和現(xiàn)靜，張 琳

（1.通用環(huán)球中鐵咸陽(yáng)醫(yī)院內(nèi)一科，陜西 咸陽(yáng) 712000；2.河南省榮軍醫(yī)院骨一病區(qū)，河南 新鄉(xiāng) 453000）

2 型糖尿病指胰島素缺乏或胰島素作用不足而引發(fā)的血糖異常升高，其致病原因較復(fù)雜，環(huán)境、遺傳等因素均能夠?qū)颊咴斐梢欢ㄓ绊?。胰島素不僅能夠?qū)ρ撬竭M(jìn)行調(diào)節(jié)，還能夠調(diào)節(jié)機(jī)體脂肪與蛋白質(zhì)， 2 型糖尿病患者常伴發(fā)血脂代謝異常，兩者可相互影響，合并發(fā)生[1]。瑞舒伐他汀是近年臨床常用的降脂藥物，但其單獨(dú)應(yīng)用時(shí)易出現(xiàn)血脂控制無(wú)法達(dá)標(biāo)的情況，需與其他藥物聯(lián)合，提高臨床療效。依折麥布片屬于膽固醇吸收抑制藥，在他汀類藥物降脂不佳時(shí)加用，可從不同途徑輔助調(diào)節(jié)血脂水平[2]。基于此，本研究將依折麥布片、瑞舒伐他汀聯(lián)用治療2 型糖尿病合并血脂代謝紊亂，旨在探討聯(lián)合用藥對(duì)患者臨床療效、脂肪因子、糖脂代謝指標(biāo)及不良反應(yīng)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以隨機(jī)數(shù)字表法將通用環(huán)球中鐵咸陽(yáng)醫(yī)院2022年4月至2023年4月收治的56 例2 型糖尿病合并血脂代謝紊亂患者分為對(duì)照組（28 例）與觀察組（28 例）。對(duì)照組患者中男性13 例、女性15 例；年齡40～73 歲，平均（51.92±5.67）歲；有吸煙史12 例，有飲酒史16 例；糖尿病病程2～10年，平均（7.25±1.84）年；BMI 19～25 kg/m2，平均（22.37±1.75） kg/m2。觀察組患者中男性12 例、女性16 例；年齡40～75 歲，平均（52.05±5.92）歲；有吸煙史13 例，有飲酒史17 例；病程2～10年，平均（7.33±1.71）年；BMI 19～25 kg/m2，平均（22.52±1.51） kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)2 型糖尿病防治指南（2020年版）》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②血脂代謝紊亂參考《中國(guó)成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；③40～75 歲；④BMI 18～26 kg/m2；⑤近1 個(gè)月未使用調(diào)脂類藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①休克、意識(shí)障礙、昏迷；②合并糖尿病足、糖尿病微血管病變等并發(fā)癥；③甲狀腺功能異常、藥物等原因引發(fā)的繼發(fā)性脂代謝異常；④過(guò)敏體質(zhì)。通用環(huán)球中鐵咸陽(yáng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)本研究實(shí)施，且所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法兩組患者均進(jìn)行常規(guī)降糖藥物治療，適當(dāng)進(jìn)行鍛煉，控制飲食，給予健康教育等基礎(chǔ)干預(yù)。對(duì)照組患者同時(shí)口服瑞舒伐他汀鈣片（北京天衡藥物研究院南陽(yáng)天衡制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20234183，規(guī)格：5 mg/片）治療，初始給藥劑量為5 mg/次，1 次/d，后續(xù)以血脂情況為參照適當(dāng)調(diào)整用藥劑量，最大用藥劑量為20 mg/d。觀察組患者在對(duì)照組患者治療的基礎(chǔ)上加用依折麥布片（北京福元醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20213584，規(guī)格：10 mg/片）口服治療，10 mg/次，1 次/d。兩組患者均連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。治療后參照《中國(guó)成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）》[4]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)兩組患者臨床療效：血清總膽固醇（TC）水平下降幅度≥ 20%，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平升高>0.26 mmol/L 標(biāo)記為顯效；血清TC 下降幅度為10%～＜20%、 HDL-C 水平升高0.10～0.26 mmol/L 標(biāo)記為有效；血清TC 水平下降幅度及HDL-C 水平升高幅度均未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)記為無(wú)效。總有效率=顯效率+有效率。②脂肪因子。分別于治療前后收集所有患者晨起空腹時(shí)外周靜脈血5 mL，進(jìn)行離心（離心速率為3000 r/min、離心半徑為10 cm、離心時(shí)間為15 min）分離血清，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清脂聯(lián)素（ADPN）、絲氨酸蛋白酶抑制劑（vaspin）、網(wǎng)膜素-1（omentin-1）水平。③糖脂代謝指標(biāo)。血樣采集方法與血清分離方法同②，采用持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)[微泰醫(yī)療器械（杭州）股份有限公司，型號(hào)：G7]檢測(cè)治療前后血糖波動(dòng)情況，記錄血糖水平標(biāo)準(zhǔn)差（SDBG）、平均血糖波動(dòng)幅度（MAGE）；另使用全自動(dòng)生化分析儀（珠海高瑞特醫(yī)療科技有限公司，型號(hào)：BLA-300）測(cè)定血清TC、載脂蛋白A（ApoA）水平。④不良反應(yīng)。記錄兩組患者治療期間惡心嘔吐、白細(xì)胞降低、腹瀉等的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料首先經(jīng)K-S 法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，以(±s)表示，組間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較治療后，觀察組患者臨床總有效率較對(duì)照組升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者脂肪因子水平比較治療后兩組患者血清ADPN、 Omentin-1 水平較治療前均升高，且治療后觀察組更高；治療后兩組患者血清Vaspin 水平較治療前均下降，且治療后觀察組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者脂肪因子水平比較( ±s)

