【摘要】目的 探討多發(fā)性骨髓瘤（MM）不同發(fā)病期及分期患者血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）及C反應(yīng)蛋白（CRP）水平的表達情況及其意義。方法 選取2020年1月至2022年12月常熟市第一人民醫(yī)院收治的112例MM患者為觀察組，另選取同期常熟市第一人民醫(yī)院的100名健康體檢者為對照組進行回顧性研究。比較兩組研究對象的血清TNF-α、IL-6及CRP水平，比較觀察組不同發(fā)病期、不同分期患者的基礎(chǔ)資料及血清TNF-α、IL-6、CRP水平，并分析不同發(fā)病期及分期與血清TNF-α、 IL-6 及 CRP 的相關(guān)性。結(jié)果 觀察組研究對象血清TNF-α、IL-6及CRP水平高于對照組（Plt;0.05）；腎功能不全期、復(fù)發(fā)期、初發(fā)期患者血清TNF-α、IL-6及CRP水平高于臨床緩解期，腎功能不全期、復(fù)發(fā)期高于初發(fā)期，腎功能不全期高于復(fù)發(fā)期（Plt;0.05）；Ⅲ期、Ⅱ期患者血清TNF-α、IL-6及CRP水平高于Ⅰ期，Ⅲ期高于Ⅱ期（Plt;0.05）；血清TNF-α、IL-6及CRP水平與發(fā)病期及分期呈正相關(guān)（Plt;0.05）。結(jié)論 MM患者不同發(fā)病期及分期與其血清TNF-α、IL-6及CRP水平密切相關(guān)，隨著病情加重，血清TNF-α、IL-6及CRP水平逐漸上升，以上血清指標水平可作為臨床評估患者不同發(fā)病期及分期的重要指標。

【關(guān)鍵詞】多發(fā)性骨髓瘤；腫瘤壞死因子-α；白細胞介素-6；C反應(yīng)蛋白

【中圖分類號】R733.3 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2023.09.0100.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.09.032

多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma， MM）是由骨髓中漿細胞惡性增殖引發(fā)的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，發(fā)病機制較為復(fù)雜，臨床對于此病仍缺乏有效的治療手段[1]。既往研究指出，大部分MM患者常合并多種疾病，進一步加速疾病發(fā)展，也增加了治療難度[2]。研究發(fā)現(xiàn)，機體炎癥因子失衡會引發(fā)慢性貧血，而絕大多數(shù)MM患者均伴隨不同程度貧血癥狀，因此炎癥因子與MM的關(guān)系已引起國內(nèi)外學(xué)者廣泛重視[3]。血清促炎因子白細胞介素-1β（IL-1β）通過滯留儲存細胞中的鐵元素，阻礙紅細胞生成素生成并抑制紅系前體細胞增殖，從而加重MM患者貧血癥狀[4]。腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）及C反應(yīng)蛋白（CRP）水平作為主要炎癥因子，其與MM的關(guān)系研究較少，基于此，本研究將探討以上炎癥因子與MM病情嚴重程度間的關(guān)系，為臨床診治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2022年12月常熟市第一人民醫(yī)院收治的112例MM患者為觀察組，另選取同期常熟市第一人民醫(yī)院的100名健康體檢者為對照組進行回顧性研究。觀察組患者中男性62例，女性50例；年齡45～78歲，平均年齡（58.72±9.45）歲。對照組研究對象中男性58名，女性42名；年齡43～75歲，平均年齡（57.93±9.22）歲。兩組研究對象一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。觀察組患者臨床分期：Ⅰ期42例，Ⅱ期40例，Ⅲ期30例；免疫分型：免疫球蛋白G（IgG）型46例，免疫球蛋白A（IgA）型36例，免疫球蛋白D（IgD）型20例，輕鏈型10例。本研究經(jīng)常熟市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。納入標準：①觀察組患者符合《中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南（2017年修訂）》[5]中MM的診斷標準、臨床分期及免疫分型；②血清單克隆免疫球（M）蛋白陽性。排除標準：①合并其他惡性腫瘤者；②合并心、肝、腎等器官嚴重功能障礙者；③合并認知功能障礙者；④合并免疫系統(tǒng)或血液系統(tǒng)疾病者。

