【摘要】目的 比較分析替格瑞洛與阿司匹林聯(lián)合治療冠心病心絞痛的臨床療效與安全性，為臨床提供參考。方法 選取陽信縣中醫(yī)醫(yī)院2021年1月至2022年11月收治的120例冠心病心絞痛患者為研究對象進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)不同療法分為對照組（給予單純阿司匹林治療）和觀察組（給予替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林治療），各60例。比較兩組患者治療有效率、心功能指標(biāo)[左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、每搏輸出量（SV）及心輸出量（CO）]、炎癥因子指標(biāo)[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）及白細(xì)胞介素-6（IL-6）]和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者治療有效率為96.67%，高于對照組的80.00%（Plt;0.05）。治療后，兩組患者LVEF、SV及CO水平均較治療前升高，且觀察組高于對照組（Plt;0.05）。治療后，兩組患者TNF-α、CRP及IL-6水平較治療前降低，且觀察組治低于對照組（Plt;0.05）。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%，低于對照組的20.00%（Plt;0.05）。結(jié)論 替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林治療冠心病心絞痛療效較好，可提高心血管功能，降低炎癥反應(yīng)且較為安全。

【關(guān)鍵詞】替格瑞洛；阿司匹林；冠心??；心絞痛；藥物安全

【中圖分類號】R541.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2023.09.0069.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.09.022

冠心病心絞痛是一種較為常見的心血管疾病，臨床主要表現(xiàn)為心前區(qū)陣發(fā)性疼痛、壓榨性疼痛，具有發(fā)病急、病死率高及并發(fā)癥多的特點(diǎn)[1]?；颊咭话阋自谇榫w激動或高強(qiáng)度體力勞動后發(fā)作，持續(xù)數(shù)分鐘，一天內(nèi)可能多次發(fā)病，若得不到及時(shí)救治，易誘發(fā)心肌梗死，危害患者生命[2]。目前治療冠心病心絞痛的藥物較多，不同種類的藥物效果各不相同，如何制訂確切有效的藥物治療方案是廣大臨床醫(yī)師關(guān)注的重點(diǎn)。阿司匹林是現(xiàn)階段廣泛應(yīng)用的抗血小板藥物，有顯著的抗血小板聚集作用，常用于冠心病治療和預(yù)防[3]。但由于存在個(gè)體差異，部分患者服用阿司匹林后效果欠佳，中老年患者還可能會出現(xiàn)消化道出血等不良反應(yīng)，所以需制訂更安全有效的聯(lián)合用藥方案。相比于阿司匹林來說，替格瑞洛藥效具有起效快、作用強(qiáng)及失效快的特點(diǎn)，具有抑制二磷酸腺苷的致血栓效果[4]。鑒于此，本研究分析替格瑞洛與阿司匹林聯(lián)合治療冠心病心絞痛的臨床療效與安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取陽信縣中醫(yī)醫(yī)院2021年1月至2022年11月收治的120例冠心病心絞痛患者為研究對象進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)不同療法分為對照組和觀察組，各60例。對照組患者中男性39例，女性21例；年齡46～68歲，平均年齡（55.29±3.26）歲；病程10～23個(gè)月，平均病程（15.68±3.22）個(gè)月；并發(fā)癥：糖尿病19例，高血壓20例，高脂血癥21例。觀察組患者中男性35例，女性25例；年齡45～69歲，平均年齡（56.04±3.12）歲；病程11～22個(gè)月，平均病程（14.79±3.30）個(gè)月；并發(fā)癥：糖尿病18例，高血壓21例，高脂血癥21例。兩組患者性別、年齡及并發(fā)癥等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。本研究經(jīng)陽信縣中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，伴有突發(fā)性胸痛等典型癥狀；②無精神病史，有正常溝通交流能力。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有相關(guān)用藥禁忌證；②合并免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病者；③有嚴(yán)重腎功能損傷者；④急性心肌炎、急性心肌梗死患者；⑤伴有惡性腫瘤者。

1.2 治療方法 兩組患者均采用常規(guī)治療，包括降壓、降糖及減脂等，對患者進(jìn)行飲食指導(dǎo)和健康教育。對照組患者給予阿司匹林腸溶片（沈陽奧吉娜藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H20065051，規(guī)格：100 mg/片）治療，100 mg/次，1次/d，飯前口服。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上給予替格瑞洛片（AstraZeneca AB，國藥準(zhǔn)字H20120486，規(guī)格：90 mg/片）治療，先給予180 mg負(fù)荷劑量，完成后在阿司匹林腸溶片治療期間配合服用替格瑞洛片，90 mg/次，2次/d。所有患者均于治療1個(gè)月后評價(jià)療效。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療有效率。顯效：心絞痛發(fā)作消失或頻率減少gt;80%；有效：30%≤心絞痛發(fā)作頻率減少≤80%；無效：心絞痛發(fā)作頻率減少lt;30%[6]。治療有效率=（總例數(shù)－無效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者心功能指標(biāo)。采用超聲心動圖[通用電氣醫(yī)療系統(tǒng)（中國）有限公司，型號：LOGIQ F6]檢測左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、每搏輸出量（SV）及心輸出量（CO）。③比較兩組患者炎癥因子指標(biāo)。以治療前和治療后為時(shí)間節(jié)點(diǎn)，采集患者3 mL空腹?fàn)顟B(tài)肘靜脈血，常規(guī)離心后取血清，檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）及白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平，方法為酶聯(lián)免疫吸附法。④比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率。其中包含上腹部不適、竇性心動過緩、胸悶惡心及消化道出血。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 用SPSS 23.0軟件分析數(shù)據(jù)。以（x）表示計(jì)量資料，組間和組內(nèi)比較分別采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)和配對樣本t檢驗(yàn)；以[例（%）]表示計(jì)數(shù)資料，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組患者治療有效率為96.67%，高于對照組的80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者心功能指標(biāo)比較 兩組患者治療前心功能指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者LVEF、SV及CO水平均較治療前升高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子指標(biāo)比較 兩組患者治療前TNF-α、CRP及IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者上述炎癥因子水平均較治療前降低，且觀察組改善程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%，低于對照組的20.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表4。

