背景：全球克羅恩病（CD）疾病負(fù)擔(dān)呈上升趨勢(shì)。烏司奴單抗（UST）治療CD的療效和安全性需要進(jìn)一步驗(yàn)證。目的：評(píng)估UST治療CD的短期療效和安全性。方法：本研究為單中心回顧性觀察性研究，采集昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院2020年1月—2023年12月接受UST治療的CD患者的臨床資料進(jìn)行分析。分別以克羅恩病活動(dòng)指數(shù)（CDAI）和簡(jiǎn)化克羅恩病內(nèi)鏡下評(píng)分（SES?CD）評(píng)估臨床和內(nèi)鏡下疾病活動(dòng)度。主要結(jié)局指標(biāo)為臨床應(yīng)答率和臨床緩解率（CDAIlt;150分定義為臨床緩解，下降≥70分或下降lt;70分但總分lt;150分為臨床應(yīng)答）；次要結(jié)局指標(biāo)包括內(nèi)鏡應(yīng)答率和內(nèi)鏡緩解率（SES?CD≤2分定義為內(nèi)鏡緩解，下降≥50%為內(nèi)鏡應(yīng)答），以及炎癥、營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)變化和不良事件發(fā)生情況。結(jié)果：共27例CD患者納入研究，男性16例，女性11例，中位病程3.00年。UST治療后16/20周和32周，中位CDAI評(píng)分較基線值顯著下降[129.83（89.67， 151.33）分和95.07（67.45， 178.34）分對(duì)213.00（178.83， 302.98）分，P均lt;0.017]，臨床應(yīng)答率分別為92.6%和95.5%，臨床緩解率分別為70.4%和72.7%。按既往是否使用過(guò)生物制劑和是否采用優(yōu)化治療分層分析，亞組間臨床應(yīng)答率和臨床緩解率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。17例患者于16/20周復(fù)查結(jié)腸鏡，SES?CD較基線值顯著下降[（5.47±4.53）分對(duì)（9.88±4.58）分， Plt;0.05]，內(nèi)鏡應(yīng)答率和內(nèi)鏡緩解率分別為35.3%和23.5%。16/20周和32周C反應(yīng)蛋白均較基線值顯著下降（P均lt;0.017），血小板計(jì)數(shù)、血紅蛋白、白蛋白、體質(zhì)指數(shù)亦有改善趨勢(shì)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。用藥期間未觀察到嚴(yán)重不良事件。結(jié)論：UST能在短期內(nèi)有效改善CD患者的臨床癥狀和內(nèi)鏡下表現(xiàn)，減輕全身炎癥負(fù)荷，且具有較好的安全性。

關(guān)鍵詞 烏司奴單抗； Crohn?。?短期療效； 安全性

Short?term Efficacy and Safety of Ustekinumab in Treatment of Crohn′s Disease： A Single?center Real?world Study CHEN Qiyin1，2， LUO Juan1，2， DONG Mingzhi3， ZHANG Hanyu1，2， LIU Xiaolin1，2， CHEN Zihong1，2， MIAO Yinglei1，2. 1Department of Gastroenterology， the First Affiliated Hospital of Kunming Medical University， Kunming （650032）; 2Yunnan Province Clinical Research Center for Digestive Diseases， Kunming; 3Department of Gastroenterology， the Second People's Hospital of Baoshan， Baoshan， Yunnan Province