1.2 研究方法 采集所有研究對象空腹肘靜脈血3 mL，使用離心機（常州金壇良友儀器有限公司，型號：TDL5M）以3 000 r/min離心15 min，取血清-70 ℃低溫保存，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測TNF-α、IL-6及CRP水平。觀察組患者的發(fā)病期和分期標準參照《現(xiàn)代臨床血液病學(xué)》[6]。

1.3 觀察指標 ①比較兩組研究對象血清TNF-α、IL-6及CRP水平。②比較觀察組不同發(fā)病期患者基礎(chǔ)情況和血清TNF-α、IL-6、CRP水平。③比較觀察組不同分期患者基礎(chǔ)情況和血清TNF-α、IL-6、CRP水平。④分析MM患者發(fā)病期、分期與血清TNF-α、IL-6及CRP水平的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以（x）表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，多組間比較采用Bonferroni χ2檢驗；等級資料比較采用秩和檢驗；采用Spearman相關(guān)系數(shù)進行相關(guān)性分析。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對象血清TNF-α、IL-6及CRP水平比較 觀察組研究對象血清TNF-α、IL-6及CRP水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 觀察組不同發(fā)病期患者基礎(chǔ)情況和血清TNF-α、IL-6、CRP水平比較 觀察組不同發(fā)病期患者的基礎(chǔ)情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；腎功能不全期、復(fù)發(fā)期、初發(fā)期患者血清TNF-α、IL-6及CRP水平高于臨床緩解期，腎功能不全期、復(fù)發(fā)期高于初發(fā)期，腎功能不全期高于復(fù)發(fā)期，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 觀察組不同分期患者基礎(chǔ)情況和血清TNF-α、IL-6、CRP水平比較 不同分期患者基礎(chǔ)情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；Ⅲ期、Ⅱ期患者血清TNF-α、IL-6及CRP水平高于Ⅰ期，Ⅲ期高于Ⅱ期，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 MM患者發(fā)病期、分期與血清TNF-α、IL-6及CRP水平的相關(guān)性分析 血清TNF-α、IL-6及CRP水平與發(fā)病期及分期呈正相關(guān)（Plt;0.05），見表4。

3 討論

骨髓中的異常漿細胞發(fā)生無限擴增，合成并分泌大量單克隆免疫球蛋白，導(dǎo)致免疫功能受到不同程度損壞；另一方面隨著異常惡變的漿細胞侵入骨髓，造成骨骼溶骨性破壞，對患者生活及生命安全造成嚴重影響[7]。隨著對MM研究的不斷深入，近年來MM的臨床緩解率有所提升，但最終仍會復(fù)發(fā)甚至加重，且存活率較低，因此盡早診斷并明確病情嚴重程度對改善患者預(yù)后十分重要[8]。CRP為血液檢查的主要指標，可有效反映患者病情程度，經(jīng)林薇等[9]研究發(fā)現(xiàn)促炎因子亦參與MM的發(fā)生與發(fā)展，但相關(guān)研究較少?；诖?，本研究分析血清TNF-α、IL-6及CRP水平與MM患者病情嚴重程度間的關(guān)系，為臨床診治提供參考。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者血清TNF-α、IL-6及CRP水平高于對照組，腎功能不全期、復(fù)發(fā)期、初發(fā)期患者血清TNF-α、IL-6及CRP水平高于臨床緩解期，腎功能不全期、復(fù)發(fā)期高于初發(fā)期，腎功能不全期高于復(fù)發(fā)期，Ⅲ期、Ⅱ期患者血清TNF-α、IL-6及CRP水平高于Ⅰ期，Ⅲ期高于Ⅱ期，另結(jié)合相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)血清TNF-α、IL-6及CRP水平與發(fā)病期及分期呈正相關(guān)。這提示TNF-α、IL-6及CRP水平與MM患者病情程度密切相關(guān)，病情越嚴重以上指標水平越高，與褚娜利等[10]研究結(jié)果一致。TNF-α、IL-6與CRP是均為臨床常見炎癥因子，TNF-α具有促進IL-6等炎癥細胞因子增值分化的作用，亦對腫瘤細胞具有殺傷作用，在MM的發(fā)生與發(fā)展過程中通過抑制造血干細胞的生成與分化，從而加重MM患者貧血程度，另TNF-α通過促進IL-6增殖，刺激骨髓瘤細胞生長，導(dǎo)致患者病情愈加嚴重[11]。IL-6亦對細胞因子的免疫活性具有調(diào)節(jié)作用，可有效促進B細胞活化和T細胞增值，加重炎癥反應(yīng)；CRP是肝臟經(jīng)IL-6刺激后分泌的重要因子，在MM中主要對骨髓瘤細胞的存活狀態(tài)起保護調(diào)控作用，可有效避免化療藥物誘導(dǎo)其凋亡，另MM發(fā)作時的機體損傷亦將促進CRP、IL-6等炎癥因子分泌，加重患者病情[12]。

