韓 輝，伍 波，賈嬌嬌，宋悅謙（通信作者）

（中國海關(guān)科學(xué)技術(shù)研究中心，北京 100026）

腦膜炎是一種由細(xì)菌、病毒、真菌和寄生蟲等感染引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病［1］，病死率高，可導(dǎo)致殘疾、癲癇、聽力和視力喪失、認(rèn)知障礙等多種后遺癥。腦膜炎在全球范圍內(nèi)均有散發(fā)或流行，是一項(xiàng)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。據(jù)估計(jì)，2016 年全球約有282.1 萬人發(fā)病，其中31.8 萬人死亡［2］，給個人、家庭和社會帶來嚴(yán)重負(fù)擔(dān)。非洲撒哈拉沙漠以南地區(qū)的26 個國家的腦膜炎疾病負(fù)擔(dān)高，被稱為“腦膜炎帶”，每年1—6 月高發(fā)，發(fā)病率高達(dá)100～1000/10萬［3］。鑒于目前正處于腦膜炎高發(fā)期，我國與撒哈拉以南非洲國家在政治、經(jīng)濟(jì)和文化方面的交往日益密切，人員和貿(mào)易往來正逐步恢復(fù)，在此情況下，評估非洲腦膜炎病例輸入我國的風(fēng)險，為口岸疫情防控工作提供指導(dǎo)。

1 評估方法和資料來源

1.1 評估方法

收集腦膜炎疾病特征信息，結(jié)合非洲“腦膜炎帶”各國腦膜炎發(fā)病和死亡數(shù)據(jù)、病原學(xué)監(jiān)測結(jié)果、疫苗接種等資料，定性評估腦膜炎病例輸入我國的風(fēng)險以及輸入后進(jìn)一步引起本土傳播的風(fēng)險，提出口岸疫情防控措施建議。

1.2 資料來源

腦膜炎疾病特征信息來自世界衛(wèi)生組織（WHO）等權(quán)威組織機(jī)構(gòu)和學(xué)術(shù)文獻(xiàn)，腦膜炎發(fā)病和死亡數(shù)據(jù)、病原學(xué)監(jiān)測結(jié)果、疫苗接種等資料來自WHO 和各國衛(wèi)生部門網(wǎng)站。

2 評估依據(jù)

2.1 疾病特征

引起腦膜炎的病原體以細(xì)菌最為常見，主要的致病菌為腦膜炎奈瑟菌、肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌和B 群鏈球菌。病毒（如腸道病毒和腮腺炎病毒）、真菌（隱球菌）和寄生蟲（阿米巴）也是腦膜炎的重要病因［4］。腦膜炎奈瑟菌在全球范圍內(nèi)均有分布，每年約造成50 萬人發(fā)病和5 萬人死亡，病死率高達(dá)10%～20%［5］，包括13 個血清群，其中A、B、C、X、Y、W135 是主要流行的致病菌群［6］，不同國家和地區(qū)流行的優(yōu)勢菌群有所不同（圖1）。肺炎鏈球菌有90 多個血清型，但僅少數(shù)型別可引起腦膜炎。流感嗜血桿菌有6 個血清型（a 型、b 型、c 型、d 型、e 型和f 型），引起腦膜炎的主要為b 型。本病主要通過呼吸道飛沫或者口腔分泌物接觸傳播，大型集會活動、學(xué)校和難民營等環(huán)境發(fā)病率高。B 群鏈球菌通常存在于人體腸道或陰道中，可能會在分娩前后引起母嬰傳播?；颊吆徒】禂y帶者是主要的傳染源。研究發(fā)現(xiàn)，約10% 的人群為腦膜炎奈瑟菌攜帶者，攜帶時間可持續(xù)5～9 個月［7-8］。意大利的一項(xiàng)研究對來自非洲的難民開展了腦膜炎奈瑟菌監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)約5.1% 的難民為攜帶者［9］，提示需關(guān)注健康帶菌者通過國際旅行造成跨境傳播的風(fēng)險。

