林晶

作者單位：365000 福建省三明市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院內(nèi)分泌科

2型糖尿病(T2DM)是糖尿病常見的類型,臨床表現(xiàn)主要為多飲、多食、多尿、體質(zhì)量下降,目前無有效治療手段,臨床多采取藥物治療用于控制病情[1]。度拉糖肽為新型的胰高糖素樣肽-1(GLP-1)類似物,可通過提高胰島素分泌,達到降血糖的作用。臨床上使用單一降糖效果不佳,聯(lián)合用藥不僅可顯著控制血糖,還可降低心血管并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險[2]。本研究觀察西格列汀聯(lián)合度拉糖肽治療T2DM的臨床效果及對糖脂代謝與促泌素(SCGN)、白脂素(Asprosin)水平的影響,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021年3月—2022年4月三明市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的T2DM患者70例,根據(jù)隨機數(shù)字表法分為聯(lián)合組和對照組,每組35例。聯(lián)合組男20例,女15例;年齡38～63(52.17±6.72)歲;病程2～13(5.64±1.18)年;體質(zhì)指數(shù)17.23～30.10(24.62±2.54)kg/m2。對照組男22例,女13例;年齡36～61(51.61±5.69)歲;病程2～11(5.62±1.25)年;體質(zhì)指數(shù)16.78～31.07(25.11±3.08)kg/m2。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn),患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):符合《中國2型糖尿病防治指南(2020年版)》[3]診斷標(biāo)準(zhǔn);近期未服用研究所用藥物;空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L,餐后2 h血糖(2 hPG)≥11.1 mmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn):合并心腦血管等疾病患者;妊娠期或哺乳期女性;1型糖尿病患者;惡性腫瘤患者。

1.3 治療方法 2組均采取飲食、運動等干預(yù),并監(jiān)測血糖變化。對照組給予度拉糖肽注射液(Vetter Pharma-Fertigung GmbH &Co.KG生產(chǎn),規(guī)格:0.75 mg∶0.5 ml)初始0.75 mg/周皮下注射,根據(jù)血糖改善效果調(diào)整注射劑量,效果不佳可增至1.50 mg/周。聯(lián)合組則在對照組基礎(chǔ)上給予鹽酸西格列汀片(Merck Sharp &Dohme Ltd.生產(chǎn))100 mg口服,每天1次。2組均連續(xù)治療12周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)糖代謝指標(biāo):治療前后采集患者空腹靜脈血5 ml,離心處理取上清液,采用葡萄糖氧化酶法檢測FPG、2 hPG,采用高效液相層析法檢測糖化血紅蛋白(HbA1c),采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白4(GLUT4);(2)血脂指標(biāo):采用發(fā)光法檢測高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG),試劑盒購于上海通蔚生物科技有限公司;(3)SCGN、Asprosin、鳶尾素(Irisin)及新飽食分子蛋白-1(Nesfatin-1):采用ELISA檢測血清SCGN、Asprosin、Irisin、Nesfatin-1水平;(4)不良反應(yīng):包括皮疹、腸鳴音亢進、嘔吐、尿路感染等。

1.5 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 顯效:治療后,患者臨床癥狀明顯改善,FPG、2 hPG恢復(fù)至治療前40%,HbA1c恢復(fù)至治療前30%;有效:治療后,患者臨床癥狀出現(xiàn)好轉(zhuǎn),FPG、2 hPG恢復(fù)至治療前20%,HbA1c恢復(fù)至治療前10%;無效:臨床癥狀無明顯改善或出現(xiàn)加重,FPG、2 hPG、HbA1c未得到改善?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 聯(lián)合組患者總有效率為80.00%,高于對照組的57.14%(χ2=4.242,P=0.039),見表1。

表1 對照組與聯(lián)合組治療效果比較 [例(%)]

2.2 糖代謝指標(biāo)比較 治療前,2組患者GLUT4、FPG、2 hPG水平及HbA1c比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療12周后,2組患者GLUT4水平較治療前升高,FPG、2 hPG水平與HbA1c較治療前降低,且聯(lián)合組升高/降低幅度大于對照組(P均<0.01),見表2。

表2 對照組與聯(lián)合組治療前后糖代謝指標(biāo)比較

2.3 血脂指標(biāo)比較 治療前,2組患者HDL-C、LDL-C、TC及TG 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療12周后,2組患者HDL-C水平較治療前升高,LDL-C、TC及TG水平較治療前降低,且聯(lián)合組升高/降低幅度大于對照組(P均<0.01),見表3。

