何偉琴 ，楊丹丹，崔嬌娜，陳楚雷

（茂名市電白區(qū)婦幼保健院兒童保健科，廣東 茂名 525400）

腹瀉是由輪狀病毒引起的消化道疾病，多發(fā)于嬰幼兒，主要表現(xiàn)為大便次數(shù)增多、形狀改變，如不能及時治療則可能造成小兒營養(yǎng)不良、生長發(fā)育障礙。目前臨床治療營養(yǎng)不良合并腹瀉主要以藥物治療為主，其中包含蒙脫石散和維生素，可促進患兒腸道受損傷上皮細胞修復，調(diào)節(jié)腸道功能，但部分患兒服用后會出現(xiàn)便秘、口干等不良反應，且對鋅的改善效果不明顯[1]。而相關(guān)研究顯示，對于小兒營養(yǎng)不良合并腹瀉，需在可進食后給予補鋅，以降低腹瀉的嚴重程度，縮短其病程[2]。賴氨葡鋅顆粒屬于補鋅制劑，已在腹瀉患兒中得以應用，對細胞生物膜起到維持作用，也會提高腸道雙糖酶活性，以促進腸黏膜修復，改善腸黏膜屏障功能，可促進患兒康復[3]?；诖?，本研究旨在探討賴氨葡鋅顆粒對營養(yǎng)不良合并腹瀉患兒臨床療效、癥狀消失時間、炎癥因子、免疫功能的影響，現(xiàn)將詳細數(shù)據(jù)統(tǒng)計、結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取茂名市電白區(qū)婦幼保健院2021年3月至2023年3月診治的120 例營養(yǎng)不良合并腹瀉患兒，據(jù)隨機數(shù)字表法分為兩組。對照組（60 例）中男患兒36例，女患兒24 例；年齡3 個月～3 歲，平均（1.12±0.23）歲；病程1～5 d，平均（2.98±0.52） d；人工喂養(yǎng)27 例、混合喂養(yǎng)33 例。觀察組（60 例）中男患兒36 例，女患兒24例；年齡4 個月～3 歲，平均（1.15±0.24）歲；病程1～6 d，平均（3.04±0.49） d；人工喂養(yǎng)29 例、混合喂養(yǎng)31 例。比較120 例營養(yǎng)不良合并腹瀉患兒一般資料，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），可進行組間對比分析。納入標準：①符合《兒童腹瀉病診斷治療原則的專家共識》[4]中的相關(guān)診斷標準；②2 個月～2 歲；③大便呈稀水樣或蛋花湯樣，無膿血；④大便常規(guī)示：部分可見脂肪球，偶見白細胞；大便培養(yǎng)示：無細菌生長；⑤ 存在營養(yǎng)不良史。排除標準：①合并先天性疾病、血液疾??；②存在免疫缺陷、精神疾?。虎壑委熯^程中出現(xiàn)嚴重不良事件；④存在消化道畸形；⑤近期服用過止瀉、抗炎抗病毒藥物。院內(nèi)醫(yī)學倫理委員會已批準本研究，患兒法定監(jiān)護人簽署知情同意書。

1.2 治療方法對照組患兒使用常規(guī)對癥治療，包括服用蒙脫石散（湖南華納大藥廠股份有限公司，國藥準字H20093355，規(guī)格：3 g），根據(jù)患兒年齡服用， ＜1 歲（1/3 袋/次）、 1～2 歲（2/3 袋/次）、 2～3 歲（1 袋/次），溫開水沖服， 3 次/d；維生素AD 滴劑（山東達因海洋生物制藥股份有限公司，國藥準字H37022973，規(guī)格：維生素A 1500 單位+維生素D 500 單位），1 粒/次，1 次/d，并給予糾正酸堿平衡、補充水分及微生物制劑等。觀察組患兒在對照組的基礎上，結(jié)合賴氨葡鋅顆粒[（海南慧谷藥業(yè)有限公司，國藥準字H20083017，規(guī)格：鹽酸賴氨酸125 mg、葡萄糖酸鋅35 mg（相當于鋅5 mg）]口服，依據(jù)年齡給予劑量： ＜7 個月（2.5 mg/次）、 7～12 個月（5 mg/次）、12 個月及以上（7.5 mg/次）， 1 次/d。兩組患兒連續(xù)治療5～7 d。

