【摘要】目的 研究孟魯司特聯(lián)合沙美特羅替卡松治療哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征（ACOS）的療效和安全性，并觀察其對(duì)患者肺功能的影響。方法 回顧性分析2019年6月至2022年8月無(wú)錫市第二人民醫(yī)院收治的70例ACOS患者的臨床資料，根據(jù)不同療法分為觀察組（行孟魯司特與沙美特羅替卡松干預(yù)）和對(duì)照組（行沙美特羅替卡松干預(yù)），各35例。比較兩組患者肺功能[用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）及FEV1/FVC]、炎癥因子[C反應(yīng)蛋白（CRP）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]水平及生活質(zhì)量評(píng)分，記錄治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，兩組患者FVC、FEV1水平及FEV1/FVC比值高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者血清CRP和TNF-α水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者癥狀部分、活動(dòng)能力及疾病影響評(píng)分低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（均Plt;0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 孟魯司特聯(lián)合沙美特羅替卡松治療ACOS有助于減輕炎癥反應(yīng)，保護(hù)肺功能，改善生活質(zhì)量，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】孟魯司特；沙美特羅替卡松；哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征；肺功能

【中圖分類號(hào)】R563.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2023.09.0060.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.09.019

支氣管哮喘和慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是呼吸系統(tǒng)常見氣道炎癥性疾病，支氣管哮喘多以氣道高反應(yīng)性、氣道重塑為主要病理特點(diǎn)，而COPD則以持續(xù)性氣流受限為主要特點(diǎn)[1]。隨著研究深入，調(diào)查顯示部分患者可出現(xiàn)支氣管哮喘和COPD共同的臨床特征，2013修訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》將其定義為哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征（Asthma-COPD overlap syndrome，ACOS）[2]。研究發(fā)現(xiàn)ACOS患者肺功能呈進(jìn)行性惡化，預(yù)后較單純支氣管哮喘和COPD更差，因而其治療也備受關(guān)注[3]。沙美特羅替卡松屬?gòu)?fù)合制劑，具有抑制支氣管痙攣和氣道重塑作用，能有效改善臨床癥狀[4]。孟魯司特作為口服半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，能減輕氣道炎癥，緩解氣道高反應(yīng)性[5]。本研究將孟魯司特與沙美特羅替卡松聯(lián)合用于ACOS患者，分析其對(duì)患者肺功能的影響，并評(píng)估其安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年6月至2022年8月無(wú)錫市第二人民醫(yī)院收治的70例ACOS患者的臨床資料，根據(jù)不同療法分為觀察組（行孟魯司特與沙美特羅替卡松干預(yù)）和對(duì)照組（行沙美特羅替卡松干預(yù)），各35例。觀察組患者中男性20例，女性15例；年齡36～70歲，平均年齡（57.84±10.22）歲；病程1～8年，平均病程（4.18±1.73）年；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?4例，糖尿病10例；吸煙史26例。對(duì)照組患者中男性23例，女性12例；年齡38～72歲，平均年齡（56.31±11.65）歲；病程1～9年，平均病程（4.30±1.85）年；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?7例，糖尿病12例；吸煙史29例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。本研究經(jīng)無(wú)錫市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合ACOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②年齡gt;18歲，且均在無(wú)錫市第二人民醫(yī)院接受治療，臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入院前3個(gè)月內(nèi)有激素使用史；②對(duì)治療不能耐受且未完成治療者；③合并嚴(yán)重心律失常、肝腎綜合征或失代償期肝硬化者；④合并惡性腫瘤者；⑤凝血功能障礙或合并溶血性貧血、白血病者。

