劉成仁 謝鳳杰 郭永波 崔輪盟 李婉玉

[摘要]?目的?探討光譜熵評估缺血性腦卒中患者鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜治療效果的可靠性及可行性。方法?選取2021年7月至2022年11月牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院收治的64例急性缺血性腦卒中患者為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將納入患者分為對照組和實驗組，每組各32例。對照組患者根據(jù)Richmond躁動鎮(zhèn)靜量表（Richmond?agitation-sedation?scale，RASS）評分、重癥監(jiān)護(hù)疼痛觀察工具（critical-care?pain?observation?tool，CPOT）評分結(jié)果調(diào)整鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜方案，實驗組患者根據(jù)光譜熵結(jié)果調(diào)整鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜方案。比較兩組患者的生命體征、C反應(yīng)蛋白（C-reactive?protein，CRP）、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛用藥劑量和不良反應(yīng)發(fā)生率。光譜熵值與RASS評分、CPOT評分的相關(guān)性采用Spearman相關(guān)分析。結(jié)果?實驗組患者的光譜熵值與RASS評分、CPOT評分均呈正相關(guān)（r＝0.719、0.556，P<0.001）。兩組患者不同時點的平均動脈壓、經(jīng)皮動脈血氧飽和度比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。實驗組患者T3時點的心率顯著低于對照組（P<0.05）。T1、T2、T3時，實驗組患者的CRP水平均顯著低于對照組（P<0.05）。實驗組患者舒芬太尼和咪達(dá)唑侖的用量均顯著少于對照組（P<0.05）。實驗組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組（12.50%?vs.?34.38%，c2=4.267，P=0.039）。結(jié)論?光譜熵可作為監(jiān)測缺血性腦卒中患者鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜深度的一種客觀方法，與RASS評分、CPOT評分具有較好的相關(guān)性，可降低不良反應(yīng)發(fā)生率，有效避免應(yīng)激反應(yīng)，減少鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜藥物的應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]?光譜熵；缺血性腦卒中；鎮(zhèn)痛；鎮(zhèn)靜

[中圖分類號]?R614????[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]?A????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.01.007

Spectral?entropy?to?evaluate?the?effectiveness?of?analgesic?sedation?in?patients?with?ischaemic?stroke

LIU?Chengren1，?XIE?Fengjie2，&nbsp;GUO?Yongbo2，?CUI?Lunmeng2，?LI?Wanyu3

1.First?School?of?Clinical?Medicine，?Mudanjiang?Medical?University，?Mudanjiang?157011，?Heilongjiang，?China;?2.Department?of?Critical?Care?Medicine，?Hongqi?Hospital?Affiliated?to?Mudanjiang?Medical?University，?Mudanjiang?157011，?Heilongjiang，?China;?3.School?of?Basic?Medicine，?Mudanjiang?Medical?University，?Mudanjiang?157011，?Heilongjiang，?China

