MiR-185-5p?ameliorates?endoplasmic?reticulum?stress?and?renal?fibrosis?by?downregulation?of?ATF6[J].?Lab?Invest,?2020,?100(11):?1436–1446.?
        • JAO?T?M,?NANGAKU?M,?WU?C?H,?et?al.?ATF6α?downregulation?of?PPARα?promotes?lipotoxicity-induced?tubulointerstitial?fibrosis[J].?Kidney?Int,?2019,?95(3):?577–589.?
        • VEGAS?N,?DEMIR?Z,?GORDON?C?T,?et?al.?Further?delineation?of?auriculocondylar?syndrome?based?on?14?novel?cases?and?reassessment?of?25?published?cases[J].?Hum?Mutat,?2022,?43(5):?582–594.?
        • PRITCHARD?A?B,?KANAI?S?M,?KROCK?B,?et?al.?Loss-of-function?of?endothelin?receptor?type?a?results?in?oro-oto-cardiac?syndrome[J].?Am?J?Med?Genet?A,?2020,?182(5):?1104–1116.?
        • ZHOU?Q,?CHEN?X,?CHEN?Q,?et?al.?A?four?autophagy-?related?gene-based?prognostic?signature?for?pancreatic?cancer[J].?Crit?Rev?Eukaryot?Gene?Expr,?2021,?31(4):?89–100.?
        • ZHU?H,?GE?K,?LU?J,?et?al.?Downregulation?of?GNAI3?promotes?the?pathogenesis?of?methionine/choline-?deficient?diet-induced?nonalcoholic?fatty?liver?disease[J].?Gut?Liver,?2020,?14(4):?492–499.?
        • ZHU?H,?XU?B,?HU?C,?et?al.?Identification?and?validation?of?autophagy-related?genes?in?Kawasaki?disease[J].?Hereditas,?2023,?160(1):?17.?
        • LI?Z?W,?SUN?B,?GONG?T,?et?al.?GNAI1?and?GNAI3?reduce?colitis-associated?tumorigenesis?in?mice?by?blocking?IL-6?signaling?and?down-regulating?expression?of?GNAI2[J].?Gastroenterology,?2019,?156(8):?2297–2312.?
        • 葛亮,?譚紅金.?傳統(tǒng)中藥姜黃素促進(jìn)自噬并減輕大鼠糖尿病腎病腎臟纖維化[J].?分子植物育種,?2022,?20(6):?2064–2069.?
        • 藍(lán)運(yùn)競(jìng),?陳興玲,?葛利珍,?等.?地黃多糖對(duì)慢性腎病大鼠冠脈平滑肌細(xì)胞自噬活性和TRPC1/6表達(dá)的影響[J].?解剖學(xué)研究,?2022,?44(5):?466–470,?482.?
        • 黃小娟,?賀雨,?劉碧好,?等.?丹酚酸B通過(guò)調(diào)控自噬改善UUO小鼠腎纖維化[J].?中藥材,?2018,?41(9):?2201–2205.?
        • 張瑞芳,?許艷芳,?萬(wàn)建新,?等.?澤瀉對(duì)單側(cè)輸尿管梗阻大鼠腎組織補(bǔ)體C3及腎纖維化的影響[J].?中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,?2012,?13(8):?672–674,?755–756.?
        • 董奧,?孔琪,?譚小月,?等.?五味子乙素對(duì)缺氧/復(fù)氧腎小管上皮細(xì)胞凋亡與自噬的影響[J].?中華中醫(yī)藥雜志,?2020,?35(12):?6046–6049.?
        • 馮燕,?徐嘉若,?林婷婷,?等.?自噬在馬兜鈴酸引起腎損傷過(guò)程中的作用及影響因素[J].?上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),?2022,?36(2):?68–75.?

        (收稿日期:2023–04–14)

        (修回日期:2024–01–31)

        猜你喜歡
        慢性腎臟病生物信息學(xué)
        童安榮主任醫(yī)師辨證治療慢性腎臟病經(jīng)驗(yàn)
        淺談醫(yī)學(xué)院校生物信息學(xué)專業(yè)青年教師規(guī)范培訓(xùn)模式的建立
        “PBL+E—learning”教學(xué)模式探索
        移動(dòng)教學(xué)在生物信息學(xué)課程改革中的應(yīng)用
        今傳媒(2016年11期)2016-12-19 11:35:50
        中醫(yī)大數(shù)據(jù)下生物信息學(xué)的發(fā)展及教育模式淺析
        前列地爾治療高齡糖尿病并慢性腎臟病患者療效和安全性分析
        數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)在生物信息學(xué)中的應(yīng)用
        生物信息學(xué)課堂危機(jī)及對(duì)策研究
        科技視界(2016年23期)2016-11-04 10:07:53
        羥苯磺酸鈣聯(lián)合復(fù)方腎衰湯治療慢性腎臟病的護(hù)理體會(huì)
        慢性腎臟病合并高血壓患者食鹽的攝入與降壓藥的關(guān)系
        精品国产性色无码av网站| 丰满少妇被猛烈进入| 亚洲av无码专区亚洲av桃| 国产精品精品| 久久久诱惑一区二区三区| 中文字幕精品乱码一二三区| 青青草视频国产在线观看| 亚洲精品乱码久久久久99| 69av视频在线| 国产一区二区三区在线观看黄| 日韩精品一二三区乱码| 国产超碰人人做人人爽av大片| 亚洲免费人成在线视频观看 | 中文字幕成人精品久久不卡91| 久久婷婷五月综合色高清| 内谢少妇xxxxx8老少交| 国产福利小视频在线观看| 国产日韩一区二区精品| 亚洲激情一区二区三区不卡| 麻豆亚洲一区| 日本aⅴ大伊香蕉精品视频| 高清国产一级毛片国语| 在线看高清中文字幕一区| 99在线精品免费视频| 国产极品久久久久极品| 在线观看网址你懂的| av免费网站不卡观看| 亚洲精品无码不卡在线播he| 99久久亚洲精品无码毛片| 日本高清不卡二区| 伊人久久大香线蕉综合av| 久久精品国产久精国产爱| 性高朝大尺度少妇大屁股| 亚洲精品456| www.av在线.com| av免费资源在线观看| 精品无码国产自产拍在线观看蜜| 亚洲男人精品| 白嫩少妇在线喷水18禁| 加勒比hezyo黑人专区| 一二三四在线视频社区3|