表2 兩組患者脂肪因子水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。ADPN：脂聯(lián)素；vaspin：絲氨酸蛋白酶抑制劑；omentin-1：網(wǎng)膜素-1。

組別例數(shù)ADPN(μg/mL)omentin-1(ng/L)vaspin(μg/mL)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組2812.38±1.5115.92±2.13*96.53±15.86110.73±12.87*6.83±1.244.62±1.03*觀察組2812.41±1.5320.56±2.37*97.02±15.66124.76±12.59*6.89±1.223.41±0.85*t 值0.0747.7050.1164.1240.1834.794 P 值>0.05＜0.05>0.05＜0.05>0.05＜0.05

2.3 兩組患者糖脂指標(biāo)水平比較治療后兩組患者SDBG、 MAGE 及血清TC 水平較治療前均降低，且治療后觀察組更低；治療后兩組患者血清ApoA 水平較治療前均升高，且治療后觀察組更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者糖脂指標(biāo)水平比較( ±s)

表3 兩組患者糖脂指標(biāo)水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。SDBG：血糖水平標(biāo)準(zhǔn)差；MAGE：平均血糖波動(dòng)幅度；TC：總膽固醇；ApoA：載脂蛋白A。

組別例數(shù)SDBG(mmol/L)MAGE(mmol/L)TC(mmol/L)ApoA(g/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組282.62±0.311.71±0.29*7.15±0.624.93±0.34*6.61±1.075.52±0.85*0.86±0.131.20±0.22*觀察組282.65±0.271.24±0.21*7.12±0.634.20±0.26*6.65±1.084.93±0.79*0.83±0.171.37±0.34*t 值0.3866.9460.1809.0250.1392.6900.7422.221 P 值>0.05＜0.05>0.05＜0.05>0.05＜0.05>0.05＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較治療期間兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

2 型糖尿病為全身性的糖脂代謝紊亂性病變，機(jī)體中的相關(guān)靶細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感度降低，進(jìn)而導(dǎo)致脂肪、水、糖、電解質(zhì)等物質(zhì)代謝紊亂，患者可伴有消瘦、多食、多尿等癥狀，對(duì)生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，若不及時(shí)采取有效措施進(jìn)行控制，可能伴發(fā)血脂代謝紊亂，進(jìn)而引發(fā)高脂血癥。瑞舒伐他汀為2 型糖尿病合并血脂代謝紊亂的常用藥物，可對(duì)膽固醇的合成過(guò)程進(jìn)行抑制，改善血脂水平，但瑞舒伐他汀單獨(dú)應(yīng)用的效果并不甚理想，且長(zhǎng)期應(yīng)用易出現(xiàn)各種不良反應(yīng)，需與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用，強(qiáng)化調(diào)脂作用。

