林 娟，洪鷺蓉，謝玉華

隨著我國人口逐步進(jìn)入老齡化，老年高血壓合并冠狀動脈性心臟病 (簡稱“冠心病”，coronary heart disease，CHD)的患病率逐漸增加，此類疾病的防控局勢也日益嚴(yán)峻。近年來多個研究發(fā)現(xiàn)血漿Hcy與高血壓、CHD等心血管疾病關(guān)系密切，高Hcy血癥是腦血管疾病 (CVD)的一個新的獨立危險因素［1-2］。另外，國內(nèi)外相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，脈搏波傳導(dǎo)速度(pulse wave velocity，PWV)反映了動脈的僵硬度 (artery stiffness)，也是CVD事件和全因死亡等的獨立預(yù)測因素［3］。同時，針對動脈粥樣硬化高危人群以及冠心病人群進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn)高Hcy預(yù)示著PWV的增加［4］。因此，血漿Hcy、頸-股動脈脈搏波傳導(dǎo)速度 (carotid femoral pulse wave velocity，cfPWV)與冠心病的關(guān)系及兩者之間的相關(guān)性研究日益受到重視。本研究通過分析老年高血壓合并冠心病患者血漿Hcy和cfPWV的變化，探討兩者之間的相關(guān)性，為早期防治老年高血壓患者動脈硬化提供新的策略。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年6月—2011年9月在福建醫(yī)科大學(xué)附屬漳州市醫(yī)院門診及干部病房住院的101例老年高血壓合并CHD患者，男70例，女31例。入選標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡60～80歲的老年患者;(2)均符合1999年WHO/ISH原發(fā)性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即血壓≥140/90mmHg，并除外繼發(fā)性因素;(3)經(jīng)冠狀動脈造影確診為CHD。排除標(biāo)準(zhǔn):風(fēng)濕性心臟病、心肌病、心肌炎、心內(nèi)膜炎、結(jié)締組織病、腫瘤、肝硬化及急慢性感染等，近1個月內(nèi)服用過阿司匹林等抗炎藥物、葉酸、B族維生素或他汀類藥物者。按照入選患者血Hcy的總體分布水平，以15.0μmol/L為界點，分為低 Hcy組 (血漿 Hcy＜15.0μmol/L，n=47)和高 Hcy 組 (血 Hcy≥15.0μmol/L，n=54)。選取同期門診及住院治療的44例年齡≥60歲的血漿Hcy正常的老年高血壓患者為對照組。入選標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡60～80歲的老年患者;(2)均符合1999年WHO/ISH原發(fā)性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即血壓≥140/90mmHg，并除外繼發(fā)性因素;(2)血漿 Hcy介于5.0～15.0μmol/L(酶循環(huán)法)。排除標(biāo)準(zhǔn)同上。

1.2 方法

1.2.1 血漿Hcy測定 標(biāo)本采集前患者禁食12h以上，次日清晨采集患者空腹靜脈血5ml，應(yīng)用日本奧林巴斯公司生產(chǎn)的Au 5400全自動生化分析儀，應(yīng)用酶循環(huán)法，試劑盒由北京九強(qiáng)生物有限公司提供，測定血漿Hcy水平。

1.2.2 cfPWV測定方法 cfPWV應(yīng)用北京福田公司VS-1000動脈硬化檢測儀測定。研究對象取仰臥位，選擇右側(cè)頸總動脈和股動脈作為測量部位，將壓力感受器置于頸動脈和股動脈搏動最明顯處，測量這兩點的體表距離輸入計算機(jī)。cfPWV測定10個連續(xù)搏動，包括一個完整的呼吸周期。連續(xù)記錄16個CFPWV值，去掉3個最大值和3個最小值，剩余10個測值的平均值為最后測定值。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以 (±s)表示，組內(nèi)數(shù)據(jù)比較用配對t檢驗，兩組間差值比較采用獨立樣本t檢驗;計數(shù)資料以頻數(shù)或率表示，進(jìn)行χ2檢驗，多因素分析;相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線特征情況 3組患者在年齡、性別、吸煙、飲酒、體質(zhì)量指數(shù) (BMI)、空腹血糖、冠心病病程、高血壓病程、基礎(chǔ)血壓水平、左心室肥厚比例、血脂水平及用藥等方面比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義 (P＞0.05，見表1)。

2.2 cfPWV比較 與對照組相比，老年高血壓合并CHD患者中，低Hcy組的cfPWV差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P＞0.05);而高Hcy組的cfPWV明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。相對于老年高血壓合并CHD患者中的低Hcy組，高Hcy組的cfPWV升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05，見表2)。

2.3 直線相關(guān)分析結(jié)果 將3組病例資料合并后做Pearson直線相關(guān)分析，發(fā)現(xiàn)血Hcy水平與脈搏波傳導(dǎo)速度呈正相關(guān) (r=0.39，P ＜0.05)。

表1 3組患者臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical data in three groups'patients