Correspondence to： MIAO Yinglei， Email： miaoyinglei@yeah.net

Background： The burden of Crohn's disease （CD） is rising globally， and the efficacy and safety of ustekinumab （UST） in treatment of CD need to be further verified. Aims： To assess the short?term efficacy and safety of UST in CD patients. Methods： A single?center retrospective observational study was conducted in the First Affiliated Hospital of Kunming Medical University. The clinical data of CD patients treated with UST from January 2020 to December 2023 were analyzed retrospectively. The clinical activity and endoscopic severity of the disease were assessed using Crohn's disease activity index （CDAI） and simple endoscopic score for Crohn's disease （SES?CD）， respectively. The primary outcomes were clinical response （CDAI score decreased ≥70 points， or CDAI score decreased lt;70 points but the total score lt;150） and clinical remission （CDAI score lt;150）， while the secondary outcomes included endoscopic response （SES?CD decreased ≥50%）， endoscopic remission （SES?CD ≤2）， changes of inflammatory and nutritional indicators， and the adverse events. Results： Twenty?seven CD patients were included， of which， 16 were males， and 11 were females， with median disease duration of 3.00 years. After treatment with UST， the median CDAI score decreased from 213.00 （178.83， 302.98） at baseline to 129.83 （89.67， 151.33） at week 16/20 and 95.07 （67.45， 178.34） at week 32 （all Plt;0.017）. The clinical response rate and remission rate at week 16/20 were 92.6% and 70.4%， respectively， and those at week 32 were 95.5% and 72.7%， respectively. When patients were stratified as biologic na?ve and exposure， or as with and without dose optimization， no significant differences were found in clinical response and remission rates among various subgroups. Seventeen patients reviewed endoscopy at week 16/20， the SES?CD decreased significantly from baseline （5.47±4.53 vs. 9.88±4.58， Plt;0.05）， with the endoscopic response rate and remission rate of 35.3% and 23.5%， respectively. C?reactive protein decreased significantly from baseline at week 16/20 and week 32 of treatment （all Plt;0.017）， while the platelet count， hemoglobin， albumin and body mass index only showed insignificant improving trends. No serious adverse events were observed during the medication period. Conclusions： UST can improve the clinical symptoms， endoscopic manifestations， and systemic inflammation effectively in CD patients in short?term follow?up， and represents a good safety profile.

Key words Ustekinumab; Crohn Disease; Short?Term Efficacy; Safety

克羅恩病（Crohn′s disease， CD）屬于炎癥性腸病（inflammatory bowel disease， IBD）范疇，是一種慢性胃腸道炎癥性疾病[1]。近年我國(guó)乃至全球的CD疾病負(fù)擔(dān)呈上升趨勢(shì)[2]。目前，生物制劑已廣泛應(yīng)用于CD的治療，我國(guó)引進(jìn)的首個(gè)用于治療CD的生物制劑為抗腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor， TNF）?α單克隆抗體英夫利西單抗（infliximab， IFX），隨后阿達(dá)木單抗（adalimumab， ADA）、烏司奴單抗（ustekinumab， UST）、維得利珠單抗（vedolizumab， VDZ）也相繼獲批用于CD的治療[3]。由于抗TNF制劑的廣泛應(yīng)用，隨之出現(xiàn)了因藥物免疫原性致部分患者繼發(fā)性失應(yīng)答的現(xiàn)象。因此，近年來(lái)其他生物制劑和小分子藥物的發(fā)展，不僅為抗TNF制劑治療失敗的CD患者提供了更多的治療選擇，而且有可能避免抗TNF治療常見(jiàn)的感染風(fēng)險(xiǎn)以及其他不良反應(yīng)[4]。

UST是抗白細(xì)胞介素（interleukin， IL）?12/23全人源化IgG1單克隆抗體，可結(jié)合IL?12與IL?23的共同亞基p40，阻斷下游Th1、Th17等效應(yīng)通路，發(fā)揮抑制炎癥反應(yīng)、治療CD的作用[5?6]。國(guó)外多項(xiàng)研究表明UST對(duì)CD尤其是對(duì)抗TNF治療無(wú)應(yīng)答的CD患者有效[7?9]。我國(guó)于2020年3月批準(zhǔn)UST用于CD的治療，目前國(guó)內(nèi)雖已有一些研究數(shù)據(jù)[10?12]，但其療效和安全性仍需進(jìn)一步驗(yàn)證。為此，昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科團(tuán)隊(duì)開(kāi)展單中心回顧性觀察性研究，旨在評(píng)估UST治療云南省CD患者的短期療效和安全性，從而指導(dǎo)患者用藥方案的選擇。

對(duì)象與方法

一、研究對(duì)象

本研究為單中心回顧性觀察性研究，納入2020年1月1日—2023年12月31日在昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院住院并接受UST治療的CD患者。研究通過(guò)昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)[審批號(hào)：（2024）倫審L第208號(hào)]。回顧性研究所有病例資料均保密，故豁免知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①CD診斷符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)（2018年，北京）》[13]；②使用UST治療；③病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①診斷不明確的結(jié)腸炎；②合并其他自身免疫病、感染性疾病、腫瘤性疾??；③嚴(yán)重心、肺、腎等器官系統(tǒng)疾病。

