【摘要】目的 研究硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂用于妊娠期高血壓疾?。℉DP）的療效及對(duì)妊娠結(jié)局的影響，為臨床提供參考。方法 回顧性分析2021年1月至2022年8月昌江黎族自治縣人民醫(yī)院收治的76例HDP患者的臨床資料，根據(jù)治療方法不同將患者分為對(duì)照組（36例，給予硫酸鎂治療）和觀察組（40例，給予硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療）。比較兩組患者的療效、血壓水平、子宮動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)水平及妊娠結(jié)局。結(jié)果 觀察組患者療效優(yōu)于對(duì)照組（Plt;0.05）；治療后，兩組患者收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（Plt;0.05）；治療后，兩組患者搏動(dòng)指數(shù)（PI）、阻力指數(shù)（RI）及收縮期和舒張末期最大血流速度比值（S/D）低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（Plt;0.05）；觀察組患者終止妊娠率、早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、新生兒窒息及低體質(zhì)量?jī)喊l(fā)生率均低于對(duì)照組（Plt;0.05）。結(jié)論 硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂治療HDP療效理想，可改善血壓水平及子宮動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)水平，降低妊娠不良結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

【關(guān)鍵詞】硫酸鎂；硝苯地平；妊娠期高血壓疾??；妊娠結(jié)局

【中圖分類號(hào)】R714.24+6 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2023.09.0066.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.09.021

妊娠期高血壓疾?。╤ypertensive disorders of pregnancy，HDP）是妊娠期常見(jiàn)并發(fā)癥，其發(fā)生與氧化應(yīng)激、免疫、遺傳及滋養(yǎng)細(xì)胞缺血等多因素相關(guān)[1]。HDP發(fā)生后引起全身小血管痙攣，并使心、肝、腎等重要臟器灌注減少，成為終止妊娠和導(dǎo)致圍產(chǎn)期不良妊娠結(jié)局的重要原因[2]。因而，臨床應(yīng)對(duì)HDP進(jìn)行早期干預(yù)處理，以防止重度子癇前期和子癇的出現(xiàn)，改善圍產(chǎn)結(jié)局[3]。硫酸鎂是治療HDP的常用藥，具有擴(kuò)血管和解除小動(dòng)脈痙攣?zhàn)饔?，在臨床得到廣泛應(yīng)用，并獲得一致認(rèn)可[4]。硝苯地平作為二氫吡啶類鈣離子通道阻滯劑，通過(guò)抑制鈣離子內(nèi)流，達(dá)到松弛平滑肌、降低血壓的目的，在臨床高血壓患者治療中得到廣泛應(yīng)用[5]，但用于治療HDP的研究較少。本研究通過(guò)回顧性分析探討聯(lián)合用藥對(duì)妊娠結(jié)局的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2021年1月至2022年8月昌江黎族自治縣人民醫(yī)院收治的76例HDP患者的臨床資料，根據(jù)治療方法不同分為觀察組（40例）與對(duì)照組（36例）。觀察組患者年齡22～38歲，平均年齡（29.51±6.43）歲；孕周25～35周，平均孕周（29.72±3.56）周；初產(chǎn)婦30例，經(jīng)產(chǎn)婦10例；疾病分類：妊娠期高血壓28例，妊娠合并慢性高血壓12例。對(duì)照組患者年齡24～39歲，平均年齡（28.69±7.05）歲；孕周25～36周，平均孕周（28.84±5.60）周；初產(chǎn)婦26例，經(jīng)產(chǎn)婦10例；疾病分類：妊娠期高血壓22例，妊娠合并慢性高血壓14例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)昌江縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》[6]中的HDP診斷標(biāo)準(zhǔn)；②于昌江縣人民醫(yī)院接受治療，且臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①子癇、重度子癇前期者；②對(duì)治療藥物過(guò)敏者或治療期間出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者；③正在參與其他研究項(xiàng)目者。