[Abstract]?Objective?To?investigate?the?reliability?and?feasibility?of?spectral?entropy?in?evaluate?the?effectiveness?of?analgesic?sedation?in?patients?with?ischemic?stroke.?Methods?A?total?of?64?patients?with?acute?ischemic?stroke?admitted?to?Hongqi?Hospital?Affiliated?to?Mudanjiang?Medical?University?from?July?2021?to?November?2022?were?selected?as?study?objects，?and?the?included?patients?were?divided?into?control?group?and?experimental?group?according?to?random?number?table?method，?with?32?cases?in?each?group.?Patients?in?control?group?adjusted?analgesia?and?sedation?regimen?according?to?Richmond?agitation-sedation?scale?（RASS）?score?and?critical-care?pain?observation?tool?（CPOT）?score.?Patients?in?experimental?group?adjusted?the?analgesic?and?sedation?regimen?according?to?the?results?of?spectral?entropy.?The?vital?signs，?C-reactive?protein?（CRP），?dose?of?sedative?and?analgesic?drugs?and?incidence?of?adverse?reactions?were?compared?between?two?groups.?The?correlation?between?spectral?entropy?and?RASS?score?and?CPOT?score?was?used?Spearman?correlation?analysis.?Results?The?spectral?entropy?values?were?positively?correlated?with?the?RASS?score?and?CPOT?score，?respectively?（r=0.719，?0.556，?P<0.001）.?There?were?no?significant?differences?in?mean?arterial?pressure?and?percutaneous?arterial?oxygen?saturation?between?two?groups?at?different?time?points?（P>0.05）.?The?heart?rate?at?T3?in?experimental?group?was?significantly?lower?than?that?in?control?group?（P<0.05）.?At?T1，?T2?and?T3，?CRP?levels?in?experimental?group?were?significantly?lower?than?those?in?control?group?（P<0.05）.?The?dosage?of?sufentanil?and?midazolam?in?experimental?group?were?significantly?lower?than?those?in?control?group?（P<0.05）.?The?incidence?of?adverse?reactions?in?experimental?group?was?significantly?lower?than?that?in?control?group?（12.50%?vs.?34.38%，?c2=4.267，?P=0.039）.?Conclusion?Spectral?entropy?can?be?used?as?an?objective?method?to?monitor?the?depth?of?analgesia?and?sedation?in?patients?with?ischemic?stroke，?and?has?a?good?correlation?with?RASS?score?and?CPOT?score，?which?can?reduce?the?incidence?of?adverse?reactions，?effectively?avoid?stress?reactions，?and?reduce?the?application?of?analgesia?and?sedation?drugs.

[Key?words]?Spectral?entropy;?Ischemic?stroke;?Analgesia;?Sedation

缺血性腦卒中患者給予鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜治療可減輕疼痛、焦慮等不適感，提高患者的舒適度，誘導(dǎo)患者產(chǎn)生遺忘，降低患者術(shù)后代謝率以減少機(jī)體耗氧量，有利于早期恢復(fù)；還可改善患者腦組織氧供平衡[1-3]。因此，鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜的評估和監(jiān)測在重癥腦卒中患者的管理中顯得尤為關(guān)鍵。目前重癥監(jiān)護(hù)病房（intensive?care?unit，ICU）的危重患者仍以主觀評分系統(tǒng)進(jìn)行鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜深度評估，如重癥監(jiān)護(hù)疼痛觀察工具（critical-care?pain?observation?tool，CPOT）評分是信度和效度最好的鎮(zhèn)痛評估工具，Richmond躁動鎮(zhèn)靜量表（Richmond?agitation-sedation?scale，RASS）是信度和效度較好的鎮(zhèn)靜深度評估工具[4-5]。對急性缺血性腦卒中患者，主觀評估工具評估鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜水平有待進(jìn)一步驗證。量化腦電圖（quantitative?electroencephalogram，qEEG）通過在時域和頻域等方面分析腦細(xì)胞群的自發(fā)性、節(jié)律性電活動，反映腦神經(jīng)系統(tǒng)狀況。qEEG可客觀評估缺血性腦卒中患者鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜程度，包括腦電雙頻指數(shù)、反應(yīng)熵、光譜熵等評價指標(biāo)[6-8]。本研究旨在探討光譜熵在評估ICU缺血性腦卒中患者鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜治療效果的可行性及可靠性，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1??資料與方法

1.1??一般資料

選取2021年7月至2022年11月牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院收治的64例急性缺血性腦卒中患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡>18歲；②首次診斷為缺血性腦卒中；③入住ICU時間>48h；④家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有精神疾病病史、服用抗精神病藥物；②48h內(nèi)轉(zhuǎn)科治療；③監(jiān)測期間進(jìn)行手術(shù)、血液凈化等治療；④中途家屬放棄治療；????⑤治療期間死亡患者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將納入患者分為對照組和實驗組，每組各32例。本研究經(jīng)牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)（倫理審批號：2022061）。