二、治療方案

入組患者均使用UST作為誘導(dǎo)和維持緩解藥物。誘導(dǎo)緩解方案：首次給藥根據(jù)體質(zhì)量確定單次劑量，予烏司奴單抗注射液（喜達(dá)諾?，Cilag AG，注冊(cè)證號(hào)S20200005，130 mg/26 mL/瓶）靜脈輸注：體質(zhì)量≤55 kg，劑量為260 mg；體質(zhì)量55～85 kg（不含55 kg），劑量為390 mg；體質(zhì)量gt;85 kg，劑量為520 mg；首次給藥后第8周予烏司奴單抗注射液（喜達(dá)諾?，Cilag AG，注冊(cè)證號(hào)S20170047，90 mg/1.0 mL/支）90 mg皮下注射。之后每12周以皮下注射90 mg UST作為維持治療方案。給藥頻率增加至每8周1次作為優(yōu)化治療方案。

三、研究方法

1. 資料收集：通過(guò)電子病歷系統(tǒng)收集患者的基線和短期療效（用藥16/20周、用藥32周）相關(guān)數(shù)據(jù)，包括性別、年齡、病程、吸煙史、蒙特利爾分型、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、體質(zhì)指數(shù)（body mass index， BMI）、腸外表現(xiàn)、伴隨藥物、既往病史、既往手術(shù)史、既往用藥史（包括氨基水楊酸類、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、生物制劑種類和次數(shù)）等。

2. 疾病活動(dòng)度評(píng)估：采用Best克羅恩病活動(dòng)指數(shù)（Crohn's disease activity index， CDAI）評(píng)估CD臨床疾病活動(dòng)度[14]，CDAIlt;150分定義為臨床緩解， CDAI較基線值下降≥70分或CDAI下降lt;70分但總分lt;150分為臨床應(yīng)答。采用簡(jiǎn)化克羅恩病內(nèi)鏡下評(píng)分（simple endoscopic score for Crohn's disease， SES?CD）評(píng)估CD內(nèi)鏡下疾病活動(dòng)度[15]，SES?CD≤2分定義為內(nèi)鏡緩解，SES?CD較基線值下降≥50%為內(nèi)鏡應(yīng)答。

3. 結(jié)局指標(biāo)：主要結(jié)局指標(biāo)：16/20周、32周臨床應(yīng)答率和臨床緩解率。次要結(jié)局指標(biāo)：16/20周內(nèi)鏡應(yīng)答率和內(nèi)鏡緩解率；16/20周、32周炎癥指標(biāo)變化情況，包括C反應(yīng)蛋白（C?reactive protein， CRP）、血小板計(jì)數(shù)（platelet count， PLT）；16/20周、32周營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)變化情況，包括血紅蛋白（hemoglobin， HB）、白蛋白（albumin， ALB）、BMI。記錄治療全程不良事件發(fā)生情況。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。服從正態(tài)分布的計(jì)量資料以x±s描述，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析；不服從正態(tài)分布的計(jì)量資料以M（P25， P75）描述，兩組間比較采用Mann?Whitney U檢驗(yàn)，多組間比較采用Kruskal?Wallis H檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分率描述，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、基線特征

研究初始納入27例確診CD患者，其中男性16例，女性11例，中位病程3.00年，均使用UST誘導(dǎo)和維持緩解。24例患者用藥前完善結(jié)腸鏡檢查。27例患者隨訪至16/20周，22例隨訪至32周。

入組CD患者基線臨床特征見(jiàn)表1。27例患者中24例基線時(shí)處于疾病活動(dòng)期，3例處于臨床緩解期，其中1例使用IFX治療后臨床癥狀明顯緩解，但內(nèi)鏡復(fù)查示黏膜愈合不佳，故改為UST治療；2例為回腸末段和右半結(jié)腸切除術(shù)后使用UST預(yù)防復(fù)發(fā)。

二、臨床應(yīng)答率和臨床緩解率

27例CD患者均隨訪至16/20周，CDAI評(píng)分由基線期的[213.00 （178.83， 302.98）]分降至[129.83 （89.67， 151.33）]分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.017；圖1）；25例患者達(dá)到臨床應(yīng)答，臨床應(yīng)答率為92.6%，19例患者達(dá)到臨床緩解，臨床緩解率為70.4%。

22例CD患者隨訪至32周，32周CDAI評(píng)分為[95.07 （67.45， 178.34）]分，與基線值相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.017；圖1）；21例患者達(dá)到臨床應(yīng)答，臨床應(yīng)答率為95.5%，16例患者達(dá)到臨床緩解，臨床緩解率為72.7%。

