聶青和

空軍軍醫(yī)大學第二附屬醫(yī)院

專家簡介

博士生導師 博士后合作導師 軍隊文職2級

中華醫(yī)學會肝臟病學會 全國委員

陜西省醫(yī)學會傳染病學分會 常委

陜西省醫(yī)學會臨床教育學分會 常委

陜西省康復醫(yī)學會肝病專業(yè)委員會 副主任委員

以第一作者發(fā)表論文及綜述200余篇，其中SCI收錄英文論文20余篇

以第一完成人獲軍隊科技進步二等獎1項，三等獎2項，以第一完成人獲陜西省科技成果二等獎1項

“吳階平醫(yī)學研究獎”獲得者

記者：隨著代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝病發(fā)病率不斷上升，代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝病合并慢性乙型肝炎病毒感染也越來越普遍。這兩種慢性肝病均可導致肝硬化、肝細胞癌等不良臨床事件。想請您談談這兩種慢性肝病之間的臨床關(guān)系？

聶青和教授：根據(jù)世界衛(wèi)生組織的報道，全球大約有2.57億慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者。中國是全球HBV感染負擔最重的國家之一。根據(jù)最新統(tǒng)計，中國約有7000萬至8000萬名HBV感染者，占總?cè)丝诘募s5%。目前的快節(jié)奏社會讓人們的生活方式和飲食習慣也發(fā)生了改變，導致肥胖、2型糖尿病和代謝綜合征的患病率不斷上升，代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝?。∕AFLD）也成為全球最常見的慢性肝病之一。有研究顯示，在1999年至2005年間，亞洲人群中MAFLD的發(fā)病率為25.28%，而到了2012年至2017年，這一數(shù)字上升至33.9%。HBV感染和MAFLD都是常見的慢性肝病，它們都可能導致嚴重的臨床后果，比如肝硬化和肝細胞癌。但是，這兩種慢性疾病對肝臟健康的影響是否僅僅是簡單的疊加效果？即它們的影響是否可能產(chǎn)生大于各自獨立影響的總和？它們的協(xié)同作用和相互影響關(guān)系還需深入探討。

記者：那么，您能從科普角度具體談談目前兩者之間的臨床關(guān)系嗎？

聶青和教授：從科普角度來看，慢性HBV感染與MAFLD存在以下三個方面的關(guān)系：

1.MAFLD與慢性HBV感染呈負相關(guān)：慢性HBV感染者如果同時患有MAFLD，其HBV活性往往較低，這表現(xiàn)為HBV DNA水平下降、乙型肝炎e抗原（HBeAg）陽性比例減少以及乙型肝炎表面抗原（HBsAg）清除率升高。國內(nèi)外多項研究均揭示了肝脂肪變性患者具有較高的HBsAg清除率，證實了慢性HBV感染與MAFLD存在負相關(guān)性，表明MAFLD可能對慢性HBV感染的自然病程產(chǎn)生了一定的抑制作用。

2、脂肪代謝異常是慢性HBV感染者發(fā)生肝脂肪變性的一個危險因素：雖然MAFLD與HBV的血清標志物之間呈負相關(guān)，但目前沒有直接證據(jù)能夠證明HBV感染可以降低肝脂肪變性的風險。此外，多項研究也未能發(fā)現(xiàn)HBV感染與MAFLD的發(fā)生之間存在直接相關(guān)性，而脂肪代謝異常才是導致MAFLD的一個重要危險因素。因此，在慢性HBV感染者中，肝脂肪變性的發(fā)生更可能與脂肪代謝異常有關(guān)，與病毒因素無關(guān)。基于此，對于慢性HBV感染者，及時治療和控制他們的脂肪代謝障礙顯得尤為重要，這可能有助于預防和緩解MAFLD的發(fā)生與發(fā)展。

3、脂肪性肝炎是CHB患者纖維化進展的關(guān)鍵危險因素：肝纖維化是慢性肝病進展中一個關(guān)鍵危險因素。臨床發(fā)現(xiàn)，CHB患者中是否存在肝脂肪變性對肝纖維化的發(fā)生率沒有顯著影響，這表明肝脂肪變性并非導致肝纖維化發(fā)生的獨立因素。然而，有多項研究結(jié)果表明脂肪性肝炎是CHB患者發(fā)生肝纖維化的獨立危險因素，持續(xù)且反復的炎癥刺激是導致慢性HBV感染者合并MAFLD纖維化進展的主要原因，而單純的肝脂肪變性與CHB患者肝纖維化進展無顯著相關(guān)性。因此，對于MAFLD患者，可以根據(jù)炎癥和纖維化的程度進行疾病風險分層，以便更好地識別MAFLD高風險患者并對其進行早期干預。

記者：對于慢性HBV感染合并MAFLD患者，臨床上該如何進行管理？

聶青和教授：對于慢性HBV感染合并MAFLD的患者，建議實施全面的臨床管理策略。這包括對MAFLD進行早期診斷、監(jiān)測HBV抗病毒治療情況、改變生活方式以及積極控制導致代謝障礙的危險因素等。特別是對于那些具有導致代謝障礙高危因素的慢性HBV感染者，應加強MAFLD的篩查與評估，以便及時識別并干預潛在健康風險。

治療MADLF最有效的手段是改變生活方式，包括控制飲食和加強運動。鑒于生活方式干預已被廣泛證實對健康具有顯著益處，建議為合并MAFLD的CHB患者提供健康生活方式教育。對于超重或肥胖的MAFLD患者，為改善其肝脂肪變性和肝生化指標，建議將體重減輕7%至10%；若要改善肝纖維化，體重應減輕超過10%。此外，建議結(jié)合中等強度的有氧運動和適度的力量訓練以改善胰島素抵抗問題。由于脂肪代謝異常是獨立于病毒因素的疾病進展危險因素，因此需積極管理脂肪異常等問題，這對改善合并MAFLD的CHB患者的預后至關(guān)重要。

最后再強調(diào)一下，生活方式干預是治療MAFLD的基石！改變不良生活方式對合并MAFLD的CHB患者來說非常重要！

另外，根據(jù)2024年3月14日美國食品藥品監(jiān)督管理局官方網(wǎng)站的公告，Madrigal Pharmaceuticals公司研發(fā)的Resmetirom已獲得批準正式上市，用于治療伴有肝纖維化的MAFLD患者，這也是美國食品藥品監(jiān)督管理局批準的首個治療MAFLD的創(chuàng)新藥物。

（本文編輯 任美琪）