1.2??方法

兩組患者均接受目標(biāo)導(dǎo)向程序化鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜流程，使用舒芬太尼（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20054256，生產(chǎn)單位：宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，規(guī)格：5ml∶250μg）和咪達(dá)唑侖（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20143222，生產(chǎn)單位：江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：10ml∶50mg）作為鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜藥物。對照組患者根據(jù)RASS評分、CPOT評分結(jié)果調(diào)整鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜方案。鎮(zhèn)痛給藥方式：給予負(fù)荷劑量10μg舒芬太尼，并以0.2～2.5μg/（kg?h）持續(xù)泵注；CPOT評分目標(biāo)為0～2分，如果CPOT>2分，則以0.5μg/（kg?h）的速率遞增。鎮(zhèn)靜給藥方式：給予負(fù)荷劑量2mg咪達(dá)唑侖，以0.01～0.2mg/（kg?h）持續(xù)泵注；RASS評分目標(biāo)為–2～0分，如果RASS評分>0分，則以0.05mg/（kg?h）的速率遞增。實驗組患者根據(jù)光譜熵結(jié)果調(diào)整鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜管理，按上述方式給藥的同時保持光譜熵值在40～60之間。光譜熵值等級劃分：0～20為腦電靜息、超劑量鎮(zhèn)靜；21～40為深鎮(zhèn)靜、麻醉狀態(tài)；41～60為淺鎮(zhèn)靜；61～80為嗜睡狀態(tài)；81～100為正常清醒狀態(tài)。本研究實施淺鎮(zhèn)靜治療方案，將左右兩側(cè)光譜熵值均維持在40～60之間。

兩組患者的藥物使用由主管醫(yī)生及床旁護(hù)士滴定至最低有效劑量。每2h進(jìn)行一次CPOT評分和RASS評分，調(diào)整藥物達(dá)到預(yù)定目標(biāo)。監(jiān)測期間由2名主管護(hù)士每4h進(jìn)行一次格拉斯哥昏迷量表（Glasgow?coma?scale，GCS）評估。

1.3??觀察指標(biāo)

①記錄入室時患者的姓名、性別、年齡、GCS評分、急性生理和慢性健康狀況Ⅱ（acute?physiology?and?chronic?health?evaluation?Ⅱ，APACHEⅡ）評分。②監(jiān)測并記錄兩組患者用藥前（T0）、用藥后12h（T1）、24h（T2）、48h（T3）時的C反應(yīng)蛋白（C-reactive?protein，CRP）、心率（heart?rate，HR）、平均動脈壓（mean?arterial?pressure，MAP）及經(jīng)皮動脈血氧飽和度（percutaneous?arterial?oxygen?saturation，SpO2）。③記錄鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜藥物使用劑量。④記錄觀察期間心動過緩、低血壓、護(hù)理時躁動、意外嗆咳等不良反應(yīng)。⑤分析實驗組患者的光譜熵值與RASS評分、CPOT評分之間的相關(guān)性。

1.4??統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS?25.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用c2檢驗或Fisher確切概率法；光譜熵值與RASS評分、CPOT評分的相關(guān)性采用Spearman相關(guān)分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2??結(jié)果

2.1??兩組患者的一般資料比較

兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2??實驗組患者的光譜熵值與RASS評分、CPOT評分的相關(guān)性分析

實驗組患者的光譜熵值與RASS評分、CPOT評分均呈正相關(guān)（r＝0.719、0.556，P<0.001）。

2.3??兩組患者不同時點的生命體征比較

兩組患者不同時點的MAP、SpO2比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），實驗組患者T3時點的HR顯著低于對照組（P<0.05），見表2。

2.4??兩組患者不同時點的CRP水平比較

T0時，兩組患者的CRP水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），T1、T2、T3時，實驗組患者的CRP水平均顯著低于對照組（P<0.05），見表3。