按既往是否使用過(guò)生物制劑將CD患者分為一線使用UST（生物制劑初治）和二線使用UST（生物制劑暴露）兩個(gè)亞組，兩亞組基線期CDAI評(píng)分分別為[211.92 （172.94， 329.71）]分和[213.00 （178.83， 297.75）]分，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-0.195， P=0.845）。16/20周時(shí)，一線和二線使用UST亞組臨床應(yīng)答率分別為91.7%（11/12）和93.3%（14/15），臨床緩解率分別為75.0%（9/12）和66.7%（10/15），差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.999， P=0.696）；32周時(shí)，兩亞組臨床應(yīng)答率分別為100.0%（9/9）和92.3%（12/13），臨床緩解率分別為77.8%（7/9）和69.2%（9/13），差異亦均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.999， P=0.999；圖2）。

13例CD患者因誘導(dǎo)緩解結(jié)束后臨床癥狀緩解不佳或基線期SES?CD較高而在維持治療階段采用優(yōu)化治療方案，即每8周注射1次UST。按維持治療階段是否采用優(yōu)化治療方案將患者分為Q12W（每12周注射1次）和Q8W（每8周注射1次）兩個(gè)亞組，兩亞組間包括性別、病程、吸煙史、蒙特利爾分型、CD相關(guān)手術(shù)史、BMI在內(nèi)的基線臨床特征差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均gt;0.05；表2）。

Q12W亞組與Q8W亞組基線期CDAI評(píng)分分別為[212.01 （177.74， 306.97）]分和[213.00 （177.74， 323.65）]分，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-0.097， P=0.923）。16/20周時(shí)，Q12W和Q8W亞組臨床應(yīng)答率分別為92.9%（13/14）和92.3%（12/13），臨床緩解率分別為71.4%（10/14）和69.2%（9/13），差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.999， P=0.999）；32周時(shí)，兩亞組臨床應(yīng)答率分別為100.0%（14/14）和87.5%（7/8），臨床緩解率分別為71.4%（10/14）和75.0%（6/8），差異亦均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.364， P=0.999；圖3）。

三、內(nèi)鏡應(yīng)答率和內(nèi)鏡緩解率

24例用藥前完善結(jié)腸鏡檢查的CD患者基線SES?CD為（9.88±4.58）分，其中17例于16/20周復(fù)查結(jié)腸鏡，SES?CD為（5.47±4.53）分，與基線值相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.053， P=0.004）；內(nèi)鏡應(yīng)答率為35.3%（6/17），內(nèi)鏡緩解率為23.5%（4/17）。

四、炎癥指標(biāo)和營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)

與基線值相比，本組CD患者16/20周、32周CRP均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均lt;0.017）；16/20周、32周PLT雖較基線值有下降趨勢(shì)，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均gt;0.05）；HB、ALB、BMI雖較基線值有增加趨勢(shì)，但差異亦均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均gt;0.05；表3）。

五、安全性

UST用藥期間所有CD患者均未出現(xiàn)急性輸液反應(yīng)、遲發(fā)性過(guò)敏反應(yīng)、潛伏性結(jié)核活動(dòng)、乙型肝炎活動(dòng)、嚴(yán)重感染以及惡性腫瘤等不良事件。

討 論

國(guó)外已有大量研究證實(shí)了UST對(duì)中重度活動(dòng)期CD的療效[7?9]。在UNITI?1和UNITI?2試驗(yàn)中，靜脈注射UST的CD患者第6周臨床應(yīng)答率顯著高于安慰劑組；在每8周或每12周1次UST維持治療組中，44周臨床緩解率分別為53.1%和48.8%，而安慰劑組僅為35.9%（P=0.005和P=0.04）[7]。一項(xiàng)來(lái)自西班牙的多中心回顧性研究[16]共納入463例活動(dòng)期CD患者，其中447例（96.5%）曾接受生物制劑治療，16周臨床應(yīng)答率和臨床緩解率分別為70%和56%。一項(xiàng)來(lái)自荷蘭的前瞻性隊(duì)列研究[17]共納入221例接受UST治療的CD患者，24周、52周無(wú)激素臨床緩解率分別為38.2%和37.1%。國(guó)內(nèi)一項(xiàng)多中心回顧性研究[11]顯示，18例難治性CD患者使用UST后8周、16/20周臨床應(yīng)答率分別為77.8%和94.4%，臨床緩解率分別為72.2%和88.9%。本研究初始納入27例CD患者，16/20周、32周臨床應(yīng)答率分別為92.6%和95.5%，臨床緩解率分別為70.4%和72.7%，療效優(yōu)于國(guó)外研究報(bào)道，但與國(guó)內(nèi)研究結(jié)果類似。新近一篇系統(tǒng)綜述和meta分析納入49項(xiàng)真實(shí)世界研究，結(jié)果表明CD患者使用UST后12周、24周和1年臨床緩解率分別為46%、51%和47%，并提示東方國(guó)家（包括中國(guó)）CD人群使用UST誘導(dǎo)治療的臨床緩解率可能高于西方國(guó)家（12周：63%對(duì)40%；24周：72%對(duì)44%）[18]。此外，本研究為單中心回顧性研究，樣本量較小所致的潛在統(tǒng)計(jì)偏倚可能會(huì)影響研究結(jié)果，也是造成本研究數(shù)據(jù)與國(guó)外研究數(shù)據(jù)差異較大的可能原因之一。

