鐘韶春 廖永生 張清錄

[摘要]?目的?探究沙庫巴曲纈沙坦在慢性心力衰竭（chronic?heart?failure，CHF）患者中的應(yīng)用效果。方法?選取2021年9月至2022年9月新余袁河醫(yī)院收治的66例CHF患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和研究組，每組各33例。對照組患者給予貝那普利+螺內(nèi)酯+美托洛爾治療，研究組患者給予沙庫巴曲纈沙坦+螺內(nèi)酯+美托洛爾治療，比較兩組患者的臨床療效、心室重構(gòu)、心功能、血清因子水平及不良反應(yīng)。結(jié)果?研究組患者的總有效率顯著高于對照組（χ2=5.974，P=0.015）；治療后，研究組患者的左心室質(zhì)量指數(shù)、室壁應(yīng)力、左室后壁厚度、左室射血分?jǐn)?shù)、N末端腦鈉肽前體（N-terminal?pro-brain?natriuretic?peptide，NT-proBNP）、血管緊張素Ⅱ、醛固酮均顯著低于對照組，左心室重構(gòu)指數(shù)、每搏輸出量、左室舒張末期容積顯著高于對照組（P<0.05）。兩組患者的不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論?CHF患者應(yīng)用沙庫巴曲纈沙坦治療療效顯著，可有效改善心功能各指標(biāo)，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，降低血清NT-proBNP水平，且不良反應(yīng)較少。

[關(guān)鍵詞]?慢性心力衰竭；沙庫巴曲纈沙坦；N末端腦鈉肽前體；心功能

[中圖分類號]?R541??????[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]?A????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.04.019

The?application?effect?of?sacubitril?valsartan?in?patients?with?chronic?heart?failure

ZHONG?Shaochun，?LIAO?Yongsheng，?ZHANG?Qinglu

Department?of?Cardiovascular，?Xinyu?Yuanhe?Hospital，?Xinyu?338000，?Jiangxi，?China

[Abstract]?Objective?To?explore?the?application?effect?of?sacubitril?valsartan?in?patients?with?chronic?heart?failure?（CHF）.?Methods?A?total?of?66?CHF?patients?admitted?to?Xinyu?Yuanhe?Hospital?from?September?2021?to?September?2022?were?selected?and?divided?into?control?group?and?study?group?according?to?random?number?table?method，?with?33?cases?in?each?group.?The?control?group?was?treated?with?benazepril?+?spironolactone?+?metoprolol，?and?the?study?group?was?treated?with?sacubitril?valsartan?+?spironolactone?+?metoprolol.?The?clinical?efficacy，?ventricular?remodeling，?cardiac?function，?serum?factor?levels?and?adverse?reactions?were?compared?between?two?groups.?Results?The?total?effective?rate?in?study?group?was?significantly?higher?than?that?in?control?group?（χ2=5.974，?P=0.015）.?After?treatment，?left?ventricular?mass?index，?myocardial?wall?stress，?left?ventricular?posterior?wall?thickness，?left?ventricular?ejection?fraction，?N-terminal?pro-brain?natriuretic?peptide?（NT-proBNP），?angiotensin?Ⅱ?and?aldosterone?in?study?group?were?significantly?lower?than?those?in?control?group，?and?left?ventricular?remodelling?index，?stroke?volume?and?left?ventricular?end-diastolic?volume?were?significantly?higher?than?those?in?control?group?（P<0.05）.?There?was?no?significant?difference?in?adverse?reactions?between?two?groups?（P>0.05）.?Conclusion?The?treatment?effect?of?sacubitril?valsartan?in?CHF?patients?is?significant，?which?can?effectively?improve?cardiac?function?indicators，?reverse?ventricular?remodeling，?reduce?serum?NT-proBNP?level，?and?have?fewer?adverse?reactions.

[Key?words]?Chronic?heart?failure;?Sacubitril?valsartan;?N-terminal?pro-brain?natriuretic?peptide;?Cardiac?function

慢性心力衰竭（chronic?heart?failure，CHF）是心臟功能降低的臨床綜合征，多發(fā)于老年人。隨著我國人口老齡化的發(fā)展，其發(fā)病率逐漸上升，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1-2]。目前，臨床治療CHF推薦“金三角”藥物治療方案，但受基礎(chǔ)疾病的影響，患者5年死亡率仍在50%以上[3-4]。沙庫巴曲纈沙坦屬復(fù)方制劑，在增強利鈉肽系統(tǒng)的同時可抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)，降低心臟前后負(fù)荷，緩解CHF患者的病情進(jìn)展[5]。本研究旨在分析CHF患者應(yīng)用沙庫巴曲纈沙坦治療對血清N末端腦鈉肽前體（N-terminal?pro-brain?natriuretic?peptide，NT-proBNP）水平、心室重構(gòu)及心功能的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1??資料與方法

