任小瓊

【摘要】目的：探討貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌的臨床效果。方法：選擇70例非小細(xì)胞肺癌患者為研究對(duì)象，受試者納入時(shí)間為2020年9月—2023年9月，以不同治療方案為分組依據(jù)，各35例，對(duì)照組患者給予AP方案，研究組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用貝伐珠單抗，對(duì)比兩組的治療效果、各T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)、生存質(zhì)量及毒副反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：研究組患者客觀緩解率較對(duì)照組高（P<0.05）；治療后，研究組患者T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)水平均較對(duì)照組高（P<0.05）；治療后，兩組患者KPS評(píng)分與FACT-L評(píng)分較治療前均明顯提升，且與對(duì)照組相比，研究組提升更加突出（P<0.05）；研究組患者各毒副反應(yīng)的發(fā)生率均較對(duì)照組低 （P<0.05）。結(jié)論：在AP方案治療非小細(xì)胞肺癌期間聯(lián)合應(yīng)用貝伐珠單抗可有效提高近期療效，改善機(jī)體免疫力及生存質(zhì)量，值得臨床推廣使用。

【關(guān)鍵詞】貝伐珠單抗；AP方案；非小細(xì)胞肺癌；T淋巴細(xì)胞亞群

Observation on the efficacy of bevacizumab combined with chemotherapy in the treatment of non-small cell lung cancer

REN Xiaoqiong

Oncology Department of Pingliang Traditional Chinese Medicine Hospital （Pingliang Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital）， Pingliang， Gansu 744000， China

【Abstract】Objective：To explore the clinical efficacy of bevacizumab combined with chemotherapy in the treatment of non-small cell lung cancer.Methods：70 patients with non-small cell lung cancer were selected as the research subjects，and the subjects were enrolled from September 2020 to September 2023.Different treatment plans were used as grouping criteria，with 35 cases in each group.The control group received the AP regimen，while the study group received a combination of bevacizumab on this basis.The therapeutic effects，indexes of various T lymphocyte subsets，quality of life，and incidence of toxic side effects between the two groups were compared.Results：The objective response rate of patients in the study group was higher than that in the control group （P<0.05）；After treatment，the levels of T lymphocyte subsets in the study group were higher than those in the control group （P<0.05）；After treatment，the KPS score and FACT-L score of both groups were significantly improved compared to before treatment，and compared with the control group，the improvement in the study group was more prominent （P<0.05）；The incidence of various toxic side reactions in the study group was lower than that in the control group （P<0.05）.Conclusion：The combined use of bevacizumab during the AP regimen for non-small cell lung cancer can effectively improve short-term efficacy，improve immunity and quality of life，and is worthy of clinical promotion and use.

【Key Words】Bevacizumab； AP regimen； Non-small cell lung cancer； T lymphocyte subsets

非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是惡性腫瘤中的常見類型，非小細(xì)胞肺癌患者在肺癌患者中占比超過(guò)80%，其早期癥狀隱匿，患者確診時(shí)大多已至中晚期，不利于預(yù)后改善[1]?；熓桥R床治療NSCLC的有效手段，在殺滅微小病灶、控制病情進(jìn)展方面的效果早已被臨床認(rèn)可，其中以培美曲塞聯(lián)合順鉑（AP方案）較為常用，但藥物毒副作用不容忽視，且易損傷機(jī)體免疫功能，具有一定局限性[2]。貝伐珠單抗可通過(guò)抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子與血管內(nèi)皮細(xì)胞表面受體的結(jié)合而發(fā)揮抗腫瘤作用，在NSCLC患者化療治療中具有顯著優(yōu)勢(shì)[3]。為此該研究選擇70例非小細(xì)胞肺癌患者為研究對(duì)象，探討貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療的臨床效果，詳情如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 以70例非小細(xì)胞肺癌患者為研究對(duì)象，納入時(shí)間為2020年9月—2023年9月，患者均經(jīng)病理學(xué)及影像學(xué)檢查確診，預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月以上，患者病情穩(wěn)定，臨床資料完整，知曉治療方案后表示自愿配合；且排除精神認(rèn)知障礙、存在該研究藥物使用禁忌癥、伴有嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病及重要臟器功能障礙、凝血功能障礙、放化療史及治療期間病情惡化者。以不同治療方案為分組依據(jù)，各35例，對(duì)照組中男性患者與女性患者分別為23例與12例；年齡38～77歲，均齡（55.48±3.72）歲；TNM分期：Ⅲ期19例，Ⅳ期16例；病理類型：鱗癌10例，腺癌25例。研究組中男性患者與女性患者分別為25例與10例；年齡37～75歲，均齡（55.76±3.55）歲；TNM分期：Ⅲ期18例，Ⅳ期17例；病理類型：鱗癌9例，腺癌26例。兩組一般資料比較無(wú)差異性（P>0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組僅給予AP方案治療，第1d給予500mg/m2培美曲塞注射液（生產(chǎn)單位：四川匯宇制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20173302）靜脈滴注，溶劑為0.9%生理鹽水100mL；30min內(nèi)完成，之后給予75mg/m2順鉑注射液（生產(chǎn)單位：云南生物谷藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20043888）靜脈滴注，溶劑為0.9%生理鹽水500mL。研究組患者在AP方案基礎(chǔ)上聯(lián)合給予7.5～15.0mg/kg貝伐珠單抗（生產(chǎn)單位：齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20190040）靜脈滴注，每3周為1個(gè)周期，共治療2個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1兩組治療效果比較，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]：已知病灶徹底消失且維持時(shí)間在1個(gè)月以上為完全緩解（CR）；已知病灶縮小50%以上且維持時(shí)間在1個(gè)月以上為部分緩解（PR）；已知病灶縮小25%～50%或增大25%以內(nèi)，未出現(xiàn)新病灶為病情穩(wěn)定（SD）；已知病灶增加25%以上或出現(xiàn)新病灶為病情進(jìn)展（PD）?？陀^緩解（OR）率為CR率與PR率之和。