腦膜炎可影響所有年齡段人群，但5 歲以下的嬰幼兒和免疫力低下者死亡的風(fēng)險高。接種疫苗是預(yù)防腦膜炎的有效手段。目前已有預(yù)防部分血清群或血清型腦膜炎奈瑟菌、肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌感染的疫苗［10］，但疫苗在全球的接種情況有待改善，特別是在疾病負(fù)擔(dān)高的中、低收入國家。目前尚無用于預(yù)防B 群鏈球菌感染的疫苗。針對由細(xì)菌感染引起的腦膜炎病例，及時給與抗生素治療是治療的關(guān)鍵。但抗生素的濫用可能導(dǎo)致抗微生物藥物耐藥性的形成，目前已有腦膜炎奈瑟菌對環(huán)丙沙星［11］和氯霉素［12］等藥物耐藥的報道。

2.2 2023 年非洲腦膜炎疫情概況

2023 年第1～25 周（截至6 月25 日），非洲“腦膜炎帶”累計(jì)報告了13039 例腦膜炎病例，其中829 例死亡（病死率：6.4%），累計(jì)發(fā)病數(shù)和死亡數(shù)較2022 年同期分別上升15.3% 和42.0%［13］?！澳X膜炎帶”的26個國家中有23 個（88.5%）國家報告了病例，埃塞俄比亞、幾內(nèi)亞比紹和盧旺達(dá)未報告病例。剛果民主共和國（3355 例，247 例死亡）、尼日利亞（2808 例，214 例死亡）和尼日爾（2110 例，129 例死亡）合計(jì)報告了63.4%的發(fā)病和71.2%的死亡病例（圖2A 和2B）。各國腦膜炎病例的病死率有所差異（范圍：0.0%～31.7%），其中，安哥拉（76/240，31.7%）和科特迪瓦（7/63，11.1%）的病死率超過了10.0%，另外有8 個國家（剛果民主共和國、尼日利亞、尼日爾、喀麥隆、加納、烏干達(dá)、乍得和肯尼亞）的病死率超過5.0%。第1～16 周，腦膜炎疫情整體呈現(xiàn)波動上升趨勢，新增病例數(shù)在第16 周（4 月17—23 日）達(dá)到峰值（814 例），此后疫情逐步趨緩，第25 周新增病例數(shù)（94 例）較峰值下降了88.5%。新增死亡病例數(shù)在第13 周（3 月27 日—4 月2 日）達(dá)到峰值（64 例）（圖2C）。

報告腦膜炎病例的國家中，13 個國家采集了病例的腦脊液樣本進(jìn)行病原學(xué)檢測。其中，20.5%（978/4776）的樣本檢出致病病原體，主要為：腦膜炎奈瑟菌（60.4%）、肺炎鏈球菌（33.3%）和流感嗜血桿菌（3.9%）。檢出的腦膜炎奈瑟菌以C 群（90.5%）為主，檢出少量的W 群（7.8%）和X 群（1.5%）。有11個（84.6%）國家同時檢出2 種及以上的病原體，且檢出病原體的構(gòu)成情況有所差異，其中：尼日爾（C群、W 群、Y 群）、剛果民主共和國（C 群、W 群）和烏干達(dá)（C 群、W 群）檢出的病原體主要為腦膜炎奈瑟菌；貝寧、布基納法索、中非共和國、科特迪瓦、加納、馬里和多哥檢出的病原體主要為肺炎鏈球菌（圖2D）。各國腦膜炎病例病死率的差異可能與流行的病原體不同有關(guān)。