1.2 治療方法 兩組患者均應(yīng)注意休息，充足睡眠（睡眠時(shí)間gt;8 h），以側(cè)臥位為宜，同時(shí)注意補(bǔ)充蛋白質(zhì)和熱量，限制鈉鹽攝入（鈉鹽攝入lt;5 g/d）。兩組患者均給予硫酸鎂[上海錦帝九州藥業(yè)（安陽(yáng)）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41023035，規(guī)格：10 mL∶2.5 g]治療，先以5 g硫酸鎂+0.9%氯化鈉100 mL靜脈滴注，30 min內(nèi)滴完，再以維持量硫酸鎂15 g+0.9%氯化鈉500 mL靜脈滴注，30～40滴/min，1次/d，維持治療3～5 d。觀察組患者在此基礎(chǔ)上給予硝苯地平（上海信誼天平藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021222，規(guī)格：10 mg/片）口服治療，10 mg/次，3次/d，連續(xù)用藥1周。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者療效。臨床治愈：平均動(dòng)脈壓≤105 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），局部水腫、蛋白尿癥狀消失；顯效：治療后平均動(dòng)脈壓較治療前降低≥20 mmHg，水腫、蛋白尿癥狀顯著減輕；有效：10 mmHg≤治療后平均動(dòng)脈壓較治療前降低lt;20 mmHg，水腫、蛋白尿癥狀有所減輕；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)[7]。②比較兩組患者血壓水平。于治療前后采用血壓計(jì)[寰熙醫(yī)療器械有限公司，浙食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2014第2200676號(hào)，型號(hào)：BK1001]測(cè)量患者收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP），患者均在靜坐休息0.5 h后測(cè)量，連續(xù)測(cè)量3次，取平均值。③比較兩組患者子宮動(dòng)脈血流參數(shù)。于治療前后采用超聲診斷系統(tǒng)（三星麥迪遜有限公司，國(guó)械注進(jìn)20192062077，型號(hào)：WS80A）測(cè)量子宮動(dòng)脈血流參數(shù)，檢查時(shí)患者取仰臥位，探頭頻率3.5～5.5 Hz，記錄搏動(dòng)指數(shù)（PI）、阻力指數(shù)（RI）及收縮期和舒張末期最大血流速度比值（S/D），選擇5個(gè)多普勒頻譜進(jìn)行檢測(cè)，計(jì)算平均值。④比較兩組患者妊娠結(jié)局。妊娠結(jié)局包括終止妊娠情況、分娩方式。不良妊娠結(jié)局包括早產(chǎn)（妊娠達(dá)28周，但不足37周分娩）、產(chǎn)后出血（分娩后24 h內(nèi)出血量gt;500 mL）、新生兒窒息（血pH值lt;7；Apgar評(píng)分0～3分持續(xù)時(shí)間gt;5 min；存在驚厥、昏迷表現(xiàn)；有多器官損害）及低體質(zhì)量?jī)海ǔ錾w質(zhì)量lt;2.50 kg）[8]。隨訪記錄妊娠結(jié)局，隨訪以電話問(wèn)診和入院復(fù)診形式進(jìn)行，直至終止妊娠或分娩出院（隨訪截至2023年1月）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（x）表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組患者療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者血壓水平比較 治療前，兩組患者SBP、DBP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者SBP、DBP水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者子宮動(dòng)脈血流參數(shù)比較 治療前，兩組患者RI、PI及S/D水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者RI、PI及S/D水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者妊娠結(jié)局與不良妊娠結(jié)局比較 觀察組患者終止妊娠率低于對(duì)照組，早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、新生兒窒息及低體質(zhì)量?jī)喊l(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

HDP在妊娠中晚期較為常見(jiàn)，其中妊娠期高血壓、妊娠合并慢性高血壓多伴有血壓升高、蛋白尿及局部水腫等表現(xiàn)。隨著病情進(jìn)展，HDP可累及肝、腎等重要臟器，增加胎盤(pán)早剝、彌散性血管內(nèi)凝血等風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局。目前認(rèn)為HDP的發(fā)生與血管內(nèi)皮損傷密切相關(guān)[9]。硫酸鎂在HDP中應(yīng)用廣泛，可通過(guò)調(diào)節(jié)紅細(xì)胞內(nèi)Mg2+濃度，改善局部微循環(huán)，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞合成前列腺素，緩解血管痙攣。龔淑芬等[10]還認(rèn)為硫酸鎂中鎂離子能增加胎兒血紅蛋白對(duì)氧的親和力，進(jìn)而改善氧代謝功能，改善血供，控制血壓。因而，本研究將其作為HDP的一線用藥。

硝苯地平作為臨床重要鈣離子通道阻滯劑，可抑制心肌細(xì)胞的興奮-收縮偶聯(lián)，從而減少心肌代謝，降低心肌負(fù)荷，保護(hù)心肌細(xì)胞，舒張外周血管，降低血壓[11]。另外，硝苯地平能抑制乙酰膽堿的釋放，改善凝血狀態(tài)和白蛋白水平[12]。這對(duì)于控制血壓、緩解病情及改善預(yù)后等均有重要價(jià)值。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的整體療效優(yōu)于對(duì)照組，且SBP、DBP水平均低于對(duì)照組，提示硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平較單用硫酸鎂控制血壓的效果更好，聯(lián)合用藥有助于提高療效。這可能與兩者具有不同的作用機(jī)制，兩者聯(lián)合可發(fā)揮協(xié)同作用，從而提高療效有關(guān)。

子宮動(dòng)脈是子宮主要供血血管，子宮動(dòng)脈血管痙攣可引起胎盤(pán)灌注血流不足，影響胎盤(pán)功能，延緩胎兒生長(zhǎng)發(fā)育，增加不良妊娠風(fēng)險(xiǎn)[13]。超聲監(jiān)測(cè)子宮動(dòng)脈血流狀態(tài)，有助于了解胎盤(pán)、子宮血運(yùn)水平，為臨床干預(yù)和預(yù)后提供參考依據(jù)。S/D能客觀反映胎盤(pán)血流水平，對(duì)子宮動(dòng)脈血流阻力狀態(tài)變化具有較高敏感性[14]。而PI、RI水平與HDP病情程度具有顯著相關(guān)性，其在判斷重度子癇前期和不良妊娠結(jié)局中的價(jià)值已被多次報(bào)道[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的S/D、RI及PI水平均低于對(duì)照組，說(shuō)明將硝苯地平與硫酸鎂聯(lián)合能降低血流阻力，改善子宮動(dòng)脈血流狀態(tài)，進(jìn)而防止病情惡化，避免胎兒生長(zhǎng)受限，降低妊娠終止、降低新生兒窒息、低體質(zhì)量?jī)旱炔涣既焉锝Y(jié)局概率。本研究結(jié)果也顯示，觀察組患者終止妊娠、早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、新生兒窒息及低體質(zhì)量?jī)翰涣既焉锝Y(jié)局發(fā)生率低于對(duì)照組，提示聯(lián)合治療有助于改善妊娠結(jié)局，證明硫酸鎂與硝苯地平在HDP患者中具有可行性。

綜上所述，硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂用于HDP患者療效顯著，有助于改善妊娠結(jié)局，這可能與其改善子宮動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)水平有關(guān)。

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