為了探索UST在生物制劑初治與生物制劑暴露CD患者中的療效，本研究進(jìn)一步分析了這兩個(gè)亞組的臨床應(yīng)答率和臨床緩解率，結(jié)果顯示兩亞組間16/20周、32周臨床應(yīng)答率和臨床緩解率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。一項(xiàng)來(lái)自SUCCESS聯(lián)盟的大型國(guó)際多中心回顧性研究[19]表明，既往抗TNF制劑和VDZ暴露與內(nèi)鏡緩解可能性低獨(dú)立相關(guān)，UST在生物制劑初治患者中療效最佳。本研究結(jié)果與國(guó)外研究數(shù)據(jù)不符可能與樣本量較小導(dǎo)致的統(tǒng)計(jì)偏倚有關(guān)。

目前對(duì)UST維持治療用藥間隔的選擇尚存爭(zhēng)議。美國(guó)食品和藥品管理局（FDA）已批準(zhǔn)可縮短注射間隔為每8周或每4周1次。在IM?UNITI試驗(yàn)及其長(zhǎng)期擴(kuò)展（long?term extension， LTE）研究中，Q8W組CD患者UST血藥濃度中位水平約為Q12W組的3倍，LTE研究中Q8W組維持臨床緩解者的比例明顯高于Q12W組[20]；SUCCESS聯(lián)盟研究結(jié)果顯示，UST劑量?jī)?yōu)化可使一部分失應(yīng)答的CD患者重新獲得臨床應(yīng)答[19]。一項(xiàng)來(lái)自西班牙的多中心觀察性研究[21]結(jié)果提示，劑量升級(jí)可有效恢復(fù)半數(shù)以上CD患者對(duì)UST的臨床應(yīng)答，對(duì)于對(duì)UST標(biāo)準(zhǔn)維持治療方案失應(yīng)答或部分應(yīng)答的CD患者，應(yīng)考慮加大劑量以改善臨床療效。本研究中Q12W與Q8W亞組基線臨床特征無(wú)明顯差異，32周時(shí)Q8W亞組臨床緩解率略高于Q12W亞組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（75.0%對(duì)71.4%， P=0.999）。本研究未測(cè)定UST血藥濃度，故無(wú)法得到縮短用藥間隔可提高藥物濃度并改善臨床應(yīng)答率和臨床緩解率的證據(jù)，后續(xù)研究擬開(kāi)展UST血藥濃度監(jiān)測(cè)，以期為優(yōu)化治療提供更好的依據(jù)。

