吳小梅, 李爽樂(lè), 羅成莉, 王鑫樂(lè), 劉召韓

1.川北醫(yī)學(xué)院,四川 南充 637000;2.自貢市第一人民醫(yī)院 眼科,四川 自貢 643000

近視已成為世界性的公共衛(wèi)生問(wèn)題,我國(guó)是世界上近視發(fā)病率最高的國(guó)家之一,并有逐年增加趨勢(shì)[1-2]。近視是學(xué)齡兒童視力損害的重要原因之一,高度近視并發(fā)白內(nèi)障、青光眼、視網(wǎng)膜脫離、黃斑出血、黃斑裂孔等并發(fā)癥明顯增加[3]。高度近視已成為我國(guó)眼盲和低視力的主要原因,世界衛(wèi)生組織已將近視防治列為全球防盲計(jì)劃,科學(xué)有效預(yù)防和控制兒童青少年近視的發(fā)生發(fā)展已是醫(yī)學(xué)和教育體系共同面臨的一項(xiàng)艱巨任務(wù)[4]。低濃度(0.01%)阿托品具有控制近視的作用,且不良反應(yīng)較少,患者易接受。本研究旨在觀察0.01%阿托品滴眼液在兒童青少年近視中應(yīng)用的有效性及安全性?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2022年1—12月于自貢市第一人民醫(yī)院眼視光門診就診的80例(160眼)兒童青少年近視患者為研究對(duì)象。鹽酸環(huán)噴托酯滴眼液散瞳1 h后,以等效球鏡度≥-0.5 D(含-0.5 D)為近視。根據(jù)治療方法不同,將患者分入常規(guī)組和聯(lián)合組,每組各40例。納入標(biāo)準(zhǔn):屈光度-0.5 D～-6.0 D,散光<-1.5 D;眼壓<21 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),前房深度正常;雙眼視功能正常;低中度近視。排除標(biāo)準(zhǔn):對(duì)阿托品及其他藥物過(guò)敏;合并嚴(yán)重的腦外傷、癲癇;有其他眼科器質(zhì)性病變,白內(nèi)障、青光眼、斜弱視、視神經(jīng)病變、干眼等炎癥性疾病及眼部手術(shù)史;戴OK鏡、功能性鏡片或曾使用過(guò)低濃度阿托品;有嚴(yán)重且未經(jīng)任何干預(yù)的全身性疾病,如糖尿病、先天性心臟病、全身免疫系統(tǒng)疾病、過(guò)敏性疾病等。常規(guī)組中,男性26例,女性14例;平均年齡(9.5±2.1)歲;裸眼視力(4.6±0.2)。聯(lián)合組中,男性27例,女性13例;平均年齡(9.1±2.3)歲;裸眼視力(4.5±0.3)。兩組患者一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性?；颊呒覍倬炇鹬橥鈺?。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 聯(lián)合組:0.01%阿托品滴眼液(興齊藥業(yè)公司;遼藥制字H20190001;0.4 ml:0.04 mg)每晚睡前使用1次,每次1滴,使用6個(gè)月;根據(jù)屈光度大小及視力需求戴框架眼鏡。常規(guī)組:僅戴框架眼鏡。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組隨訪觀察6個(gè)月。比較兩組用藥前后的眼軸長(zhǎng)度、屈光度及安全性指標(biāo),并觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。(1)屈光度:采用0.5%復(fù)方托吡卡胺散瞳后驗(yàn)光,復(fù)光時(shí)最佳視力最正屈光度確定屈光度,每眼測(cè)3次取均值后換算為等效球鏡度數(shù)。(2)眼軸長(zhǎng)度和瞳孔直徑:采用pentacam測(cè)量,遮蓋一眼,另一眼固視前方測(cè)量眼軸長(zhǎng)度和瞳孔直徑,測(cè)3次取均值。(3)眼壓:采用非接觸式眼壓儀(日本拓普康TOPCON CT-800)檢測(cè),測(cè)3次取均值。(4)調(diào)節(jié)靈活度:采用正負(fù)2D反轉(zhuǎn)透鏡法,在矯正屈光不正的基礎(chǔ)上,檢查雙眼,讓被檢查者看近視力表,視力表置于眼前40 cm處,囑被檢查者注視近視力表中最佳視力的上一行視標(biāo),翻轉(zhuǎn)鏡片,鏡度由+2.0 D轉(zhuǎn)至-2.0 D,令被檢者在每轉(zhuǎn)動(dòng)拍后視標(biāo)變清晰時(shí)報(bào)告,記錄每分鐘可循環(huán)的次數(shù)(從正鏡度變換到負(fù)鏡度,再回到正鏡度,稱為一循環(huán)次),每人每眼測(cè)3次取均值。(5)淚液分泌試驗(yàn)檢測(cè)淚液分泌量:濾紙濕潤(rùn)長(zhǎng)度10～15 mm/5 min為正常,低于10 mm/5 min為低分泌,低于5 mm/5 min為干眼。(6)淚膜破裂時(shí)間和淚河高度:由與本研究無(wú)關(guān)的同一技術(shù)人員行眼表綜合分析儀檢查(OCULUS Keratograph Typ 77000 Germany),淚膜破裂時(shí)間和高度自動(dòng)顯示,測(cè)3次取均值。