1.2 治療方法 兩組患者均接受沙美特羅替卡松（法國(guó)Glaxo Wellcome Production公司，注冊(cè)證號(hào)H20150323，規(guī)格：50 μg∶100 μg/泡）吸入干預(yù)，300 μg/次，2次/d。觀察組患者聯(lián)合應(yīng)用孟魯司特（杭州默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130047，規(guī)格：10 mg/片）口服治療，10 mg/次，3次/d。兩組患者均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者肺功能。采用肺功能儀（北京麥邦光電儀器有限公司，京械注準(zhǔn)20182070193，型號(hào)：MSA99）檢查患者治療前后用力肺活量（FVC）和第1秒用力呼氣容積（FEV1），計(jì)算FEV1/FVC。②比較兩組患者炎癥因子水平。于治療前后采集患者肘靜脈血3 mL，用離心機(jī)（北京邁創(chuàng)醫(yī)療器械銷售有限公司，國(guó)械備20160684號(hào)，型號(hào)：MF 200）以3 000 r/min離心10 min，取血清。采用全自動(dòng)生化分析儀（深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司，粵械注準(zhǔn)20162221253，型號(hào)：BC2200）檢測(cè)血清C反應(yīng)蛋白（CRP）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。③比較兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分。以St George’s呼吸疾病問卷（SGRQ）[6]評(píng)估患者治療前后生活質(zhì)量。SGRQ評(píng)分包括癥狀部分、活動(dòng)能力及疾病影響3部分，評(píng)分范圍0～100分，得分越高則生活質(zhì)量越差。問卷由患者獨(dú)立填寫，即刻發(fā)放、即刻填寫后回收。④比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。其中包括胃腸道反應(yīng)、口干、心悸及聲音嘶啞。不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0系統(tǒng)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以（x）表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較行配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者肺功能比較 治療前，兩組患者FVC、FEV1水平及FEV1/FVC比值比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者FVC、FEV1水平及FEV1/FVC比值高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者炎癥因子水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者血清CRP和TNF-α水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較 治療前，兩組患者癥狀部分、活動(dòng)能力及疾病影響評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者癥狀部分、活動(dòng)能力及疾病影響評(píng)分低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。對(duì)胃腸道反應(yīng)者給予對(duì)癥處理后癥狀緩解；其余口干、心悸及聲音嘶啞者未行特殊干預(yù)，連續(xù)觀察后，癥狀在1～3 d內(nèi)自行緩解消失。

3 討論

氣道慢性炎癥在ACOS病理進(jìn)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。在炎癥反應(yīng)過程中，中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞釋放CRP、TNF-α等炎癥因子，進(jìn)而破壞肺組織正常結(jié)構(gòu)，使病情逐步惡化[7]。沙美特羅替卡松具有舒張支氣管痙攣、改善血管通透性的作用，還可減輕炎性滲出，加快纖毛運(yùn)動(dòng)，這對(duì)于控制炎癥具有重要意義[8]。本研究結(jié)果也顯示，治療后兩組患者CRP和TNF-α水平較治療前均顯著降低。研究也證實(shí)沙美特羅替卡松脂溶性高，易穿過細(xì)胞膜和脂質(zhì)層，進(jìn)而提高有效藥物濃度[9]。因此，本研究將其作為ACOS的一線用藥。孟魯司特作為高選擇性白三烯受體拮抗劑，能抑制氣道嗜酸粒細(xì)胞遷移、增殖，并減少炎癥因子分泌，改善氣道炎癥，阻斷氣道重塑病理進(jìn)程[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血清炎癥因子水平比對(duì)照組低，提示孟魯司特聯(lián)合沙美特羅替卡松可增強(qiáng)抑制炎癥因子分泌作用，從而延緩氣道炎癥，改善病情。

肺功能是評(píng)價(jià)ACOS病情狀態(tài)的重要依據(jù)[11]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者癥狀部分、活動(dòng)能力及疾病影響評(píng)分顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組。孟魯司特通過抑制白三烯D4，從而改善氣道高反應(yīng)性，減輕支氣管痙攣和氣道阻塞，改善肺功能[12]。聯(lián)合用藥有助于提高肺功能改善效果，這可能是與兩者經(jīng)不同機(jī)制抑制病情進(jìn)展、減少肺組織損傷有關(guān)。李永華[13]也認(rèn)為孟魯司特能抑制白三烯誘導(dǎo)的黏附分子——異二聚體（MAC-1）表達(dá)，并改善氣道炎癥，減少肺組織損傷，保護(hù)肺功能，支持本研究結(jié)果。肖志峰等[14]則認(rèn)為孟魯司特可通過誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞凋亡，逆轉(zhuǎn)氣道纖維化進(jìn)程，能保護(hù)肺功能。本研究還顯示，兩組患者均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，提示孟魯司特在ACOS患者中應(yīng)用安全性良好。此外，研究還發(fā)現(xiàn)治療后觀察組患者SGRQ各項(xiàng)評(píng)分均低于對(duì)照組，提示聯(lián)合用藥能提高患者生活質(zhì)量，這可能與孟魯司特聯(lián)合沙美特羅替卡松抑制炎癥反應(yīng)，改善肺功能作用有關(guān)[15-16]。

綜上所述，孟魯司特聯(lián)合沙美特羅替卡松治療ACOS能減輕炎癥反應(yīng)，保護(hù)肺功能，提高患者生活質(zhì)量。

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