近年來(lái)，CD的治療已進(jìn)入生物制劑和小分子藥物時(shí)代，治療目標(biāo)也從早期的追求臨床和生化緩解進(jìn)展至追求內(nèi)鏡下黏膜愈合。2021年國(guó)際炎癥性腸病研究組織（IOIBD）發(fā)布的STRIDE（Selecting Therapeutic Targets in Inflammatory Bowel Disease）?Ⅱ?qū)＜夜沧R(shí)指出，通常將啟動(dòng)治療3～6個(gè)月后達(dá)到臨床癥狀緩解、血清/糞便炎癥指標(biāo)恢復(fù)正常作為IBD的短期治療目標(biāo)；治療9～12個(gè)月后，除達(dá)到臨床癥狀緩解、血清/糞便炎癥指標(biāo)正常外，還需達(dá)到內(nèi)鏡下黏膜愈合[22]。在一項(xiàng)來(lái)自比利時(shí)的前瞻性隊(duì)列研究[23]中，難治性或?qū)筎NF制劑和（或）VDZ不耐受的CD患者使用UST治療后，SES?CD從基線期的[11.5 （8.0， 18.0）]分下降至24周時(shí)的[9.0 （6.0， 16.0）分， P=0.000 9]，但24周時(shí)內(nèi)鏡應(yīng)答率和內(nèi)鏡緩解率均較低，分別為20.5%和7.1%。本組CD患者16/20周時(shí)的SES?CD較基線值顯著下降[（5.47±4.53）分對(duì)（9.88±4.58）分，Plt;0.05]，表明UST可早期促進(jìn)內(nèi)鏡下黏膜愈合；內(nèi)鏡應(yīng)答率和內(nèi)鏡緩解率分別為35.3%和23.5%，高于國(guó)外研究數(shù)據(jù)，可能與不同研究入組患者的基線SES?CD存在差異有關(guān)。

在CD肛瘺的治療方面，一篇納入9項(xiàng)隊(duì)列研究、共396例CD肛瘺患者的系統(tǒng)綜述和meta分析顯示，UST治療8、24、52周時(shí)瘺管應(yīng)答率分別為41.0%、39.7%和55.9%，瘺管緩解率分別為17.1%、17.7%和16.7%[24]。國(guó)內(nèi)一項(xiàng)關(guān)于UST治療CD肛瘺的回顧性研究[25]納入108例患者，其中43.5%為復(fù)雜性肛瘺；16/20周瘺管臨床應(yīng)答率和臨床緩解率分別為63.0%和40.7%，表明UST在部分CD患者中可促進(jìn)肛瘺愈合。本研究入組CD患者中基線期1例處于肛瘺活動(dòng)期，1例有肛周膿腫，隨訪至32周，2例患者肛周病變均無(wú)明顯好轉(zhuǎn)，可能與隨訪時(shí)間過(guò)短有關(guān)，后續(xù)擬繼續(xù)隨訪觀察長(zhǎng)期療效。

在炎癥和營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)方面，本組CD患者隨訪至16/20周和32周，CRP均較基線值顯著下降（P均lt;0.017），PLT有下降趨勢(shì)，HB、ALB、BMI有上升趨勢(shì)，但均未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示UST可在短期內(nèi)有效減輕患者的全身炎癥負(fù)荷，同時(shí)改善營(yíng)養(yǎng)狀況，進(jìn)而改善生活質(zhì)量，與國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究結(jié)果一致[26?27]。

在不良反應(yīng)方面，本組CD患者隨訪過(guò)程中均未觀察到嚴(yán)重感染等不良事件，表明UST在CD的誘導(dǎo)緩解和維持治療期間具有較好的安全性，與國(guó)外相關(guān)研究結(jié)果一致[28]。

本研究的優(yōu)勢(shì)主要體現(xiàn)在以下兩個(gè)方面：①納入病例均為云南省CD患者，可為該省UST治療提供真實(shí)世界數(shù)據(jù)，為后續(xù)治療選擇提供依據(jù)；②研究終點(diǎn)納入了內(nèi)鏡應(yīng)答率和內(nèi)鏡緩解率。本研究的不足之處主要在于：①回顧性研究樣本量偏小，部分?jǐn)?shù)據(jù)缺失，可能導(dǎo)致統(tǒng)計(jì)偏倚，對(duì)結(jié)果造成影響；②未監(jiān)測(cè)UST血藥濃度，無(wú)法為藥物優(yōu)化治療提供客觀依據(jù)；③未對(duì)患者進(jìn)行炎癥性腸病生存質(zhì)量問(wèn)卷（IBDQ）調(diào)查，醫(yī)務(wù)人員對(duì)患者癥狀的評(píng)估存在偏差，可能會(huì)低估患者主觀感受對(duì)健康狀況的影響。

綜上所述，UST能在短期內(nèi)有效改善CD患者的臨床癥狀和內(nèi)鏡下表現(xiàn)，減輕全身炎癥負(fù)荷，且具有較好的安全性。本課題組后續(xù)擬進(jìn)一步積累樣本量，延長(zhǎng)隨訪時(shí)間，開(kāi)展IBDQ調(diào)查并行前瞻性研究，評(píng)估UST的長(zhǎng)期療效和安全性。

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（2024?04?13收稿；2024?05?06修回）

（本文編輯：蔣曉玲）