【摘要】目的 研究伊伐布雷定聯(lián)合益氣強(qiáng)心方治療慢性心力衰竭的臨床效果，為臨床提供參考。方法 回顧性分析2020年1月至2022年6月瓊海市人民醫(yī)院收治的80例慢性心力衰竭患者的臨床資料，根據(jù)治療方案的不同分為觀察組和對(duì)照組，各40例。觀察組患者給予伊伐布雷定聯(lián)合益氣強(qiáng)心方進(jìn)行治療，對(duì)照組患者僅給予伊伐布雷定進(jìn)行治療。比較兩組患者療效、心功能水平、細(xì)胞因子水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者的療效優(yōu)于對(duì)照組（Plt;0.05）；治療后，兩組患者左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、6 min步行距離（6MWD）水平高于治療前，心肌能量消耗（MEE）水平低于治療前，且觀察組患者LVEF和6MWD水平高于對(duì)照組，MEE水平低于對(duì)照組（Plt;0.05）；治療后，兩組患者血漿氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）和血清心型脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP）水平均低于治療前，血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）水平高于治療前，且觀察組患者血漿NT-proBNP和血清H-FABP水平低于對(duì)照組，血清VEGF水平低于對(duì)照組（Plt;0.05）；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 伊伐布雷定聯(lián)合益氣強(qiáng)心方用于慢性心力衰竭療效顯著，安全性高，可通過(guò)調(diào)節(jié)NT-proBNP和H-FABP水平來(lái)改善患者心功能，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】慢性心力衰竭；伊伐布雷定；益氣強(qiáng)心方；臨床療效

【中圖分類號(hào)】R541.6 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2023.09.0078.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.09.025

慢性心力衰竭是心臟各種疾病的終末階段，近年來(lái)調(diào)查顯示，慢性心力衰竭發(fā)病率有上升趨勢(shì)[1]。隨著臨床研究逐漸深入，治療慢性心力衰竭的藥物不斷增多，主要包括血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）、β受體阻滯劑及利尿劑等，并獲得一定療效。但隨著臨床應(yīng)用的推廣，常規(guī)用藥存在耐藥和藥物不良反應(yīng)較多等問(wèn)題[2]。伊伐布雷定是近年來(lái)用于治療慢性心力衰竭的竇房結(jié)電流選擇性抑制劑，能有效改善心力衰竭癥狀，但存在療效個(gè)體差異較大等特點(diǎn)[3]。中醫(yī)藥在慢性心力衰竭中的應(yīng)用也備受臨床關(guān)注。中醫(yī)認(rèn)為慢性心力衰竭病情纏綿，氣血虛損，臨床多表現(xiàn)為氣虛血瘀證，因而當(dāng)治以益氣強(qiáng)心[4]。益氣強(qiáng)心方是臨床治療心力衰竭的經(jīng)驗(yàn)名方，既往已有報(bào)道將其用于心力衰竭患者[5]。本研究通過(guò)回顧性分析，以對(duì)比方式評(píng)估伊伐布雷定聯(lián)合益氣強(qiáng)心方的臨床效果，并觀察其可能的作用機(jī)制，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年1月至2022年6月瓊海市人民醫(yī)院收治的80例慢性心力衰竭患者的臨床資料，根據(jù)不同的治療方式分為觀察組（行伊伐布雷定聯(lián)合益氣強(qiáng)心方干預(yù)）和對(duì)照組（行伊伐布雷定干預(yù)），各40例。觀察組患者中男性26例，女性14例；年齡26～64歲，平均年齡（48.09±15.32）歲；美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）分級(jí)[6]：Ⅱ級(jí)12例，Ⅲ級(jí)22例，Ⅳ級(jí)6例；合并癥：高血壓27例，糖尿病14例。對(duì)照組患者中男性22例，女性18例；年齡25～62歲，平均年齡（47.51±14.76）歲；NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)10例，Ⅲ級(jí)23例，Ⅳ級(jí)7例；合并癥：高血壓23例，糖尿病16例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)瓊海市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性心力衰竭中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識(shí)》[7]中慢性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)臨床確診；②年齡≥18歲；③均在瓊海市人民醫(yī)院接受規(guī)范治療且臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者；②先天性心臟畸形者；③合并惡性腫瘤者；④妊娠或哺乳期者；⑤肝腎功能嚴(yán)重不全者。

