在肝臟門診中,聽到慢性乙型肝炎(慢乙肝)患者問得最多的一句話就是“慢乙肝可以治愈嗎?”。在臨床治愈這個概念還沒有提出來之前,面對患者希望得到的肯定答案,醫(yī)生們也倍感無奈。為了解決這個問題,同時隨著治療經(jīng)驗(yàn)的積累,肝病專家們提出了臨床治愈這個概念,能達(dá)到臨床治愈的患者,就意味著摘掉了慢乙肝這頂沉重的“帽子”,這也使得很多慢乙肝患者可以更加自信地面對未來!
然而,對于乙肝患者來說,最關(guān)心的問題是:臨床治愈意味著徹底治好了嗎?其實(shí)不然,臨床治愈又稱“功能性治愈”或“免疫學(xué)治愈”,該概念于2015年《慢性乙型肝炎防治指南》首次提出,是指經(jīng)過治療的患者停止治療后仍保持乙肝表面抗原(HBsAg)陰性(伴或不伴有乙肝表面抗體出現(xiàn))、乙肝病毒(HBV)DNA檢測不到、肝功能指標(biāo)正常的狀態(tài)。
那么慢乙肝目前為什么達(dá)不到徹底治愈呢?因?yàn)樵谀壳搬t(yī)療技術(shù)水平條件下,乙肝病毒復(fù)制的“模板”,稱之為共價閉合環(huán)狀DNA(cccDNA),能整合到人類DNA中形成病毒DNA,并持續(xù)存在于肝細(xì)胞的細(xì)胞核內(nèi)。目前所有可用的抗乙肝病毒藥物,均不能夠有效清除掉肝細(xì)胞核內(nèi)病毒DNA。因此,目前還做不到徹底治愈。
既然不是徹底治愈,為什么要實(shí)現(xiàn)臨床治愈呢?
為什么要實(shí)現(xiàn)慢乙肝臨床治愈,難道就是為了摘掉乙肝“帽子”嗎?患者還有沒有其他益處呢?目前研究提供高質(zhì)量證據(jù)顯示,高載量的HBV DNA水平對肝癌的發(fā)生率有顯著影響,病毒載量高的患者,肝癌發(fā)生率明顯升高。因此,積極抗病毒治療是預(yù)防肝癌發(fā)生的重要手段。隨著我國在乙肝方面的投入及宣傳力度增加,進(jìn)行抗病毒治療的患者越來越多,對于已實(shí)現(xiàn)HBV DNA陰轉(zhuǎn)的患者來說,HBsAg水平與肝癌發(fā)生率呈正相關(guān)。與低水平HBsAg人群相比,實(shí)現(xiàn)乙肝臨床治愈的人群可進(jìn)一步顯著降低肝癌發(fā)生的風(fēng)險。其次,很大一部分臨床治愈的患者可以實(shí)現(xiàn)停用抗病毒藥物的愿望,停藥后其復(fù)發(fā)的概率也將大大降低。
哪些慢乙肝患者獲得臨床治愈的機(jī)會大呢?
慢乙肝臨床治愈的益處如此之多,患者都希望獲得這一理想治療結(jié)果,那么,哪些慢乙肝患者獲得臨床治愈的概率大呢?根據(jù)目前臨床研究數(shù)據(jù),具有以下特征的患者,實(shí)現(xiàn)臨床治愈的概率將明顯增大,如患者年紀(jì)較輕、HBeAg陰性、HBV DNA低于檢測下限、治療前HBsAg水平較低(lt; 1500 IU/mL)、治療過程中HBsAg下降較快、無乙肝家族史等。
實(shí)現(xiàn)臨床治愈后,還要規(guī)律隨訪嗎?
相信這是很多慢乙肝患者心中的疑慮,答案是肯定的。當(dāng)達(dá)到臨床治愈后,雖然乙肝表面抗原清除了,但患者細(xì)胞核內(nèi)病毒DNA未被清除,停用抗病毒藥物后仍存在乙肝復(fù)發(fā)或發(fā)生肝癌的風(fēng)險,因此,獲得臨床治愈的患者仍要記得繼續(xù)來到肝病科規(guī)律隨訪復(fù)查,切不可掉以輕心,切記!切記!
如何才能實(shí)現(xiàn)臨床治愈呢?
常聽很多患者提起,“某某吃了‘偏方’或者不吃藥,慢乙肝自己好了”。其實(shí),這種情況稱為慢乙肝自發(fā)清除,靠的是人體自身免疫力。但是,這種“天選之子”概率不到1%,其余患者需通過藥物治療來追求臨床治愈。檢測HBeAg陰性,且HBV DNA低于檢測下限和HBsAg lt; 1500 IU/mL 的慢乙肝患者,稱之為“優(yōu)勢人群”,醫(yī)生通常使用聯(lián)合/序貫干擾素治療方案追求臨床治愈。而非優(yōu)勢人群,可先單用核苷(酸)藥物治療,“晉升”為“優(yōu)勢人群”后,再通過聯(lián)合/序貫治療提升臨床治愈概率。乙肝臨床治愈不是遙不可及,具體選取何種方案需根據(jù)患者的個體情況而定。肝病科醫(yī)生會根據(jù)患者的具體情況選擇合適的治療方案,患者應(yīng)在專科醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行治療。
目前,乙肝病毒感染是我國嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題,臨床治愈是慢乙肝治療的理想終點(diǎn)。為了早日實(shí)現(xiàn)世界衛(wèi)生組織提出的“2030年消除病毒性肝炎作為公共衛(wèi)生危害”的目標(biāo),我國越來越多醫(yī)院開設(shè)慢乙肝臨床治愈專科門診,為慢乙肝患者制定個體化的診療方案,更多患者將實(shí)現(xiàn)這一理想目標(biāo)。因此,臨床治愈的概念已被廣泛認(rèn)可,這個概念對于慢乙肝患者來說意義非凡。
(本文編輯 李永歡)