蔡麗麗，龐曉蕾，汪 榮

（1.江陰臨港醫(yī)院檢驗(yàn)科，2.江陰臨港醫(yī)院五官科，江蘇 無錫 214400）

過敏性鼻炎（allergic rhinitis， AR）又稱變應(yīng)性鼻炎，會(huì)導(dǎo)致患者發(fā)生鼻塞、流清水鼻涕、連續(xù)性或間歇性打噴嚏等現(xiàn)象，雖并不會(huì)威脅患者的生命安全，但會(huì)對(duì)身體健康及生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。AR 發(fā)生原因是機(jī)體免疫球蛋白E（IgE）抗體與患者接觸到的過敏物質(zhì)發(fā)生反應(yīng)，可作用于鼻黏膜，增加血管通透性，導(dǎo)致毛細(xì)血管擴(kuò)張[1]?，F(xiàn)階段，臨床對(duì)AR 進(jìn)行診斷多通過臨床癥狀評(píng)分，但具有患者主述過度的缺陷，因此對(duì)AR 的判斷并不是十分準(zhǔn)確。故尋找合適的方式對(duì)評(píng)估AR 病情程度，依據(jù)病情針對(duì)性進(jìn)行治療十分重要。有研究報(bào)道，AR 發(fā)生的主要病因?yàn)檠装Y反應(yīng)和免疫功能異?；罨?，而血清IgE、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）等實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)均與機(jī)體炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)的發(fā)生關(guān)系密切，其中IgE 能介導(dǎo)變態(tài)反應(yīng)，EOS 參與患者病情發(fā)展，IL-4 和IL-6 均由免疫系統(tǒng)細(xì)胞生成，參與免疫調(diào)節(jié)[2-3]?；诖?，本研究選取了江陰臨港醫(yī)院收治的100 例AR 患者進(jìn)行前瞻性研究，旨在探討IgE、 EOS計(jì)數(shù)、 IL-4、 IL-6 與AR 患者病情嚴(yán)重程度的關(guān)系，為臨床治療AR 提供參考依據(jù)，現(xiàn)將研究結(jié)果與數(shù)據(jù)詳細(xì)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020 年6 月至2023 年6 月江陰臨港醫(yī)院收治的AR 患者100 例，作為觀察組，其中男性52例，女性48 例；年齡24～59 歲，平均（36.71±3.64）歲；病程1.5～10 年，平均（7.52±3.47）年。另選取同期進(jìn)行健康體檢的98 例作為對(duì)照組，其中男性51 例，女性47例；年齡25～60 歲，平均（36.68±3.62）歲。兩組研究對(duì)象性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：觀察組符合《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南（2015 年，天津）》[4]中關(guān)于AR 的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；近期未接受過免疫治療；心、肝、腎等重要臟器功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有自身免疫性疾病者；合并鼻竇炎、哮喘等過敏性疾病；惡性腫瘤；有精神疾病史。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且所有研究對(duì)象均已簽署知情同意書。

1.2 檢測(cè)與分組方法

1.2.1 檢測(cè)方法 早起空腹?fàn)顟B(tài)下抽取所有研究對(duì)象的外周血5 mL，取其中一部分置于無凝固劑的真空無菌管對(duì)其進(jìn)行保存，開展離心處理，參數(shù)設(shè)置為：3 500 r/min、10 min，分離上清液后備用。使用熒光酶免疫法檢測(cè)IgE，使用酶聯(lián)免疫吸附法（試劑盒來自杭州靈澤生物科技有限公司）對(duì)IL-4、IL-6 水平進(jìn)行檢測(cè)；取另一部分血樣使用流式細(xì)胞分析儀（無錫廈泰生物科技有限公司，型號(hào)：NL-CLC B14）對(duì)EOS 計(jì)數(shù)水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.2.2 病情評(píng)估和分組方法 使用AR 評(píng)分量表（SFAR）[5]對(duì)觀察組患者病情進(jìn)行評(píng)分，總分12 分，患者得分越高，病情越嚴(yán)重。使用視覺模擬量表（VAS）[6]對(duì)癥狀進(jìn)行評(píng)分，總分10 分，患者得分越高，癥狀越嚴(yán)重。并將VAS評(píng)分為0～3 分的患者歸為輕度組，將得分4～7 分的患者歸為中度組，將得分為8～10 分的患者歸為重度組，本研究中，100 例觀察組患者分為輕度組（45 例）、中重度組（55 例）。

