楊向意,劉麒富,彭代嬌（.江西省贛州市人民醫(yī)院,江西 贛州 34000;.江西省贛州市蓉江新區(qū)人民醫(yī)院,江西 贛州 34000）

急性胰腺炎（AP）是消化內(nèi)科常見病，病因包括膽石癥、暴飲暴食等，常使患者出現(xiàn)持續(xù)上腹部疼痛癥狀。AP發(fā)病較急，病情兇險且進展較快，若未得到及時有效治療，會增加胰腺壞死風險，進而引發(fā)感染，加重病情，導致患者病死[1]。AP病機主要為胰酶水平異常升高，導致腺體出現(xiàn)水腫、出血，在此過程中會損傷腸黏膜功能，導致腸道細菌進入血液循環(huán)，引發(fā)膿毒血癥，造成多器官功能損傷[2-3]。因此，給予AP患者積極有效的治療措施至關重要。烏司他丁（UTI）屬于蛋白酶抑制藥，可有效抑制蛋白水解酶活力，還可抑制炎性因子釋放，減輕患者炎癥反應，是治療AP常用藥物[4]。但UTI對改善腸黏膜功能效果不明顯。枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒屬于益生菌，能夠有效糾正腸道菌群失調(diào)，減少內(nèi)毒素吸收，改善腸黏膜功能[5]。但目前關于該藥物對AP患者氧化應激反應的影響鮮見報道，鑒于此，本研究旨在探究該藥物聯(lián)合UTI治療AP的效果及對氧化應激水平的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入我院收治的90例AP患者，選取時間為2020年12月-2023年8月，以隨機數(shù)字表法分為兩組，即對照組（n=45）、觀察組（n=45）；對照組中，男25例，女20例；年齡35-64歲，平均為（46.69±5.08）歲；發(fā)病時間2-24h，平均為（12.25±1.91）h；病因：膽源性21例、酒精性14例、高脂血癥或其他10例。觀察組中，男24例，女21例；年齡32-65歲，平均為（47.63±5.15）歲；發(fā)病時間2-22h，平均為（11.97±1.82）h；病因：膽源性23例、酒精性13例、高脂血癥或其他9例。兩組一般資料對比，差異不顯著（P＞0.05），有可對比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。

1.2 入選標準 （1）納入標準：①AP符合基層診療指南（2019年）[6]中的有關標準，患者出現(xiàn)劇烈腹痛癥狀，或伴惡心嘔吐、發(fā)熱等表現(xiàn)，并結合實驗室指標、CT等檢查確診；②起病急，在發(fā)病24h內(nèi)入院，均為輕癥AP；③患者精神及認知均正常；④患者知曉研究，依從性好；⑤家屬簽署有關同意書。（2）排除標準：①其他感染性疾病者；②對UTI藥物過敏，或過敏體質(zhì)者；③伴肝衰竭、心力衰竭等疾病者；④伴其他胰腺疾病者；⑤有胃腸功能障礙史者；⑥伴惡性腫瘤者。

1.3 方法 均接受一般治療，如降脂等病因治療，并給予患者常規(guī)吸氧、禁食、糾正酸堿失衡治療，對其進行營養(yǎng)支持、胃腸減壓、鎮(zhèn)痛等干預?；诖?，對照組靜脈滴注UTI注射液（規(guī)格：2ml:10萬單位）治療，將UTI注射液（20萬單位）與5%500mL生理鹽水混合，1次/d，治療7d；觀察組：在上述治療措施基礎上，聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒（規(guī)格：1g/袋）治療，取2袋藥物進行水化，水化后將藥液利用胃導管灌注，3次/d，治療7d。

1.4 療效判定[7]治療7d判定療效，其中顯效：患者腹痛消失，經(jīng)結腸鏡檢查黏膜正常，血尿淀粉酶水平正常；有效：患者腹痛程度減輕，黏膜檢查有炎癥，血尿淀粉酶基本恢復正常；無效：腹痛未緩解，腸黏膜、血尿淀粉酶仍異常?？傆行?1-無效率。

1.5 評價指標 ①氧化應激、腸黏膜功能指標：于治療前、后，叮囑患者保持空腹狀態(tài)≥12h，清晨采集其靜脈血10mL，進行離心處理（速率為3000r/min，時間10min），取血清，以酶聯(lián)免疫法測定超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平。采用紫外分光光度計檢測D-乳酸、二胺氧化酶（DAO）水平。②主要癥狀緩解時間：記錄患者腹痛減輕、排氣恢復、胰腺消腫時間及住院時間。③不良反應：記錄兩組不良反應發(fā)生情況，包括惡心、頭暈、腹瀉等。