綜上所述，血清TNF-α、IL-6及CRP水平與MM患者病情嚴重程度密切相關(guān)，隨著病情加重，以上指標水平逐漸上升，可將其作為臨床評估患者病情嚴重程度與治療效果的重要指標，具有一定臨床應(yīng)用價值。

參考文獻

原瑞鳳，董玉君，李春蕊，等.初治多發(fā)性骨髓瘤患者細胞遺傳學(xué)異常流行病學(xué)的多中心回顧性研究[J].中華血液學(xué)雜志， 2020， 41（1）： 10-15.

況小紅，童浩，代明輝，等.全球多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病和死亡現(xiàn)狀及其與人類發(fā)展指數(shù)的關(guān)系[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)， 2021， 29（2）： 302-306.

趙澤昊，孫海英.初診多發(fā)性骨髓瘤患者血液炎癥指標與預(yù)后的相關(guān)性分析[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)， 2019， 27（21）： 3878-3881.

陳智，夏園，郭睿，等.初診多發(fā)性骨髓瘤患者高危細胞遺傳學(xué)異常數(shù)目對臨床特征及預(yù)后的影響[J].中華血液學(xué)雜志， 2022， 43（5）： 408-413.

中國醫(yī)師協(xié)會血液科醫(yī)師分會，中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會，中國醫(yī)師協(xié)會多發(fā)性骨髓瘤專業(yè)委員會.中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南（2017年修訂）[J].中華內(nèi)科雜志， 2017， 56（11）： 866-870.

林果為.現(xiàn)代臨床血液病學(xué)[M].上海：復(fù)旦大學(xué)出版社， 2013： 46-48.

姜亮，袁偉，劉曉光，等. 脊柱多發(fā)性骨髓瘤的診斷與治療：附36例報告[J]. 中國脊柱脊髓雜志， 2011， 21（7）： 540-544.

馬成成，柴曄，王鑫，等.化療后免疫狀態(tài)的改變對初診多發(fā)性骨髓瘤患者的預(yù)后價值[J].中國實驗血液學(xué)雜志， 2019， 27（6）： 1869-1875.

林薇，梁月雄，莫淑宜.化療序貫CIK細胞輸入對老年多發(fā)性骨髓瘤患者免疫、炎癥因子的影響[J].中國醫(yī)師雜志， 2020， 22（2）： 275-277.

褚娜利，張靖宇，郭麗，等.多發(fā)性骨髓瘤化療后合并肺部感染患者呼吸及炎癥指標水平分析[J].重慶醫(yī)學(xué)， 2021， 50（8）： 1309-1313.

解友邦，方來福，蔣白麗，等.骨髓微血管密度及血管相關(guān)生成因子在多發(fā)性骨髓瘤中的意義[J].中國實驗血液學(xué)雜志， 2019， 27（4）： 1179-1184.

張小亮，曲慧，江濤，等. miR-29b通過靶向STAT3調(diào)控免疫因子IL-6/10參與多發(fā)性骨髓瘤細胞增殖和侵襲的機制研究[J].免疫學(xué)雜志， 2022， 38（3）： 214-220.