1.3 觀察指標①臨床療效。治療3 d 后的癥狀判定：①顯效：癥狀消失，大便性狀及次數(shù)恢復正常；②有效：癥狀好轉(zhuǎn)，大便性狀好轉(zhuǎn)且次數(shù)減少；③無效：無好轉(zhuǎn)，甚至惡化[5]?？傆行?顯效率+有效率。②癥狀消失時間。記錄患兒腹痛消失時間、腹瀉停止時間、營養(yǎng)不良糾正時間。③炎癥因子。采集患兒治療前與治療結(jié)束后3 mL 空腹靜脈血，3000 r/min 離心10 min，取血清，血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C-反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-10（IL-10）水平采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。④免疫指標和鋅。采血、檢測方法同③，采用全自動生化分析儀[日立儀器（蘇州）有限公司，型號：3110]測定免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）水平，采用化學發(fā)光法測定血清鋅水平。⑤不良反應。統(tǒng)計便秘、惡心嘔吐、口干、嗜睡、皮疹等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 25.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料經(jīng)S-W 法檢驗證實符合正態(tài)分布且方差齊，以(±s)表示，行t檢驗。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較治療3 d 后，觀察組患兒臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患兒癥狀消失時間比較相比對照組，觀察組患兒癥狀消失時間（腹痛消失、腹瀉停止、營養(yǎng)不良糾正）均縮短，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒癥狀消失時間比較(d，±s)

表2 兩組患兒癥狀消失時間比較(d，±s)

組別例數(shù)腹痛消失時間 腹瀉停止時間 營養(yǎng)不良糾正時間對照組603.12±0.464.62±0.914.81±0.72觀察組602.07±0.513.11±0.833.64±0.76 t 值11.8429.4968.657 P 值＜0.05＜0.05＜0.05

2.3 兩組患兒血清炎癥因子水平比較相比治療前，患兒治療結(jié)束后血清TNF-α、 CRP、 IL-6 水平降低， IL-10 水平升高，觀察組血清TNF-α、 CRP、 IL-6 低于對照組， IL-10 水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒血清炎癥因子水平比較( ±s)

表3 兩組患兒血清炎癥因子水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；CRP：C-反應蛋白；IL-6：白細胞介素-6；IL-10：白細胞介素-10。

組別例數(shù)TNF-α(ng/mL)CRP(mg/L)IL-6(pg/mL)IL-10(pg/mL)治療前治療結(jié)束后治療前治療結(jié)束后治療前治療結(jié)束后治療前治療結(jié)束后對照組604.27±0.412.03±0.51*11.52±1.215.12±0.37* 179.53±6.21135.62±5.15* 12.63±2.4132.56±4.15*觀察組604.31±0.441.52±0.43*11.63±1.203.21±0.32* 177.95±6.17 93.47±5.34* 12.72±2.5341.25±4.26*t 值0.5155.9220.50030.2441.39844.0090.20011.318 P 值>0.05＜0.05>0.05＜0.05>0.05＜0.05>0.05＜0.05

2.4 兩組患兒免疫功能指標及血清鋅水平比較相比治療前，兩組患兒治療結(jié)束后IgA、 IgG 及觀察組鋅水平均顯著升高，觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒免疫功能指標及血清鋅水平比較( ±s)

表4 兩組患兒免疫功能指標及血清鋅水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IgA：免疫球蛋白A；IgG：免疫球蛋白G。

組別例數(shù)IgA(g/L)IgG(g/L)鋅(μg/dL)治療前治療結(jié)束后治療前治療結(jié)束后治療前治療結(jié)束后對照組600.82±0.201.12±0.23*8.02±0.5311.34±1.26*52.16±4.3251.27±5.16觀察組600.81±0.212.15±0.34*7.98±0.5619.76±1.32*52.11±4.2572.34±5.25*t 值0.26719.4360.40235.7410.06422.171 P 值>0.05＜0.05>0.05＜0.05>0.05＜0.05