1.2 治療方法 兩組患者均接受基礎(chǔ)治療，包括糾正電解質(zhì)紊亂，限制鈉鹽攝入。給予口服呋塞米（天津力生制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020163，規(guī)格：20 mg/片）20 mg/次，1次/d?？诜ㄍ衅绽ū本┖Ｍ踔行滤帢I(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H13022179，規(guī)格：25 mg/片）初始劑量12.5 mg/次，2次/d；3 d后加量至25 mg/次，2次/d?？诜劳新鍫枺熍_(tái)巨先藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143225，規(guī)格：25 mg/片）初始劑量6.25 mg/次，2次/d；3 d內(nèi)加量至25 mg/次，2次/d。對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上加用伊伐布雷定（北京百奧藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20213404，規(guī)格：5 mg/片）口服治療，5 mg/次，2次/d。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用益氣強(qiáng)心方治療。益氣強(qiáng)心方組方：黃芪20 g，黨參20 g，當(dāng)歸15 g，桃仁15 g，紅花12 g，牛膝10 g，川芎12 g，赤芍15 g，柴胡12 g，甘草8 g。對(duì)于尿少浮腫、形寒肢冷者加附子15 g，桂枝10 g，柏子仁10 g；對(duì)于神疲乏力、心悸氣短，活動(dòng)后癥狀加重者加麥冬12 g，五味子10 g。中藥均由煎藥房煎制，1劑/d，將中藥清洗后加水500 mL浸泡40 min，先以大火煎煮至沸騰，取藥汁100 mL；再加入500 mL清水，以小火熬至沸騰，取藥汁100 mL，將兩次藥汁混勻，平均分成兩份，100 mL/次，2次/d，早晚溫服。每2周調(diào)整1次處方。兩組患者均連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者療效。將胸痛、心悸、呼吸困難、脅下痞塊及下肢浮腫作為主癥，按Likert 1～5分級(jí)計(jì)分，評(píng)分越高，癥狀越重。計(jì)算減分率=（治療前評(píng)分-治療后評(píng)分）/治療前評(píng)分×100%。顯效：減分率≥75%，有效：30%≤減分率lt;75%；無(wú)效：減分率lt;30%。以顯效、有效及無(wú)效例數(shù)進(jìn)行等級(jí)資料評(píng)估，以評(píng)價(jià)療效[7]。②比較兩組患者心功能水平。于治療前后進(jìn)行超聲[上海西門子醫(yī)療器械有限公司，滬食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2013第2231092號(hào)，型號(hào)：ACUSON OMNI 3]檢查，計(jì)算左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）；在治療前后行6 min步行距離實(shí)驗(yàn)（6MWT），記錄 6 min 步行距離（6MWD）；計(jì)算心肌能量消耗（MEE）=射血時(shí)間×左室收縮末應(yīng)力×每搏輸出量。③比較兩組患者細(xì)胞因子水平。于治療前后采集患者肘靜脈血3 mL，采用離心機(jī)[四川蜀科儀器有限公司，川成都食藥監(jiān)（準(zhǔn)）字2011第1410059號(hào)，型號(hào)：LG-21M]以2 000 r/min離心10 min，分離血漿、血清后送檢。采用電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)血漿氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清心型脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP）和血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）水平。④比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、頭痛頭暈及心律失常。不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（x）表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較行配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較行秩和檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組患者的療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者心功能水平比較 治療前，兩組患者LVEF、6MWD及MEE水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者LVEF、6MWD水平高于治療前，MEE水平低于治療前，且觀察組患者LVEF和6MWD水平高于對(duì)照組，MEE水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者細(xì)胞因子水平比較 治療前，兩組患者血漿NT-proBNP、血清H-FABP及血清VEGF水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者血漿NT-proBNP和血清H-FABP水平均低于治療前，血清VEGF水平高于治療前，且觀察組患者血漿NT-proBNP和血清H-FABP水平低于對(duì)照組，血清VEGF水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%，對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