1.3.2 兩組T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)水平比較，于晨時(shí)8：00-9：00采集患者空腹下外周靜脈血5mL并行EDTA抗凝處理后利用免疫熒光標(biāo)記法測(cè)定外周血CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平。

1.3.3 兩組生存質(zhì)量比較，采用肺癌患者生存質(zhì)量評(píng)價(jià)量表（FACT-L）與Karnofsky功能量表（KPS）進(jìn)行評(píng)價(jià)，F(xiàn)ACT-L包括軀體、情感、功能、社會(huì)/家庭、與醫(yī)生的關(guān)系、肺癌特意模塊6個(gè)維度，分值范圍0～152分，KPS包括活動(dòng)情況、行為狀態(tài)、理解能力3個(gè)方面，滿分100分[5-6]。

1.3.4 兩組毒副反應(yīng)比較，記錄兩組治療期間血液毒性反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、肝腎功能損害、骨髓抑制發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組治療效果比較 研究組患者客觀緩解率較對(duì)照組高，組間存在明顯差異（P<0.05），見表1。

2.2 兩組T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)比較 治療后，研究組患者T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)水平均較對(duì)照組高（P<0.05），見表2。

2.3兩組生存質(zhì)量評(píng)分比較 治療后，兩組KPS和FACT-L評(píng)分均提升，且與對(duì)照組相比，研究組提升更加突出（P<0.05），見表3。

2.4兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較 研究組患者各毒副反應(yīng)的發(fā)生率均較對(duì)照組低，組間存在明顯差異（P<0.05），見表4。

3 討論

NSCLC位居我國(guó)惡性腫瘤死亡原因之首，早期可通過(guò)根治性手術(shù)切除提高患者的生存質(zhì)量，但大多患者常因喪失最佳手術(shù)時(shí)機(jī)而選擇放化療來(lái)延長(zhǎng)生存期。培美曲塞是NSCLC常用的化療藥物，可通過(guò)破壞細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴性代謝、阻斷嘌呤、嘧啶合成酶而發(fā)揮抗腫瘤作用[7]。順鉑可通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制而發(fā)揮抗腫瘤作用，常與培美曲塞聯(lián)合應(yīng)用治療NSCLC，但在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)損傷患者正常的組織細(xì)胞，毒副作用明顯，常會(huì)影響患者化療依從性，不利于治療效果的提高[8]。貝伐珠單抗屬于一種重組人源化單克隆抗體，可有效識(shí)別血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體，抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子生物活性以加速腫瘤血管退化，切斷腫瘤細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)源，避免形成新生血管，還可阻斷腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移，降低毒副反應(yīng)發(fā)生率[9]。還有研究稱，貝伐珠單抗可有效削弱化療藥物所致的免疫抑制效應(yīng)，改善機(jī)體免疫功能，減少對(duì)機(jī)體的損傷，提高患者對(duì)毒副作用的耐受能力[10]。

本研究中，研究組患者客觀緩解率較對(duì)照組高（P<0.05）；治療后，研究組患者T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)水平均較對(duì)照組高（P<0.05）；治療后，兩組患者KPS評(píng)分與FACT-L評(píng)分較治療前均明顯提升，且與對(duì)照組相比，研究組提升更加突出（P<0.05）；研究組患者各毒副反應(yīng)的發(fā)生率均較對(duì)照組低（P<0.05）。

綜上所述，在AP方案治療非小細(xì)胞肺癌期間聯(lián)合應(yīng)用貝伐珠單抗可有效提高近期療效，改善機(jī)體免疫力及生存質(zhì)量，減少化療藥物所致毒副反應(yīng)，值得臨床推廣使用。

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