表3 對照組與聯(lián)合組治療前后血脂指標(biāo)比較

2.4 血清SCGN、Asprosin、Irisin及Nesfatin-1水平比較 治療前,2組患者血清SCGN、Asprosin、Irisin及Nesfatin-1水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療12周后,2組患者血清SCGN、Irisin水平較治療前升高,Asprosin、Nesfatin-1水平較治療前降低,且聯(lián)合組升高/降低幅度大于對照組(P均<0.01),見表4。

表4 對照組與聯(lián)合組治療前后血清SCGN、Asprosin、Irisin及Nesfatin-1水平比較

2.5 不良反應(yīng)比較 聯(lián)合組與對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(5.71% vs.11.43%,χ2=0.182,P=0.669),見表5。

表5 對照組與聯(lián)合組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

T2DM是臨床較為常見的代謝性疾病,與遺傳、生活方式、營養(yǎng)過剩等因素相關(guān),據(jù)統(tǒng)計資料顯示,我國T2DM患病人數(shù)高達1.14億,位居全球首位[4]。該疾病若不能及時控制,可引起嚴(yán)重的并發(fā)癥,累及心臟、腎臟等器官。目前T2DM主要通過藥物治療以控制血糖,從而提升患者生活質(zhì)量。

西格列汀是FDA首個批準(zhǔn)用于T2DM治療的二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑,可通過控制機體內(nèi)DPP-4表達,從而加快胰島素釋放,同時還能有效降低胰高血糖素,達到降血糖的作用。度拉糖肽為長效GLP-1類似物,與天然性GLP-1結(jié)構(gòu)相似,其半衰期可達4.5 d左右,可在2～4周使血糖濃度達到穩(wěn)定狀態(tài),但是該藥物會增加心血管疾病的風(fēng)險,不利于75歲以上老年人治療[5]。有研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),西格列汀聯(lián)合伏格列波糖或門冬胰島素可明顯改善T2DM糖脂代謝,減輕炎性反應(yīng),并降低同型半胱氨酸(Hcy)、Irisin、Nesfatin-1表達水平[6-7]。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合組患者總有效率高于對照組;聯(lián)合組患者治療后GLUT4、HDL-C水平高于對照組,FPG、2 hPG、LDL-C、TC、TG水平與HbA1c低于對照組;2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。提示西格列汀聯(lián)合度拉糖肽能明顯提高T2DM患者療效,并改善T2DM患者糖脂代謝。分析原因,T2DM長期處于高血糖狀態(tài),給予西格列汀聯(lián)合度拉糖肽后,可改善胰島素分泌和胰島素抵抗,增加對體內(nèi)葡萄糖的利用,減少葡萄糖進入血液內(nèi),從而影響糖脂代謝相關(guān)指標(biāo)。

SCGN可通過胰島素分泌、改善胰島β細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)等發(fā)揮作用,其表達水平上調(diào)時將促進胰島β細胞凋亡,進而發(fā)揮保護功能[8]。Asprosin是新發(fā)現(xiàn)的一種脂肪因子,廣泛分布于垂體、肝臟組織中,可有效調(diào)控脂肪組織合成和釋放,T2DM患者體內(nèi)SCGN水平降低、Asprosin水平升高,能明顯改善T2DM患者胰島素抵抗[9]。Irisin是纖連蛋白水解形成的肌肉因子,能通過運動激活受體γ,與機體代謝循環(huán)、脂肪消耗等發(fā)揮著重要調(diào)控作用;Nesfatin-1也是最近被發(fā)現(xiàn)的一種脂肪因子,位于蛋白酶激酶上游,可促進胰島分泌和抑制肝糖原分解,T2DM患者體內(nèi)Nesfatin-1能促進胰島素分泌,進而影響機體糖脂代謝情況[10]。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合組治療后SCGN、Irisin水平高于對照組,Asprosin、Nesfatin-1水平低于對照組,表明西格列汀聯(lián)合度拉糖肽可促進T2DM患者胰島素分泌,有效增加腸內(nèi)葡萄糖分解,從而影響機體內(nèi)糖脂代謝情況,此方案治療T2DM患者可改善胰島素功能。

綜上所述,西格列汀聯(lián)合度拉糖肽治療T2DM療效確切,可有效改善患者糖脂代謝和胰島素功能,且安全性較高。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。