依折麥布片是一種新型降脂藥物，可對(duì)患者小腸膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白進(jìn)行抑制，降低其腸道內(nèi)的膽固醇吸收，加速膽固醇代謝，減少膽固醇向肝臟的轉(zhuǎn)運(yùn)量，進(jìn)而降低膽固醇的表達(dá)水平及肝臟中的膽固醇儲(chǔ)存量[5]。瑞舒伐他汀為第3 代的他汀類藥物，對(duì)甲羥戊酸途徑具備有效的阻斷作用，促進(jìn)膽固醇清除并有效減少抑制膽固醇的合成，進(jìn)而發(fā)揮其調(diào)脂效果，繼而減少由脂肪轉(zhuǎn)化為血糖，控制血糖水平。兩者聯(lián)用可同時(shí)實(shí)現(xiàn)對(duì)膽固醇的合成與吸收抑制，通過(guò)不同作用機(jī)制增強(qiáng)降脂、降糖效果。ADPN 是由脂肪組織分泌的具有內(nèi)皮保護(hù)功能的細(xì)胞因子，可促進(jìn)三酰甘油及游離脂肪酸代謝，延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展[6]；SDBG、MAGE 是反映機(jī)體血糖波動(dòng)情況的比較直觀的指標(biāo)，其水平降低表明患者血糖控制效果較好。本研究中，治療后觀察組患者總有效率、血清ApoA 水平較對(duì)照組更高，觀察組患者SDBG、MAGE 及血清TC 水平較對(duì)照組更低，提示瑞舒伐他汀聯(lián)合依折麥布片應(yīng)用于血脂代謝紊亂的2 型糖尿病患者中可有效提升臨床療效，改善患者血糖、血脂水平。

脂肪因子在糖尿病、胰島素抵抗、肥胖等多種代謝性疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中具有重要作用，不僅能夠直接對(duì)胰島素敏感性產(chǎn)生影響，還可能對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷，與炎癥密切相關(guān)。ADPN 為脂肪細(xì)胞的分泌蛋白，可增加胰島素敏感性，抑制糖元異生，進(jìn)而促進(jìn)脂肪酸的氧化進(jìn)程，改善機(jī)體血脂的代謝水平；omentin-1 由內(nèi)臟脂肪組織分泌，可通過(guò)自分泌及旁分泌作用對(duì)機(jī)體糖代謝及胰島素敏感性進(jìn)行調(diào)節(jié)，其表達(dá)水平可影響2 型糖尿病的發(fā)生與發(fā)展。vaspin 直接參與糖脂代謝紊亂發(fā)生，可對(duì)絲氨酸蛋白酶活性進(jìn)行抑制，進(jìn)而調(diào)節(jié)胰島素敏感性，影響血脂代謝，其表達(dá)水平越高，患者代謝功能紊亂越嚴(yán)重[7-8]。依折麥布是一種膽固醇吸收抑制性藥物，可阻斷脂質(zhì)沉積于泡沫細(xì)胞形成，阻斷腸道血脂吸收，并促進(jìn)脂肪組織合成更多的保護(hù)性脂肪因子，減輕血管壁微炎癥反應(yīng)，與瑞舒伐他汀聯(lián)用，具有協(xié)同作用，能改善相關(guān)脂肪因子的表達(dá)，從不同途徑達(dá)到降低血脂的目的[9]。本研究中，治療后觀察組患者血清ADPN、Omentin-1 水平較對(duì)照組更高；治療后觀察組患者血清Vaspin 水平較對(duì)照組更低，提示瑞舒伐他汀聯(lián)合依折麥布片用于血脂代謝紊亂的2 型糖尿病患者中可調(diào)節(jié)脂肪因子表達(dá)，促進(jìn)脂肪組織合成更多保護(hù)性因子，提高臨床療效。

依折麥布片不依賴細(xì)胞色素P450 酶代謝，與瑞舒伐他汀合用時(shí)不會(huì)發(fā)生相互作用，不良作用較為輕微，用藥安全性高[10]。本研究中，治療期間兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示血脂代謝紊亂的2 型糖尿病患者使用瑞舒伐他汀聯(lián)合依折麥布片治療安全性良好。

綜上，瑞舒伐他汀聯(lián)合依折麥布片用于血脂代謝紊亂的2 型糖尿病患者中可有效改善血糖血脂水平，調(diào)節(jié)脂肪因子表達(dá)，促進(jìn)脂肪組織合成更多保護(hù)性因子，進(jìn)一步提升臨床療效，且安全性良好，值得臨床應(yīng)用推廣。