2.5 兩組患兒不良反應發(fā)生情況比較觀察組患兒不良反應總發(fā)生率為5.00%，低于對照組的8.33%，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患兒不良反應發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

小兒腹瀉的病因復雜，其中以輪狀病毒感染最為多見。患兒患病后，腸絨毛遭到破壞，會使鈉、水吸收減少，易引起脫水和電解質(zhì)紊亂，并使患兒營養(yǎng)素缺乏，甚至會造成營養(yǎng)不良，故多數(shù)慢性腹瀉患兒多合并營養(yǎng)不良。以往針對營養(yǎng)不良合并腹瀉患兒的治療，多采用維持水、電解質(zhì)及酸堿平衡、微生態(tài)制劑、腸黏膜保護劑、合理使用抗生素等對癥支持治療，但效果有限[6]。有研究顯示，腹瀉可增加體內(nèi)鋅的丟失，而鋅缺乏可延緩腸黏膜修復，也會降低患兒免疫力，進而造成病情遷延難愈，因此補鋅可加速腸黏膜再生，降低其通透性，進而減輕腹瀉的嚴重程度[7]。

賴氨葡鋅顆粒是一種復方補鋅制劑，由鹽酸賴氨酸、葡萄糖酸鋅組成，其中賴氨酸可維持人體氮平衡，促進生長發(fā)育；葡萄糖酸鋅主要可為患兒補充體內(nèi)血清鋅水平，參與體內(nèi)酶的合成，進一步改善人體免疫功能，故將其廣泛應用于因缺鋅導致的小兒腹瀉中[8]。賴氨葡鋅顆?？裳a充體內(nèi)血清鋅離子，降低有害物質(zhì)對細胞的損傷，保護腸黏膜，使胃腸激素的分泌、小腸上皮細胞環(huán)磷酸鳥苷/環(huán)磷酸腺苷水平降低，促進腸黏膜細胞的再生，以更好地修復腸黏膜，改善免疫功能[9]；此外，賴氨葡鋅顆粒還可促進腸黏膜對氯、鈉離子的吸收，改善水電解質(zhì)紊亂，同時還可減輕癥狀，提高治療效果[10]。比較兩組臨床療效、癥狀消失時間、免疫功能指標及血清鋅水平，發(fā)現(xiàn)與對照組比，觀察組臨床治療總有效率、IgA、IgG、血清鋅水平更高，臨床癥狀消失時間更短，提示賴氨葡鋅顆粒治療小兒營養(yǎng)不良合并腹瀉，可提高臨床治療效果，縮短癥狀恢復時間，提高免疫力，改善微量元素含量。

炎癥是營養(yǎng)不良合并腹瀉發(fā)生的主要原因，由于輪狀病毒的侵入，會損傷患兒腸道黏膜上皮細胞，使腸道滲透壓升高，造成大量炎癥因子釋放[11]。賴氨葡鋅顆粒中含有賴氨酸和葡萄糖酸鋅，可增加患兒食欲，補充患兒體內(nèi)血清鋅水平，促進營養(yǎng)物質(zhì)攝入，增強機體抗感染能力，修復腸道黏膜損傷，減輕炎癥反應，降低炎癥因子水平[12]。且相對來說，賴氨葡鋅顆粒服用后藥物安全性較高，不會增加便秘、嗜睡等不良反應[13]。統(tǒng)計炎癥因子發(fā)現(xiàn)，與對照組比，觀察組患兒血清TNF-α、CRP、IL-6 水平顯著降低，IL-10 水平顯著升高，但兩組不良反應總發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學意義，提示賴氨葡鋅顆粒輔助治療可減輕炎癥反應，且安全性良好。

綜上，賴氨葡鋅顆粒治療小兒營養(yǎng)不良合并腹瀉，可提高治療效果，縮短癥狀恢復時間，提高免疫力，改善微量元素，減輕炎癥反應，安全性良好。雖然本研究中就賴氨葡鋅顆粒的效果及安全性進行分析，但因隨訪時間短，無法明確評估患兒的長期療效，未來需對賴氨葡鋅顆粒的作用機制進行深入研究。