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        “病從口入”的肝炎之戊肝

        2024-01-01 00:00:00陳曉雪
        肝博士 2024年6期
        關(guān)鍵詞:利巴韋黃疸肝炎

        戊型病毒性肝炎(簡稱“戊型肝炎”)是由戊型肝炎病毒(HEV)引發(fā)的急性或慢性傳染病,被歸為乙類傳染病。全球每年大約有2 000萬例HEV感染,其中約330萬例為戊型肝炎病例,以及大約7萬例與HEV感染相關(guān)的死亡病例。HEV共有八個基因型,其中HEV 1、2、3、4、7型能夠感染人類,而HEV 3、4、7型還能感染動物。在我國,目前HEV 4型是主要流行的基因型,偶爾也會出現(xiàn)HEV 1型的流行。HEV 1型和2型主要通過糞-口途徑傳播,而HEV 3型和4型則主要通過接觸或食用被HEV污染的食物傳播,例如未加工的貝類和未煮熟的肉類。戊型肝炎感染是我國成年人急性病毒性肝炎的主要發(fā)病原因之一,自2012年起,戊型肝炎的發(fā)病率已持續(xù)超過甲型肝炎。

        大多數(shù)HEV感染是無癥狀的,或表現(xiàn)為自限性病毒性肝炎,因為在免疫力正常的狀態(tài)下,機體能夠自發(fā)清除病毒。在表現(xiàn)出肝炎癥狀的患者中,約有一半會經(jīng)歷發(fā)熱、乏力、惡心、嘔吐和肝區(qū)疼痛;大約三分之一的患者會有關(guān)節(jié)痛;通常還可能伴隨膽汁淤積的癥狀,如皮膚瘙癢、大便顏色變淺,常見肝腫大,脾腫大則較為少見。大多數(shù)患者的黃疸會在大約兩周內(nèi)消退,整個病程通常持續(xù)6至8周。孕婦、老年人、免疫功能低下者、慢性肝病患者以及與HEV感染動物密切接觸的人員屬于HEV感染的高風(fēng)險群體,這些患者在感染HEV后,發(fā)展為慢性感染的可能性比普通人群更高,甚至可能會導(dǎo)致肝硬化、急性或慢加急性肝衰竭,且病死率較高。

        一、戊型肝炎的診斷

        1.急性感染表現(xiàn):⑴急性肝炎的臨床癥狀,包括肝酶水平升高、黃疸以及非特異性癥狀,例如食欲不振、疲勞、發(fā)熱、瘙癢以及惡心等;⑵血清中抗-HEV免疫球蛋白M(IgM)呈陽性反應(yīng),抗-HEV免疫球蛋白G(IgG)滴度較正常值高出至少4倍,或檢測到HEV RNA的存在。

        2.慢性感染:當(dāng)患者體內(nèi)檢測到HEV RNA持續(xù)存在超過6個月時,即可診斷為慢性HEV感染。在某些情況下,HEV感染患者的病毒血癥可能至少持續(xù)3到6個月。慢性戊型肝炎的臨床癥狀往往缺乏特異性,大多數(shù)患者不會表現(xiàn)出明顯癥狀,而少數(shù)患者可能會經(jīng)歷疲勞、腹痛、發(fā)熱和乏力等癥狀。

        3.既往感染:如果患者的血清中抗-HEV IgG呈陽性,則表明該患者曾經(jīng)感染過HEV。

        二、戊型肝炎的治療

        1.戊型肝炎的常規(guī)治療策略:急性戊型肝炎通常是一種自限性疾病,大多數(shù)患者能夠完全康復(fù)。在急性期,建議患者保持臥床休息,并采取低脂肪、適量蛋白質(zhì)以及富含維生素的飲食。對于肝功能出現(xiàn)明顯異常的患者,應(yīng)加強肝臟保護和降低酶活性的治療。對于表現(xiàn)出膽汁淤積性黃疸的患者,可以考慮使用熊去氧膽酸、S-腺苷蛋氨酸等藥物進行治療。