2.3 非洲國家腦膜炎相關(guān)疫苗接種情況

2010 年起，非洲各國開始大規(guī)模接種一款新研制成功的A 群腦膜炎奈瑟菌結(jié)合疫苗，迄今已有24個高風(fēng)險國家的3.5 億余人接種了該疫苗［14］，部分國家已將該疫苗納入了常規(guī)免疫計(jì)劃，為1～29 歲年齡段人群接種。非洲區(qū)域由A 群腦膜炎奈瑟菌感染引起的腦膜炎病例在2010 年之前占總發(fā)病和死亡人數(shù)的90%，在引入A 群腦膜炎奈瑟菌結(jié)合疫苗后發(fā)病率明顯下降，2017 年以來未報告由A 群腦膜炎奈瑟菌感染引起的病例，但由其他血清群感染引起的腦膜炎疫情仍在不斷發(fā)生。此外，非洲分別已有91% 和83% 的國家引入了b 型流感嗜血桿菌疫苗和肺炎鏈球菌結(jié)合疫苗［15］。

3 評估結(jié)果

3.1 腦膜炎病例輸入我國的可能性評估

腦膜炎病例輸入我國的可能性主要考慮以下因素：

（1）非洲區(qū)域目前仍處于腦膜炎高發(fā)期，2023年上半年腦膜炎發(fā)病和死亡數(shù)高于2022 年同期水平?？紤]到部分國家疾病監(jiān)測、實(shí)驗(yàn)室檢測、病例管理和治療等方面的能力不足，實(shí)際發(fā)病和死亡人數(shù)可能被低估，未得到及時診治的病例可能引起疫情進(jìn)一步傳播。非洲區(qū)域還同時存在新型冠狀病毒感染、霍亂和瘧疾等傳染病流行，加重各國醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)負(fù)擔(dān)，影響了腦膜炎疫情防控工作。

（2）非洲多國雖然已經(jīng)引入了預(yù)防腦膜炎奈瑟菌、肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌感染的疫苗，但部分國家和地區(qū)疫苗覆蓋率仍較低，并且這些細(xì)菌有多種血清群或血清型，疫苗無法同時預(yù)防不同血清群或血清型細(xì)菌感染。此外，受武裝沖突、自然災(zāi)害和傳染病疫情等因素影響，部分地區(qū)疫苗接種服務(wù)受到影響。因此，腦膜炎疫情在未接種疫苗的人群中擴(kuò)散蔓延的可能性高。

（3）我國與非洲國家人員、貿(mào)易往來頻繁，是非洲最大貿(mào)易伙伴國，在非經(jīng)商和勞務(wù)的人員數(shù)量龐大，與多國有直航航班往來。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2023 年往返中非之間的人員數(shù)量較2022 年大幅增長。因此，腦膜炎病例輸入我國的風(fēng)險客觀存在。其中，有典型癥狀者在入境我國時能夠被及時發(fā)現(xiàn)和處置，但處于潛伏期的病例和帶菌者無法被及時發(fā)現(xiàn)，輸入我國后可能進(jìn)一步引起本土傳播。

（4）腦膜炎奈瑟菌疫苗雖然已納入我國免疫規(guī)劃，但只針對A 群和C 群。雖然已有四價（A 群、C群、W135 群和Y 群）疫苗獲批，但尚未廣泛使用。肺炎鏈球菌疫苗和流感嗜血桿菌疫苗尚未納入我國免疫規(guī)劃，由個人自行選擇接種。因此，我國人群不具備對多種血清群或血清型病原體免疫的能力。鑒于非洲區(qū)域同時檢出了多種病原體，病例輸入后可在不具備免疫力的人群中引起傳播。經(jīng)評估認(rèn)為，腦膜炎病例輸入我國的可能性較高。