1.1??一般資料

選取2021年9月至2022年9月新余袁河醫(yī)院收治的66例CHF患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[6]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；入組時處于CHF穩(wěn)定期；患者及家屬簽署知情同意書；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往存在心臟疾病手術(shù)史；有其他可引起CHF臨床表現(xiàn)的非心臟疾??；過量飲酒或使用毒品；合并惡性腫瘤、肝腎功能障礙、血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾??；妊娠期或哺乳期女性；合并心臟、血管先天畸形；對本研究藥物過敏。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將納入患者分為對照組和研究組，每組各33例。對照組患者年齡40～75歲，平均（55.34±6.21）歲；男16例，女17例；紐約心臟病協(xié)會（New?York?Heart?Association，NYHA）心功能分級：Ⅲ級13例，Ⅳ級20例。研究組患者年齡40～75歲，平均（55.45±6.25）歲；男15例，女18例；NYHA心功能分級：Ⅲ級15例，Ⅳ級18例。兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)新余袁河醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（倫理審批號：20210806Z）。

1.2??方法

入院后，兩組患者均予調(diào)節(jié)水電解質(zhì)平衡、抗心力衰竭、降壓等常規(guī)治療。予呋塞米片（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H21022890，生產(chǎn)單位：東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司，規(guī)格：20mg）1片/次，2次/d；單硝酸異山梨酯片（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10940284，生產(chǎn)單位：麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，規(guī)格：20mg）1片/次，2次/d。對照組在上述治療基礎(chǔ)上，采用“金三角”藥物治療方案，口服鹽酸貝那普利片（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030514，生產(chǎn)單位：北京諾華制藥有限公司，規(guī)格：10mg）1片/次，????1次/d；酒石酸美托洛爾片（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20065355，生產(chǎn)單位：石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：25mg）1片/次，2次/d；螺內(nèi)酯片（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20093097，生產(chǎn)單位：國藥集團(tuán)容生制藥有限公司，規(guī)格：20mg）1片/次，1次/d。上述藥物根據(jù)患者的血壓、心率，在患者耐受情況下逐漸上調(diào)劑量，并以可耐受的最高劑量維持。研究組患者將對照組服用的鹽酸貝那普利片換為沙庫巴曲纈沙坦鈉片（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20190002，生產(chǎn)單位：Novartis?Singapore?Pharmaceutical?Manufacturing?Private.?Ltd.，規(guī)格：100mg），初始劑量50mg/次，2次/d，服藥期間密切觀察患者的血壓及其他癥狀，根據(jù)血壓和耐受情況，逐漸增加劑量，最大劑量為200mg，2次/d，其他藥物與對照組相同。兩組患者均持續(xù)治療3個月。

1.3??觀察指標(biāo)

①臨床療效：治療后患者臨床癥狀完全消失，NYHA心功能等級改善≥2級為顯效；患者臨床癥狀改善，NYHA心功能等級改善1級為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效。總有效=顯效+有效。②心室重構(gòu)：治療前后采用多普勒超聲檢測左心室質(zhì)量指數(shù)（left?ventricular?mass?index，LVMI）、室壁應(yīng)力（myocardial?wall?stress，MWS）、左心室重構(gòu)指數(shù)（left?ventricular?remodelling?index，LVRI）。③心功能：治療前后采用多普勒超聲測定每搏輸出量（stroke?volume，SV）、左室舒張末期容積（left?ventricular?end-diastolic?volume，LVEDV）、左室后壁厚度（left?ventricular?posterior?wall?thickness，LVPW）及左室射血分?jǐn)?shù)（left?ventricular?ejection?fraction，LVEF）。④血清因子水平：治療前后采集患者空腹靜脈血3ml，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測NT-proBNP、血管緊張素Ⅱ（angiotensin?Ⅱ，AngⅡ）、醛固酮（aldosterone，ALD）。⑤不良反應(yīng)：記錄患者治療中出現(xiàn)的低血壓、高鉀血癥、咳嗽等情況。治療中非同日3次測量患者血壓，顯示收縮壓<90mmHg（1mmHg=0.133kPa）和（或）舒張壓<60mmHg則判定為低血壓。

1.4??統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS?22.0軟件處理數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2??結(jié)果

2.1??兩組患者的臨床療效比較

研究組患者的總有效率顯著高于對照組（χ2=5.974，P=0.015），見表1。

2.2??兩組患者的心室重構(gòu)指標(biāo)比較

治療后，兩組患者的LVMI、MWS均顯著低于本組治療前，LVRI顯著高于本組治療前（P<0.05），研究組患者的LVMI、MWS均顯著低于對照組，LVRI顯著高于對照組（P<0.05），見表2。