1.6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS25.0軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以%和n表示，采用χ2檢驗；計量資料以表示，采用t檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 療效比較 與對照組比較，觀察組療效更高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2 氧化應激、腸黏膜功能指標比較 兩組治療前氧化應激、腸黏膜功能指標比較，無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）；治療后，兩組MDA、D-乳酸、DAO水平下降，SOD水平升高，且觀察組變化更明顯（P＜0.05），見表2。

表2 兩組氧化應激、腸黏膜功能指標比較()

表2 兩組氧化應激、腸黏膜功能指標比較()

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

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2.3 主要癥狀緩解時間比較 與對照組比較，觀察組腹痛減輕、排氣恢復、胰腺消腫及住院時間均更短，有統(tǒng)計學差異（P＜0.05），見表3。

表3 兩組主要癥狀緩解時間(,d)

表3 兩組主要癥狀緩解時間(,d)

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2.4 不良反應比較 兩組不良反應發(fā)生率比較，無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應比較[n(%)]

3 討論

胰酶以酶原形式存在，具有一定營養(yǎng)作用，但若機體出現(xiàn)膽管感染情況，胰酶活性提高，增加胰腺壞死風險，可能對周圍器官造成一定損傷，如導致胃腸功能障礙，對患者生命安全構成威脅[8-9]。AP發(fā)病、發(fā)展較快，若未得到及時治療，容易進展為重癥AP，增加患者病死風險。目前，藥物是治療AP的主要手段，通過糾正酸堿失衡、減輕炎癥反應、給予營養(yǎng)支持、抑制胰酶活性等減輕患者癥狀[10]。但部分患者經(jīng)一般治療后效果不明顯，應積極探尋其他有效的治療方案。

UTI屬于蛋白酶抑制劑，能夠減少胰蛋白酶分泌及心肌抑制因子的釋放，減輕臟器細胞損傷；此外，該藥物能夠調(diào)節(jié)蛋白酶水解、炎癥反應過程中的酶活性，對減輕炎癥反應具有積極意義，可減輕疾病造成的損傷[11-12]。但AP患者體內(nèi)腸黏膜功能受損，常存在較重的氧化應激反應，UTI單獨治療效果不理想。近年來，益生菌治療AP逐漸受到關注。枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒屬于益生菌，可有效調(diào)節(jié)、穩(wěn)定機體腸道菌群，減輕腸道細菌感染程度[13]。但目前關于該藥物聯(lián)合UTI治療AP的效果鮮見報道。

AP發(fā)病過程中常常會損傷腸黏膜屏障，腸黏膜流量下降后再灌流會導致氧化還原反應異常，大量氧自由基聚集于腸道內(nèi)，引起過氧化反應，加重病情。因此，臨床應積極關注AP患者氧化應激、腸黏膜功能情況。DAO、D-乳酸均是常見的腸黏膜功能指標，腸黏膜功能損傷會導致這兩種物質(zhì)進入血液循環(huán)，血清水平提高。MDA、SOD是反映氧化應激狀況的指標，SOD可抑制氧自由基損傷，MDA水平與氧化應激反應程度成正比。本研究結果顯示，治療后，與對照組相比，觀察組總有效率更高，癥狀緩解時間更短，且觀察組MDA、D-乳酸、DAO水平低于對照組，SOD水平高于對照組，結果提示，UTI聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒治療AP可提高療效，減輕氧化應激反應，改善腸黏膜功能，減輕患者癥狀。分析原因為，UTI可有效抑制胰酶活性，減少胰酶對胰腺損傷，促進患者器官功能恢復，進而減輕癥狀；且UTI能夠抑制炎癥反應過程中酶活性，減輕氧化應激反應[14]。在此基礎上，枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒用藥后能夠定植于患者腸道，發(fā)揮奪氧作用，調(diào)節(jié)腸道菌群，且該藥物能夠抑制條件致病菌生長，預防病原菌增殖，發(fā)揮腸黏膜保護作用，進而抑制機體氧化應激反應程度[15]。本研究通過觀察藥物安全性發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應無顯著差異，提示兩種藥物聯(lián)合治療不良反應少，安全性好，但該結論還需今后深入探究。

綜上所述，枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒聯(lián)合UTI治療AP可提高治療效果，減輕氧化應激程度，改善腸黏膜功能，減輕患者癥狀。