2 結(jié)果

2.1 兩組用藥前后眼軸長(zhǎng)度和屈光度比較 用藥前,常規(guī)組和聯(lián)合組的眼軸長(zhǎng)度分別為(23.06±1.10)mm和(23.04±1.19)mm,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);用藥后,常規(guī)組和聯(lián)合組的眼軸長(zhǎng)度分別為(23.77±1.14)mm和(23.41±1.13)mm,均較用藥前增加,且常規(guī)組大于聯(lián)合組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。用藥前,常規(guī)組和聯(lián)合組的屈光度分別為(-2.57±1.13)D和(-2.74±1.12)D,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);用藥后,常規(guī)組和聯(lián)合組的屈光度分別為(-3.35±1.22)D和(-2.81±1.23)D,均較用藥前增加,且常規(guī)組大于聯(lián)合組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組用藥前后安全性指標(biāo)比較 用藥前,常規(guī)組和聯(lián)合組的眼壓、瞳孔直徑、調(diào)節(jié)靈活度、淚膜破裂時(shí)間、淚液分泌量、淚河高度比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);用藥后,常規(guī)組和聯(lián)合組的眼壓比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);用藥后,常規(guī)組和聯(lián)合組的瞳孔直徑較用藥前增加,且聯(lián)合組大于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);用藥后,常規(guī)組和聯(lián)合組的調(diào)節(jié)靈活度、淚膜破裂時(shí)間、淚液分泌量、淚河高度較用藥前減小,且聯(lián)合組小于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組用藥前后安全性指標(biāo)比較

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組均未發(fā)生不良反應(yīng),不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

既往研究證實(shí),與近視有關(guān)的靶點(diǎn)位于視網(wǎng)膜及鞏膜[5],并有多種信號(hào)分子作用[6-8]。阿托品控制近視的機(jī)制主要有以下兩種學(xué)說(shuō):(1)阿托品通過(guò)阻斷M受體抑制其轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β2產(chǎn)生,抑制近視增長(zhǎng)[9]。(2)阿托品可能通過(guò)刺激多巴胺及一氧化氮釋放,降低γ-氨基丁酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-1合成,從而增厚鞏膜,增加脈絡(luò)膜血供,抑制近視進(jìn)展[6]。目前,多項(xiàng)研究報(bào)道,阿托品能夠有效延緩近視進(jìn)展[10-13]。有學(xué)者發(fā)現(xiàn),阿托品防控近視的效果具有濃度依賴性,濃度越高,停藥后反彈越快,而0.01%的濃度提供了適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)收益比,停藥后反彈小,不良反應(yīng)少,為最佳濃度[14-16]。但也有研究監(jiān)測(cè)到低劑量阿托品抑制眼軸作用小,控制近視不明顯[17]。2022年,低濃度阿托品滴眼液在兒童青少年近視防控中的應(yīng)用專家共識(shí)[18]和近視管理白皮書[19]共同提出了低濃度阿托品控制近視的有效性。Huang等[20]指出,阿托品是近視防控最有效的方法之一,角膜塑形鏡次之。

本研究結(jié)果顯示:用藥后,常規(guī)組和聯(lián)合組的瞳孔直徑較用藥前增加,且聯(lián)合組大于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與既往研究[15,21-22]結(jié)果一致。有研究顯示,使用0.01%阿托品1年后瞳孔直徑增加(0.69±0.39)mm[23],用藥后2周瞳孔直徑穩(wěn)定[24],受試者停藥2個(gè)月瞳孔恢復(fù)至初始[15]。有研究表明,阿托品使瞳孔略散大,但停藥后恢復(fù),即阿托品引起瞳孔散大具有可逆性[15]。這與Wu等[25]研究結(jié)果一致,且此研究未發(fā)現(xiàn)阿托品使用累積量、累積時(shí)間與高眼壓在統(tǒng)計(jì)學(xué)上存在相關(guān)性。阿托品存在瞳孔散大、畏光、視近困難等不良反應(yīng)。有研究證明,阿托品濃度越高,明瞳越大,畏光越明顯[15,24]。一項(xiàng)Meta分析表明,阿托品的畏光發(fā)生率為25.1%,且濃度越高,畏光發(fā)生率越高[26]。本研究中,用藥后,常規(guī)組和聯(lián)合組的調(diào)節(jié)靈活度、淚膜破裂時(shí)間、淚液分泌量、淚河高度較用藥前減小,且聯(lián)合組小于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這提示,低濃度阿托品有明顯延緩屈光度進(jìn)展的作用。有研究表明,0.10%和0.01%的阿托品均可有效控制近視性屈光不正屈光度、眼軸長(zhǎng)度進(jìn)展,提高遠(yuǎn)視力[27]。

綜上所述,0.01%阿托品滴眼液可有效減緩近視兒童青少年眼軸及近視度數(shù)的增長(zhǎng),控制兒童青少年近視進(jìn)展,且安全性佳。