3.2 腦膜炎病例輸入我國后果的嚴(yán)重性評估

腦膜炎主要通過呼吸道傳播，傳染性強(qiáng)，可在人口密集的場所迅速傳播，嚴(yán)重危害人群健康。腦膜炎病例的病死率高，一旦發(fā)病，即使得到早期診斷和治療，仍有5%～10.0% 的患者死亡，且通常伴有嚴(yán)重的后遺癥。在非洲“腦膜炎帶”有部分病例檢出了肺炎鏈球菌，肺炎鏈球菌性腦膜炎的病死率通常更高，可達(dá)36%～66%，治療時間長且更容易出現(xiàn)嚴(yán)重后遺癥。此外，腦膜炎病因復(fù)雜，臨床癥狀可因病原體的不同而有所差異，診斷難度較大，容易誤診或因無法檢出致病病原體而延誤治療，增加了死亡和后遺癥發(fā)生的風(fēng)險。經(jīng)評估認(rèn)為，腦膜炎病例輸入我國后果的嚴(yán)重性為高。

綜合考慮腦膜炎病例輸入我國的可能性和后果的嚴(yán)重性，認(rèn)為腦膜炎病例輸入我國的風(fēng)險高，輸入后可能進(jìn)一步引起本土聚集性疫情。

4 口岸疫情防控措施建議

4.1 加強(qiáng)疾病監(jiān)測預(yù)警和風(fēng)險評估

密切監(jiān)測腦膜炎疫情發(fā)展態(tài)勢，包括病原體血清群或血清型的分布和演變，特別是致病性強(qiáng)的血清群或血清型病原體的傳播、分布、進(jìn)化和抗生素耐藥性等情況。加強(qiáng)疫情形勢分析和趨勢研判，早期發(fā)現(xiàn)腦膜炎病例異常發(fā)生、聚集或增加的苗頭，及時預(yù)警。同時加強(qiáng)與衛(wèi)生健康、民航和商務(wù)等部門的信息通報和共享，動態(tài)評估腦膜炎病例輸入我國的風(fēng)險，科學(xué)制定口岸防控措施。

4.2 加強(qiáng)高風(fēng)險入境人員衛(wèi)生檢疫

加強(qiáng)對來自高風(fēng)險國家和地區(qū)入境人員的健康申報、體溫監(jiān)測和醫(yī)學(xué)巡查等檢疫措施。一旦發(fā)現(xiàn)有頸項(xiàng)強(qiáng)直、頭痛和嘔吐等腦膜刺激征的入境人員，及時開展流行病學(xué)調(diào)查與溯源，追蹤密切接觸者，實(shí)施隔離、轉(zhuǎn)運(yùn)等措施。做好病例及密切接觸者生物樣本采集和病原學(xué)檢測工作，開展分子分型鑒定和全基因組測序分析，以發(fā)現(xiàn)致病性強(qiáng)的血清群或血清型病原體輸入，為制定防控措施提供依據(jù)。

4.3 加強(qiáng)技能培訓(xùn)和檢測技術(shù)儲備

做好應(yīng)急處置的人員和技術(shù)儲備。加強(qiáng)對口岸一線衛(wèi)生檢疫人員專業(yè)技能培訓(xùn)，提高其病例識別、流行病學(xué)調(diào)查、現(xiàn)場處置、生物樣本采集和實(shí)驗(yàn)室檢測、個人防護(hù)等方面的能力。針對境外主要流行的血清群或血清型病原體，尤其是尚未輸入我國且缺乏診斷方法的血清群或血清型，研究建立快速鑒定方法，儲備檢測試劑，確保一旦發(fā)現(xiàn)疫情，口岸能夠迅速高效地進(jìn)行處置。

4.4 加強(qiáng)國際旅行者健康宣傳教育

提高國際旅行者自我防護(hù)意識對防止傳染病輸入至關(guān)重要?？诎缎杓訌?qiáng)對有感染腦膜炎風(fēng)險國際旅行者的健康宣教，提高其防病意識，促進(jìn)養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣，歸國入境時積極申報健康狀況并配合口岸流行病學(xué)調(diào)查和實(shí)驗(yàn)室檢測等工作。接種疫苗是預(yù)防腦膜炎最有效的手段，國際旅行衛(wèi)生保健中心需做好疫苗儲備，根據(jù)疫情流行國家和地區(qū)病原體的種類與分型為國際旅行者接種疫苗。