1.3 觀察指標(biāo)①觀察組與對(duì)照組研究對(duì)象實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)IgE、 EOS 計(jì)數(shù)、 IL-4、 IL-6 水平比較。②輕度組和中重度組患者及對(duì)照組實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)IgE、 EOS 計(jì)數(shù)、IL-4、 IL-6 水平比較。③不同病情嚴(yán)重程度觀察組患者SFAR 評(píng)分、VAS 評(píng)分比較。④分析IgE、 EOS 計(jì)數(shù)、 IL-4、IL-6 水平與觀察組患者SFAR 評(píng)分、 VAS 評(píng)分的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以(±s)表示，組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，多組間比較行χ2趨勢(shì)檢驗(yàn)，兩組間兩兩比較采用χ2檢驗(yàn)；采用Pearson 相關(guān)系數(shù)法對(duì)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)（IgE、 IL-4、 IL-6、 EOS）水平與SFAR 評(píng)分、 VAS評(píng)分的相關(guān)性進(jìn)行分析。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對(duì)照組研究對(duì)象實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)水平比較與對(duì)照組比，觀察組研究對(duì)象IgE、 IL-4、 IL-6、 EOS計(jì)數(shù)水平均更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 觀察組與對(duì)照組研究對(duì)象實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)水平比較(±s )

表1 觀察組與對(duì)照組研究對(duì)象實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)水平比較(±s )

注：IgE：免疫球蛋白E；IL-4：白細(xì)胞介素-4；IL-6：白細(xì)胞介素-6；EOS：嗜酸性粒細(xì)胞。

組別例數(shù)IgE(U/mL)IL-4(pg/mL)IL-6(pg/mL)EOS 計(jì)數(shù)(×109/L)對(duì)照組 9868.42±22.672.77±1.12 4.93±1.510.24±0.01觀察組100326.87±103.6532.15±11.3614.24±1.150.31±0.02 t 值24.12425.48048.86831.052 P 值＜0.005＜0.005＜0.005＜0.005

2.2 不同病情嚴(yán)重程度觀察組患者與對(duì)照組實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)水平比較與對(duì)照組比，輕度組、中重度組患者IgE、 IL-4、 IL-6、 EOS 計(jì)數(shù)水平均更高，且中重度組均高于輕度組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 不同病情嚴(yán)重程度觀察組患者與對(duì)照組實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)水平比較(±s )

表2 不同病情嚴(yán)重程度觀察組患者與對(duì)照組實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)水平比較(±s )

注：與對(duì)照組比，*P＜0.05；與輕度組比，#P＜0.05。

組別例數(shù)IgE(U/mL)IL-4(pg/mL)IL-6(pg/mL)EOS 計(jì)數(shù)(×109/L)對(duì)照組9868.42±22.67 2.77±1.12 4.93±1.510.24±0.01輕度組45 221.45±101.21*13.67±6.78*13.32±1.62* 0.26±0.02*中重度組55 428.23±202.33*# 44.46±15.21*# 15.46±2.21*# 0.37±0.03*#F 值164.719411.734754.084796.718 P 值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.3 不同病情嚴(yán)重程度觀察組患者SFAR 評(píng)分、VAS 評(píng)分比較與輕度組比，中重度組患者SFAR 評(píng)分、VAS 評(píng)分均更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 不同病情嚴(yán)重程度觀察組患者SFAR 評(píng)分、VAS 評(píng)分比較(分，±s )

表3 不同病情嚴(yán)重程度觀察組患者SFAR 評(píng)分、VAS 評(píng)分比較(分，±s )

注：SFAR：AR 評(píng)分量表；VAS：視覺模擬量表。

組別例數(shù)SFAR 評(píng)分VAS 評(píng)分輕度組452.05±0.711.73±0.53中重度組558.13±1.215.90±1.75 t 值29.75915.405 P 值＜0.05＜0.05

2.4 實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)與SFAR 評(píng)分、VAS 評(píng)分的相關(guān)性實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)（IgE、 IL-4、 IL-6、 EOS 計(jì)數(shù)）水平與SFAR 評(píng)分呈正相關(guān)（r=0.828、 0.588、 0.677、 0.378），與VAS 評(píng)分呈正相關(guān)（r=0.816、 0.576、 0.673、0.385），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)與SFAR 評(píng)分、VAS 評(píng)分的相關(guān)性