表2 3組患者的cfPWV比較 (±s)Table 2 Comparison of cfPWV in three groups'patients

表2 3組患者的cfPWV比較 (±s)Table 2 Comparison of cfPWV in three groups'patients

注:與對照組比較，*P＞0.05;與對照組比較，#P＜0.05;與低Hcy組比較，△P ＜0.05

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3 討論

近年來國內(nèi)外多個研究已證實高Hcy血癥是高血壓、CHD等心腦血管疾病的獨立危險因素，參與了心腦血管疾病的病理過程［5-6］。研究發(fā)現(xiàn)，高Hcy可以破壞動脈彈力層，通過激活氧化應(yīng)激，降低NO的生物活性，最終導(dǎo)致內(nèi)皮依賴性血管舒張功能障礙，進(jìn)而促進(jìn)細(xì)胞因子和血管活性物質(zhì)的生成，導(dǎo)致動脈張力的增加，PWV升高。而動脈硬化則會進(jìn)一步增加心臟后負(fù)荷，影響心肌灌注，促進(jìn)血管重塑;同時，增強(qiáng)的壓力波還會損傷重要臟器如腦和腎臟等的微循環(huán)系統(tǒng)，這些因素共同作用最終促進(jìn)了臨床心腦血管疾病事件的發(fā)生［7-8］。因此，人們推測，高Hcy的人群在發(fā)生心腦血管事件之前即可出現(xiàn)動脈僵硬度的增加，也即PWV的改變;Hcy是獨立于傳統(tǒng)危險因素之外的cfPWV的主要決定因素。

本研究觀察到，低Hcy水平的老年高血壓合并CHD患者cfPWV與Hcy正常的單純高血壓組的cfPWV無明顯差異;而老年高血壓合并CHD患者中高Hcy組的cfPWV較低Hcy組及Hcy正常的單純高血壓組均升高，且隨著血漿Hcy水平的升高，反應(yīng)動脈硬化程度的cfPWV逐漸升高，兩者呈正相關(guān)關(guān)系。與李妍妍［9］、Mendona 等［10］及 Vyssoulis等［11］的研究結(jié)果一致。總結(jié)上述研究發(fā)現(xiàn)，較之健康人群或者心腦血管疾病危險因素較少的人群，在心腦血管疾病危險因素較多或者CHD、Hcy水平較高的人群中，Hcy和PWV常存在相關(guān)性。因此，筆者認(rèn)為在高血壓、CHD等心腦血管疾病高風(fēng)險的人群中，動脈粥樣硬化病變或其他心腦血管疾病危險因素可能使得動脈壁對高Hcy的損傷更為敏感，而在低風(fēng)險人群中則不存在這種情況。在老年高血壓合并冠心病患者中進(jìn)行血漿Hcy水平監(jiān)測，有助于早期發(fā)現(xiàn)動脈粥樣硬化，為早期防治心腦血管疾病提供新的策略。但本研究尚存在一定的局限性，如不能除外樣本量較小，入選的患者基礎(chǔ)疾病較多等混雜因素的影響。確切的結(jié)論尚需進(jìn)一步行大樣本多中心研究以進(jìn)一步證實。

1 American Heart Association Stroke Council，Council on Cardiovascular Nursing，Council on Epidemiology and Prevention，Council for High Blood Pressure Research，Council on Peripheral Vascular Disease，and Interdisciplinary Council on Quality of Care and Outcomes Research.Guidelines for the primary prevention of stroke:a guideline for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association ［J］.Stroke，2011，42(2):517-584.

2 鐘琳玲，廖芳.血清同型半胱氨酸與冠心病的相關(guān)性研究 ［J］.實用心腦肺血管病雜志，2011，19(10):1713.

3 Laurent S，Boutouyrie P.Arterial stiffness:a new surrogate end point for cardiovascular disease ［J］.J Nephrol，2007，20(Suppl 12):S45-S50.

4 Shargorodsky M，Boaz M，Pasternak S，et al.Serum homocysteine，folate，vitamin B12levels and arterial stiffness in diabetic patients:which of them is really important in atherogenesis［J］.Diabetes Metab Res Rev，2009，25(1):70-75.

5 王寧，余振球，周子杰.原發(fā)性高血壓患者血漿同型半胱氨酸與頸動脈粥樣硬化的關(guān)系研究 ［J］.中國全科醫(yī)學(xué)雜志，2010，13(4):1263-1265.

6 孫承軍.高同型半胱氨酸血癥研究進(jìn)展［J］.實用心腦肺血管病雜志，2010，18(7):1008.

7 Jacob T，Hingorani A，Ascher E，et al.Ascher，Evidence for telomerase activation in VSMCs exposed to hyperglycemic and hyperhomocysteinemic conditions［J］.Angiology，2009，60(5):562-568.

8 Steed MM，Tyagi SC.Mechanisms of cardiovascular remodeling in hyperhomocysteinemia ［J］.Antioxid Redox Signal，2010，15:39-40.

9 李妍妍.老年高血壓患者血同型半胱氨酸與脈搏波傳導(dǎo)速度的關(guān)系［J］.南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報 (自然科學(xué)版)，2010，30(10):1430-1431.

10 Mendona MI，Reis RP，Sousa AC，et al.Pulse wave velocity and coronary risk stratification ［J］.Rev Port Cardiol，2009，28(2):155-171.

11 Vyssoulis G，Karpanou E，Kyvelou SM，et al.Associations between plasma homocysteine levels，aortic stiffness and wave reflection in patients with arterial hypertension，isolated office hypertension and normotensive controls［J］.J Hum Hypertens，2010，24(3):183-189.