糖基化是生物體中最普遍的蛋白質翻譯后修飾之一，與許多重大疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關。糖肽是聚糖與多肽結合形成的綴合物，其生物學功能是由聚糖結構和多肽序列的協(xié)同作用來實現(xiàn)的。由于糖肽的復雜性和難以獲得性，目前對于糖肽相關的藥物研究甚少。雖然聚糖合成與多肽合成均已取得了重要進展，但是復雜糖肽的高效合成技術仍嚴重缺乏，限制了糖肽的生物學功能研究及相關藥物的開發(fā)。

為了解決上述問題，中國科學院上海藥物研究所研究員李鐵海課題組發(fā)展了液相糖肽化學酶法組裝的策略，實現(xiàn)了多樣化復雜糖肽的合成，彌補了糖生物學和糖藥物研究中糖肽庫構建技術的欠缺，為復雜糖肽的高效合成提供了新方法。

研究團隊組合疏水標簽協(xié)助的液相多肽合成技術和酶催化的聚糖合成方法，實現(xiàn)了液相中復雜糖肽的制備。疏水標簽有助于促進液相肽鏈的延伸和產(chǎn)物的快速分離。去除疏水標簽后，在水相中加入一系列糖基轉移酶進行高效的酶促糖鏈延伸，形成的糖肽產(chǎn)物能夠通過C18固相萃取(SPE)快速純化，進而實現(xiàn)復雜糖肽的制備。該策略克服了固相合成難以監(jiān)測每一步反應進程和需要消耗過量復雜糖氨基酸模塊的問題，實現(xiàn)了21種復雜糖肽(16種不同聚糖修飾的9-mer糖肽、4種腫瘤相關的20-mer MUC1糖肽及1種糖基化修飾的31-mer胰高血糖素樣肽-1)的高效合成。