孫琦璇 代權(quán)偉 高銘 丁亞磊 邱新光

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院甲狀腺外科 鄭州 450052

甲狀腺乳頭狀癌(papillary thyroid carcinoma, PTC)是甲狀腺癌中最常見的病理類型,其惡性程度低、預(yù)后好[1-2]。其中經(jīng)典型甲狀腺乳頭狀癌(classic papillary thyroid carcinoma, CPTC)是PTC中最常見的病理類型,有特征性的乳頭狀結(jié)構(gòu)和典型PTC核特征。根據(jù)美國(guó)甲狀腺協(xié)會(huì)(American Thyriod Assciation, ATA)對(duì)PTC的最新分類[3],在PTC的諸多亞型中,濾泡亞型PTC (follicular variant,FVPTC)占20%～30%[4]。通過(guò)本研究,我們擬探討FVPTC及CPTC的臨床特征和頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(cervical lymph node metastasis,CLNM)的相關(guān)因素,為臨床診斷、治療、預(yù)后判斷提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性收集2013-01—2022-10我院甲狀腺外科行手術(shù)治療的116例FVPTC患者及110例CPTC患者的臨床和病理學(xué)資料。男51例,女175例;年齡16～88歲。收集患者的臨床信息:姓名、性別、年齡、彩超分級(jí)、病理類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、局部侵犯情況、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況、腫瘤直徑、基因突變情況、甲狀腺功能、甲狀腺球蛋白(Tg)、甲狀腺球蛋白抗體(TGAB)、甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPOAb)、促甲狀腺激素受體抗體(TRAB)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)。

1.2 研究方法根據(jù)ATA對(duì)PTC的最新分類標(biāo)準(zhǔn)和病理學(xué)診斷結(jié)果,將226例PTC患者分為FVPTC組(116例)和CPTC組(110例)。納入標(biāo)準(zhǔn)[5]:均于我院甲狀腺外科首次行手術(shù)治療,并經(jīng)病理診斷確診的FVPTC及CPTC患者。排除標(biāo)準(zhǔn):有外院甲狀腺手術(shù)史,或臨床資料缺失>40%的患者。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 25.0軟件分析。使用K-S檢驗(yàn)(雙側(cè)檢驗(yàn))計(jì)量資料是否符合正態(tài)分布。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),非正態(tài)分布的計(jì)量資料組間比較采用秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用四格表或行×列表χ2檢驗(yàn)進(jìn)行分析[6]。應(yīng)用Logistic回歸分析篩選CLNM的獨(dú)立影響因素。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 術(shù)前臨床特征FVPTC組與CPTC組患者的性別、年齡、TERT基因突變率、甲狀腺功能、Tg、TGAB差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。FVPTC組的腫瘤直徑、彩超分級(jí)、BRAF基因突變率、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個(gè)數(shù)、TPOAb、TRAB均低于CPTC,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者術(shù)前的臨床特征比較

2.2 CLNM危險(xiǎn)因素的單因素分析單因素分析顯示,FVPTC組患者的年齡、腫瘤直徑、彩超分級(jí)與CLNM有關(guān),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。CPTC組患者的年齡、腫瘤直徑、彩超分級(jí)、局部侵犯與CLNM有關(guān),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2 FVPTC組的各項(xiàng)臨床指標(biāo)與CLNM的單因素分析

表3 CPTC組的各項(xiàng)臨床指標(biāo)與CLNM的單因素分析

2.3 頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移危險(xiǎn)因素的二元Logistic回歸分析將FVPTC及CPTC組中的與CLNM相關(guān)的4個(gè)變量(年齡、腫瘤直徑、彩超分級(jí)、局部侵犯)作為自變量,將是否有CLNM作為因變量,進(jìn)行二元Logistic回歸分析。結(jié)果顯示,FVPTC組患者腫瘤大小和彩超分級(jí)是CLNM的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,年齡是CLNM的獨(dú)立保護(hù)因素,見表4;在CPTC組,彩超分級(jí)是CLNM的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,年齡是CLNM的獨(dú)立保護(hù)因素。見表5。

表4 FVPTC頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的Logistic回歸分析

表5 CPTC頸部淋巴結(jié)的Logistic回歸分析

3 討論

PTC是最常見的甲狀腺癌,CPTC和FVPTC是最常見的組織學(xué)亞型[6]。FVPTC的發(fā)病率僅次于CPTC,占PTC的9%～22.5%[7-8]。根據(jù)不同臨床病理特點(diǎn),FVPTC又分為非浸潤(rùn)性包裹性濾泡型甲狀腺乳頭狀癌(encapsulated follicular variant of papillary thyroid carcinoma,EFVPTC)和非包裹型濾泡型甲狀腺乳頭狀癌(nonencapsulated follicular variant of papillary thyroid carcinoma, NFVPTC)。EFVPTC的臨床表現(xiàn)類似于濾泡型甲狀腺瘤或?yàn)V泡型甲狀腺癌,而NFVPTC類似于CPTC[9]。ATA于2017年建議將EFVPTC更名為具有乳頭狀癌核特征的非浸潤(rùn)性濾泡性甲狀腺腫瘤(noninvasive follicular thyroid neoplasm with papillary-like nuclear features, NIFTP)[10]。這一改變使EFVPTC不再被稱為“癌”,與EFVPTC具有高度惰性行為相符合。本研究比較FVPTC與CPTC的臨床特征,并分析兩者發(fā)生CLNM的危險(xiǎn)因素。結(jié)果顯示,FVPTC組的腫瘤直徑、彩超分級(jí)、BRAF基因突變率、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個(gè)數(shù)、TPOAB、TRAB均低于CPTC組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。腫瘤直徑小、彩超分級(jí)低和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個(gè)數(shù)少與FVPTC惡性程度低相符合。BRAF基因突變率低、甲狀腺抗體水平較低有助于臨床協(xié)助診斷FVPTC。但也有研究表明FVPTC的腫瘤平均直徑稍大于CPTC[11]。

有否CLNM可為PTC患者治療方案制定和預(yù)后判斷提供重要依據(jù)。本研究中,FVPTC組發(fā)生CLMN的患者較CPTC組少,與有關(guān)研究的結(jié)果一致[12]?；颊叩哪挲g、腫瘤直徑、彩超分級(jí)、局部侵犯與CLNM相關(guān),其中年齡是FVPTC和CPTC發(fā)生CLNM的獨(dú)立保護(hù)性因素,腫瘤大小是FVPTC患者 CLNM的獨(dú)立危險(xiǎn)性因素。故對(duì)于腫瘤體積大、彩超分級(jí)高的年輕患者,應(yīng)采取更積極的治療方案,以降低CLNM的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述,FVPTC與CPTC的臨床特征有顯著差異,FVPTC較少有CLNM;腫瘤體積大、彩超分級(jí)高的年輕患者CLNM較多,應(yīng)采取更積極的治療方案。本研究有以下局限性:(1)未對(duì)FVPTC進(jìn)行具體的組織學(xué)分型。(2)為單中心回顧性研究,樣本量較少,可能存在選擇偏倚。我們將對(duì)FVPTC具體分型進(jìn)行多中心、大樣本、前瞻性研究予以驗(yàn)證。