2.3??兩組患者的心功能指標(biāo)比較

治療后，兩組患者的SV、LVEDV均顯著高于本組治療前，LVPW、LVEF均顯著低于本組治療前（P<0.05），研究組患者的SV、LVEDV均顯著高于對照組，LVPW、LVEF均顯著低于對照組（P<0.05），見表3。

2.4??兩組患者的血清因子水平比較

治療后，兩組患者的NT-proBNP、AngⅡ、ALD水平均顯著低于本組治療前（P<0.05），研究組患者的NT-proBNP、AngⅡ、ALD水平均顯著低于對照組（P<0.05），見表4。

2.5??兩組患者的不良反應(yīng)比較

兩組患者的不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表5。

3??討論

CHF是各種心臟疾病誘發(fā)心室充盈、心臟功能受損的臨床綜合征，患者臨床表現(xiàn)為呼吸困難、活動耐力下降等[7-8]。神經(jīng)內(nèi)分泌異常改變和心室重構(gòu)是CHF形成的主要誘因。心力衰竭患者心臟SV減少，導(dǎo)致周圍血流灌注壓降低，心室內(nèi)壓升高，機(jī)體迅速啟動神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)進(jìn)行代償，包括交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（renin-angiotensin-aldosterone?system，RAAS）的激活，早期交感神經(jīng)系統(tǒng)激活可增加心臟排血量，加快心率，有助于重要臟器的血流灌注，減輕CHF癥狀；隨著病情進(jìn)展，長期過度激活則會加重心臟負(fù)荷，加速心室重構(gòu)；RAAS激活使血液中腎素、血管緊張素、醛固酮含量增加，促進(jìn)心肌重構(gòu)[9]。CHF患者隨著病情發(fā)展可導(dǎo)致LVEDV增加，LVEF下降，心臟為確保正常的血供，則需加大機(jī)體的耗氧量，大大增加心臟負(fù)荷，使得心肌細(xì)胞發(fā)生肥大、壞死、凋亡，最終導(dǎo)致心室重構(gòu)[10-11]。因此，CHF的治療也從加強心肌收縮、利尿等轉(zhuǎn)變?yōu)闇p輕心臟前后負(fù)荷、拮抗神經(jīng)內(nèi)分泌、抑制RAAS系統(tǒng)、改善心室重構(gòu)等治療。現(xiàn)階段，CHF的治療已發(fā)生轉(zhuǎn)變，由原來的“金三角”變成如今的“四駕馬車”，其中血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑（angiotensin?receptor-neprilysin?inhibitor，ARNI）處于較優(yōu)先的地位，ARNI+β受體阻滯劑+醛固酮受體拮抗劑聯(lián)合治療已成為逆轉(zhuǎn)心臟重構(gòu)方面的學(xué)術(shù)熱點[12]。

NT-proBNP由前體腦鈉肽分解形成，其分泌和合成與心肌細(xì)胞的刺激有關(guān)，具有穩(wěn)定性高、半衰期長的優(yōu)點，在CHF的診斷、病情監(jiān)測等方面起重要作用，其水平越高CHF病情越嚴(yán)重[13]。AngⅡ是RAAS的主要活性物質(zhì)，可誘導(dǎo)心肌纖維化，引起心肌重構(gòu)。本研究顯示，研究組患者的總有效率高于對照組，心室重構(gòu)和心功能指標(biāo)均優(yōu)于對照組，血清因子各指標(biāo)水平均低于對照組，表明CHF患者經(jīng)沙庫巴曲纈沙坦治療后可獲得較好效果，心功能得到明顯改善，心室重構(gòu)得到有效抑制，安全可靠。沙庫巴曲纈沙坦是首個被批準(zhǔn)的具有高生物利用度的新型ARNI和有著雙通道、多靶點作用機(jī)制的新型藥物，由沙庫巴曲和纈沙坦通過鈉鹽復(fù)合物方式結(jié)合而成，沙庫巴曲能抑制腦啡肽酶活性，阻止心房內(nèi)利鈉肽等肽類的降解，進(jìn)而減輕心臟前后負(fù)荷，降低NT-proBNP水平，從而改善心室重構(gòu)，達(dá)到擴(kuò)張血管、利尿的目的，但會引起AngⅠ、AngⅡ升高，致其有利作用被抵消；纈沙坦屬AngⅡ受體拮抗劑，可有效彌補沙庫巴曲的缺陷，兩種藥物共同作用，可同時抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)和RAAS，雙重對抗神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過度激活導(dǎo)致的病理生理學(xué)改變，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，聯(lián)合其他抗CHF藥物，可有效減緩心力衰竭進(jìn)程，促進(jìn)患者病情康復(fù)[14-15]。

綜上所述，CHF患者應(yīng)用沙庫巴曲纈沙坦可提升療效，抑制心室重構(gòu)，改善心功能，有利于降低NT-proBNP水平，安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2023–01–05）

（修回日期：2023–12–29）

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