3 討論

AR屬于鼻黏膜慢性反應(yīng)性炎癥的一種，患者在接觸到過敏源后，會(huì)促進(jìn)IgE 介導(dǎo)組胺、白三烯等炎癥介質(zhì)水平升高，常引起患者發(fā)生連續(xù)性噴嚏、鼻癢、閉塞等癥狀，且隨著病情的發(fā)展，甚至?xí)l(fā)肺氣腫、肺心病、哮喘等嚴(yán)重并發(fā)癥。臨床癥狀評(píng)分屬于主觀指標(biāo)，臨床對(duì)AR 進(jìn)行診斷受患者自身及醫(yī)師等影響較大，因此并不能準(zhǔn)確對(duì)患者病情進(jìn)行判斷。近年來，探究客觀有效的生物學(xué)指標(biāo)，并通過其對(duì)AR 病情嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估已逐漸成為臨床研究重點(diǎn)。

IgE 屬于分泌型免疫球蛋白，產(chǎn)生于胃腸黏膜、支氣管、鼻咽等部位固有層處漿細(xì)胞中，是能誘導(dǎo)Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)的主要抗體，其能與鼻黏膜表面的EOS 結(jié)合進(jìn)行結(jié)合，EOS 屬于固有的免疫細(xì)胞，其在感染性疾病、變應(yīng)性疾病均為多見；IL-4、IL-6 均為炎癥因子，均產(chǎn)生于活化的單核巨噬細(xì)胞中，介導(dǎo)各種炎癥反應(yīng)[7]。

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，觀察組研究對(duì)象IgE、IL-4、IL-6、EOS 計(jì)數(shù)水平均呈升高狀態(tài)，且隨著病情程度的增加，患者上述指標(biāo)均升高；與輕度組相比，中重度組SFAR 評(píng)分、VAS 評(píng)分均呈升高趨勢(shì)，表示血清IgE、IL-4、IL-6、EOS 計(jì)數(shù)均與AR 發(fā)病及疾病活動(dòng)程度的關(guān)系密切。進(jìn)一步相關(guān)性分析結(jié)果顯示，IgE、IL-4、IL-6、EOS 計(jì)數(shù)水平與SFAR 評(píng)分、VAS 評(píng)分呈正相關(guān)關(guān)系，提示血清IgE、IL-4、IL-6、EOS 計(jì)數(shù)水平和患者的病情嚴(yán)重程度具有明顯的相關(guān)性，可作為臨床評(píng)估患者感染嚴(yán)重程度的輔助指標(biāo)。AR 患者暴露在過敏源中，會(huì)使特異性的IgE 抗體水平異常升高，且AR 患者發(fā)病時(shí)IgE 分子Fab 端會(huì)與變應(yīng)原相結(jié)合，從而促進(jìn)組胺水平異常升高，并在患者鼻黏膜組織中發(fā)生浸潤(rùn)，加重炎癥反應(yīng)，進(jìn)而使患者處于高敏反應(yīng)狀態(tài)；而炎癥因子能誘導(dǎo)機(jī)體輔助性T 細(xì)胞2型（Th2）水平升高，進(jìn)而間接會(huì)導(dǎo)致EOS 的大量增殖，因此，炎癥反應(yīng)增加，EOS 計(jì)數(shù)水平越高，患者病情程度越嚴(yán)重[8-9]；血清IL-4 能誘導(dǎo)、促進(jìn)IgE 的生成，而IgE 抗體與患者接觸到的過敏物質(zhì)發(fā)生反應(yīng)，加重患者病情，促使炎癥小體介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，從而引起IL-6 水平異常升高，因此，血清IL-4、IL-6 水平越高，提示患者病情程度越嚴(yán)重[10-11]。

綜上，AR 患者血清IgE、IL-4、IL-6、EOS 計(jì)數(shù)水平升高均與其病情嚴(yán)重程度有關(guān)；且血清IgE、IL-4、IL-6、EOS 計(jì)數(shù)水平與VAS 評(píng)分、SFAR 評(píng)分呈正相關(guān)關(guān)系，其均可作為臨床準(zhǔn)確評(píng)估患者感染嚴(yán)重程度的輔助指標(biāo)，從而幫助醫(yī)師對(duì)患者制定合理、有效的治療方案。但本研究仍存在一定的不足之處，如樣本量較少、僅為單中心研究，有待臨床納入更多研究對(duì)象并對(duì)AR 患者病情的診斷項(xiàng)目進(jìn)行多中心研究，以提高研究結(jié)果的準(zhǔn)確度及可靠性。