        2.針對急性重癥戊型肝炎患者的治療策略:在急性HEV感染的患者中,部分人可能會發(fā)展為急性肝衰竭或慢加急性肝衰竭。除了必要的重癥監(jiān)護支持外,積極的內(nèi)科綜合治療措施是必需的,這包括抗病毒治療、人工肝支持治療以及微生態(tài)調(diào)節(jié)治療。對于急性肝衰竭的患者,利巴韋林治療已被證明是有益的;在某些情況下,皮質(zhì)類固醇的使用可以減緩肝衰竭的進展,但必須謹慎使用。對于急性重癥HEV感染的孕婦,可能需要考慮終止妊娠并接受肝移植。人工肝支持治療已被證實是治療肝衰竭的有效方法。

        3.針對慢性戊型肝炎患者之一的治療策略:鑒于該病多發(fā)于接受器官移植并使用免疫抑制劑的患者中,因此,降低免疫抑制劑的劑量成為這一特定人群的首選治療方案,它能夠促使約三分之一的慢性戊型肝炎患者實現(xiàn)HEV的自發(fā)清除。然而,對于大多數(shù)患者而言,完全停用免疫抑制劑是不現(xiàn)實的,這限制了該方法的廣泛應(yīng)用。聚乙二醇干擾素(PEG-IFN)和利巴韋林均已被證明對慢性HEV感染具有治療效果。PEG-IFN在少數(shù)肝移植患者中取得了成功治療的案例;而利巴韋林則適用于治療慢性HEV感染的實體器官移植受者,其持續(xù)病毒應(yīng)答率可達到78%。盡管如此,使用利巴韋林可能會引起貧血、干咳和皮膚反應(yīng)等不良反應(yīng)。因此,患有腎功能損傷或相關(guān)貧血疾病的患者在使用利巴韋林時應(yīng)格外小心。此外,PEG-IFN、利巴韋林以及兩者的聯(lián)合使用,也被用于治療非移植免疫抑制患者。

        在大多數(shù)情況下,戊型肝炎是自限性的,不需要特殊治療。只有少數(shù)出現(xiàn)急性肝炎癥狀,如黃疸、乏力、食欲缺乏、尿黃,或者出現(xiàn)肝外受累時需給予治療。對于妊娠期感染HEV的女性,由于利巴韋林與PEG-IFN均有致胎兒畸形的風(fēng)險,因此,目前尚無明確可供選擇的抗HEV藥物,因而妊娠期HEV感染的抗病毒治療仍是目前的難點。

        三、戊型肝炎的隨訪

        在戊型肝炎患者的治療過程中,必須定期檢查血液學(xué)參數(shù)、生化指標(biāo)以及HEV RNA水平,以評估患者的肝外癥狀和不良反應(yīng)。建議在治療的基線期、第4周、治療結(jié)束時以及治療結(jié)束后的第12周進行隨訪,以監(jiān)測肝臟和腎臟功能,以及抗-HEV水平。

        四、怎樣預(yù)防HEV感染?

        預(yù)防措施應(yīng)包括積極推廣健康教育,維護環(huán)境衛(wèi)生和飲食衛(wèi)生,阻斷糞口傳播途徑,強化水源管理,避免飲用未煮沸的水和食用未煮熟的肉類。急性戊型肝炎患者應(yīng)從發(fā)病之日起隔離3周,并對他們的排泄物和分泌物進行消毒處理。疑似病例和密切接觸者應(yīng)接受為期4至6周的醫(yī)學(xué)觀察。此外,血液傳播途徑也不可忽視,因此,對獻血者進行HEV RNA篩查是防止血液傳播的有效手段。截止目前,國內(nèi)外多項研究表明,接種HEV 239疫苗具有較好的保護效果,對于戊型肝炎感染的高風(fēng)險人群,包括老年人、慢性肝病患者和育齡女性,應(yīng)優(yōu)先接種戊型肝炎疫苗。

        (本文編輯 "許芯)

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