慢性心力衰竭病程較長(zhǎng)，心功能惡化，預(yù)后較差。目前指南多推薦利尿劑、ACEI及β受體阻滯劑聯(lián)合治療作為慢性心力衰竭的基礎(chǔ)治療方案，但隨著臨床應(yīng)用的推廣，耐藥和不良反應(yīng)問(wèn)題不斷突出，影響治療效果，三聯(lián)方案

療效已進(jìn)入瓶頸期[8]。伊伐布雷定可以通過(guò)與超極化激活環(huán)核苷酸門控通道特異性位點(diǎn)結(jié)合發(fā)揮減緩心率的作用。另外，有研究證實(shí)，伊伐布雷定對(duì)房室、室內(nèi)及房?jī)?nèi)傳導(dǎo)時(shí)間及心肌收縮力均無(wú)顯著影響，不會(huì)引起心肌收縮力降低，尤其適用于心力衰竭患者。伊伐布雷定還可抑制膠原堆積，改善左室重構(gòu)[9-10]。因而，本研究將伊伐布雷定應(yīng)用于慢性心力衰竭患者的治療中，以期達(dá)到保護(hù)心臟功能，促進(jìn)泵血的目的。

中西醫(yī)結(jié)合治療已成為心血管慢性疾病的重要研究方向之一。慢性心力衰竭患者屬中醫(yī)“心悸”“怔忡”范疇。慢性心力衰竭患者病程長(zhǎng)，氣血虧損，無(wú)法正常輸送營(yíng)養(yǎng)，導(dǎo)致水濕內(nèi)停，瘀血內(nèi)生，累及心臟，使患者出現(xiàn)心悸、胸悶[11-12]。隨著病情進(jìn)展，可造成氣虛血瘀證候。益氣強(qiáng)心方以黃芪、黨參為君藥補(bǔ)氣血；另輔以紅花、桃仁、川芎為臣藥活血化瘀，且三者聯(lián)合應(yīng)用，補(bǔ)中有通、通中有補(bǔ)，促進(jìn)疾病康復(fù)；方中以牛膝、柴胡加強(qiáng)行氣活血之功，以甘草為使藥，調(diào)和諸藥，達(dá)到補(bǔ)氣活血，祛瘀通脈的作用。藥理研究證實(shí)，黨參、黃芪具有改善心肌收縮力和冠脈血流量、增加心臟排血功能的作用，而桃仁、紅花可改善血流動(dòng)力學(xué)，糾正心肌缺血，保護(hù)心臟功能[13]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者6MWD和LVEF顯著優(yōu)于對(duì)照組，提示益氣強(qiáng)心方有助于改善患者心功能，這對(duì)于改善預(yù)后具有重要意義。

慢性心力衰竭患者NT-proBNP被異常激活，誘導(dǎo)和加重心肌重塑，與患者心力衰竭程度和預(yù)后具有顯著相關(guān)性[14]。H-FABP屬可溶性小分子細(xì)胞質(zhì)蛋白質(zhì)，可使心肌損害進(jìn)一步加重，線性分析提示NT-proBNP與H-FABP具有相關(guān)性[15]。而血清VEGF水平可評(píng)估血管生成狀態(tài)[16]。本研究顯示，治療后觀察組患者NT-proBNP和H-FABP水平均低于對(duì)照組，VEGF水平高于對(duì)照組，且兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示益氣強(qiáng)心方可通過(guò)調(diào)節(jié)NT-proBNP和H-FABP水平，改善病情，但其具體作用路徑和機(jī)制仍有待進(jìn)一步深入探討。

綜上所述，伊伐布雷定聯(lián)合益氣強(qiáng)心方用于慢性心力衰竭療效顯著，有助于改善心功能，這與益氣強(qiáng)心方調(diào)節(jié)NT-proBNP、H-FABP及VEGF水平相關(guān)。

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