2.5??兩組患者的鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜用藥劑量比較

實驗組患者舒芬太尼和咪達(dá)唑侖的用量均顯著少于對照組（P<0.05），見表4。

2.6??兩組患者的不良反應(yīng)比較

對照組11例患者發(fā)生不良反應(yīng)，實驗組4例患者發(fā)生不良反應(yīng)。實驗組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組（12.50%?vs.?34.38%，c2=4.267，P=0.039）。

3??討論

本研究顯示，實驗組患者的鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜用藥劑量和不良反應(yīng)均明顯減少。實驗組患者的CRP水平明顯低于對照組，表明應(yīng)激反應(yīng)強(qiáng)度是造成不良事件的重要原因之一[9]。對照組11例患者發(fā)生不良反應(yīng)，其中心動過緩4例、低血壓4例、護(hù)理時躁動3例；實驗組4例患者發(fā)生不良反應(yīng)，護(hù)理時躁動1例、低血壓2例、意外嗆咳1例。實驗組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組。表明實驗組能減少缺血性腦卒中患者不良事件的發(fā)生。實驗組患者T3時點的HR慢于對照組，但仍處于正常范圍。分析原因可能與鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜效果、病情轉(zhuǎn)歸等因素有關(guān)。

實驗組患者的光譜熵值隨著鎮(zhèn)靜深度的加深而下降，且與CPOT評分、RASS評分呈正相關(guān)，表明光譜熵監(jiān)測在缺血性腦卒中患者中應(yīng)用是可行的。主觀監(jiān)測工具如CPOT、RASS等仍是臨床實踐中的首選。CPOT和RASS可根據(jù)患者對刺激的行為反應(yīng)進(jìn)行鎮(zhèn)靜和躁動程度評分，但會增加患者治療過程中的不良感受[10]。隨著腦電圖技術(shù)的發(fā)展，評估鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜深度的方法也得到發(fā)展，熵指數(shù)的出現(xiàn)提供了監(jiān)測鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜的客觀評估手段，用于穩(wěn)定鎮(zhèn)靜水平。有研究將熵指數(shù)應(yīng)用于臨床監(jiān)測患者的鎮(zhèn)靜水平[11-13]。徐曉葉等[14]研究發(fā)現(xiàn)熵指數(shù)與RASS評分在評估機(jī)械通氣危重患者鎮(zhèn)靜方面具有相關(guān)性。Froese等[15]將光譜熵作為鎮(zhèn)靜監(jiān)測指標(biāo)探究創(chuàng)傷性腦損傷中的鎮(zhèn)靜和腦血管反應(yīng)性之間的關(guān)系，這為我們提供了研究思路。

光譜熵是熵指數(shù)的一種表現(xiàn)形式，基于腦電信號頻率的定量腦電圖趨勢圖譜，根據(jù)腦電信號變化的復(fù)雜性、不規(guī)則性來評估昏迷、鎮(zhèn)靜深度[16]。正常成年人在清醒狀態(tài)下，腦電信號極不規(guī)律，光譜熵值高。在鎮(zhèn)靜或昏迷狀態(tài)下，光譜熵值會降低，因而可用于麻醉深度的監(jiān)測。本研究結(jié)果顯示光譜熵值與RASS評分、CPOT評分均呈正相關(guān)，表明光譜熵監(jiān)測能很好地評估缺血性腦卒中患者的鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜程度。本研究還發(fā)現(xiàn)使用光譜熵監(jiān)測可減少咪達(dá)唑侖用量，與張衛(wèi)青等[17]研究結(jié)果一致。

綜上所述，光譜熵可作為監(jiān)測缺血性腦卒中患者鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜深度的一種客觀方法，與RASS評分、CPOT評分具有較好的相關(guān)性，可降低患者的不良反應(yīng)發(fā)生率，有效避免應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生，減少鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜藥物的應(yīng)用。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2023–02–28）

（修回日期：2023–12–02）