3 討論

冠心病是由冠狀動脈粥樣硬化引起的血管堵塞、心肌缺氧缺血及心臟負(fù)荷加重導(dǎo)致，而冠狀動脈供血差引起心肌暫時(shí)性嚴(yán)重缺氧、缺血則會導(dǎo)致心絞痛發(fā)生。有研究顯示，心絞痛的發(fā)生還與血管慢性炎癥反應(yīng)病變、血管內(nèi)皮功能受損等因素密切相關(guān)[7]。心絞痛的主要特點(diǎn)為前胸有壓榨性、陣發(fā)性疼痛，可向左上肢、心前區(qū)放射，若不及時(shí)采取規(guī)范有效的措施，可能誘發(fā)心肌梗死。臨床既往采用硝酸甘油片等藥物擴(kuò)張冠狀動脈，通過增加血流量短時(shí)間內(nèi)可緩解心絞痛癥狀，但服藥后易出現(xiàn)頭暈頭痛、心悸、惡心嘔吐及血壓過低的不良反應(yīng)，難以達(dá)到臨床預(yù)期，因此還需探討更有效的用藥方式[8]。

阿司匹林可乙酰化環(huán)氧化酶中絲氨基殘基的羥基，使環(huán)氧化酶失活，抑制血栓素A2生成，由此達(dá)到阻礙血小板聚集的效果，在預(yù)防血栓形成上有積極作用。但阿司匹林的藥效有個(gè)體差異，對冠心病心絞痛的治療作用較不穩(wěn)定，部分患者即便長期服用阿司匹林，也未能達(dá)到抑制血小板聚集的效果，仍會發(fā)生血栓栓塞，而替格瑞洛是一種新型高選擇性P2Y12受體抑制劑，有研究顯示，其在冠心病心絞痛的治療中療效顯著[9]。本研究中，觀察組患者治療有效率比對照組高，提示聯(lián)合用藥療效優(yōu)于單純阿司匹林治療。替格瑞洛結(jié)構(gòu)類似核苷酸，經(jīng)口服后可迅速發(fā)揮藥效，且藥物自身和其代謝物均有較高活性，無需經(jīng)過肝臟代謝就可直接抑制二磷酸腺苷關(guān)鍵靶受體P2Y12，促進(jìn)血小板功能恢復(fù)[10]。替格瑞洛起效過程有效避免了肝臟功能的影響，聯(lián)合用藥有助于從不同途徑發(fā)揮作用，進(jìn)一步提升了臨床治療效果。

LVEF是評估心力衰竭程度的重要指標(biāo)；SV是心臟收縮功能的常用評價(jià)指標(biāo)；CO是反映心臟循環(huán)功能的基本指標(biāo)。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療后的心功能均優(yōu)于治療前，且觀察組改善程度優(yōu)于對照組，提示替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林治療還能起到改善心功能的作用。分析原因，替格瑞洛能強(qiáng)力抑制血小板聚集，并進(jìn)一步防止血小板聚集引起的血管內(nèi)皮和心肌損傷，穩(wěn)定血管內(nèi)膜狀況，避免冠狀動脈再狹窄，從而達(dá)到保護(hù)血管、心肌的效果，可有效改善患者冠心病心絞痛的治療效果[11]。

炎癥反應(yīng)在冠心病心絞痛發(fā)病過程中參與度較高。TNF-α是一種參與全身炎癥的因子，可刺激急性期反應(yīng)，改變血管內(nèi)皮細(xì)胞特性，并誘導(dǎo)局部凝血；CRP是導(dǎo)致動脈粥樣硬化的重要炎癥因子之一，可趨化單核細(xì)胞并氧化低密度脂蛋白，形成泡沫細(xì)胞，最終導(dǎo)致動脈粥樣硬化形成；IL-6是一種多功能炎癥因子，過量的IL-6易刺激產(chǎn)生血管內(nèi)皮生長因子，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖[12]。在本研究中，治療后兩組患者炎癥因子水平明顯降低，且觀察組降低程度大于于對照組，提示觀察組治療方案可使機(jī)體炎癥反應(yīng)得到較大緩解。分析原因，替格瑞洛有助于抑制體內(nèi)促炎因子釋放，降低炎癥因子表達(dá)，緩解局部凝血狀況，抑制CRP造成的動脈粥樣硬化和IL-6導(dǎo)致的血管內(nèi)皮異常增殖，對穩(wěn)定冠心病病情和減少心絞痛發(fā)作有積極意義[13]。

阿司匹林常見不良反應(yīng)為惡心嘔吐、上腹部不適、消化道出血等。在本研究中，觀察組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，提示替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林治療冠心病心絞痛可降低不良反應(yīng)發(fā)生率，具有更高的安全性，推測與替格瑞洛能改善患者凝血功能、降低炎癥因子水平有關(guān)[14]。

綜上所述，替格瑞洛與阿司匹林聯(lián)合治療冠心病心絞痛有較好的療效，可提高患者的心血管功能及降低炎癥反應(yīng)水平，安全性較好，值得臨床應(yīng)用。

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