【摘要】目的 分析新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）采用無(wú)創(chuàng)正壓通氣（NIPPV）與肺表面活性物質(zhì)（PS）治療的效果及對(duì)患兒血?dú)庵笜?biāo)、血清炎癥指標(biāo)的影響。方法 按隨機(jī)數(shù)字表法將2019年1月至2022年1月瓊海市人民醫(yī)院收治的90例NRDS患兒分為對(duì)照組（采用NIPPV治療）和觀察組（采用NIPPV聯(lián)合PS治療），各45例。對(duì)兩組患兒治療效果、機(jī)械通氣時(shí)間、呼吸困難癥狀緩解時(shí)間、氧療時(shí)間及住院時(shí)間進(jìn)行比較；檢測(cè)兩組患兒血?dú)庵笜?biāo)[動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）及經(jīng)皮血氧飽和度（SpO2）]；檢測(cè)兩組患兒血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）及C反應(yīng)蛋白（CRP）；統(tǒng)計(jì)兩組患兒肺相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率。結(jié)果 觀察組患兒總有效率為95.56%，高于對(duì)照組的77.78%（Plt;0.05）；觀察組患兒機(jī)械通氣時(shí)間、呼吸困難癥狀緩解時(shí)間、氧療時(shí)間及住院時(shí)間較對(duì)照組更短（Plt;0.05）；治療后兩組患兒 PaCO2 低于治療前， PaO2、 SpO2 高于治療前， 觀察組患兒PaCO2低于對(duì)照組，PaO2、SpO2高于對(duì)照組（Plt;0.05）；治療后兩組患兒血清IL-6、CRP水平較治療前更低，且觀察組低于對(duì)照組（Plt;0.05）；觀察組患兒并發(fā)癥發(fā)生率為6.67%，低于對(duì)照組的24.44%（Plt;0.05）。結(jié)論 采用NIPPV與PS治療NRDS患兒能提高療效，改善血?dú)庵笜?biāo)，提高氧合效果，降低血清炎癥因子水平，減少并發(fā)癥發(fā)生，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】無(wú)創(chuàng)正壓通氣；肺表面活性物質(zhì)；新生兒呼吸窘迫綜合征

【中圖分類號(hào)】R722.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2023.09.0048.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.09.015

新生兒呼吸窘迫綜合征（neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）是以吸氣性三凹征、呻吟、呼吸困難等為特征的呼吸系統(tǒng)疾病，多見于早產(chǎn)兒、宮內(nèi)感染等患兒，胎齡越小的患兒越容易發(fā)生NRDS，主要原因是這類新生兒生理機(jī)能發(fā)育尚未完善，內(nèi)源性肺表面活性物質(zhì)（PS）缺乏，使肺泡凹陷，肺順應(yīng)性下降[1]。由于NRDS患兒處于呼吸不順暢的狀態(tài)，呼吸不規(guī)則，有呼吸暫停，導(dǎo)致氧合異常，血?dú)庵笜?biāo)改變，表現(xiàn)為動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）增加，動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、脈搏血氧飽和度（SpO2）降低。無(wú)創(chuàng)正壓通氣（NIPPV）是治療NRDS的常用輔助通氣方法，可改善氧合效果，但單獨(dú)使用NIPPV治療效果欠佳，需要聯(lián)合藥物治療[2-3]。根據(jù)NRDS患兒的內(nèi)源性PS不足的特點(diǎn)，臨床上主張通過(guò)補(bǔ)充外源性PS控制病情。補(bǔ)充外源性PS能夠降低肺泡液氣平面的張力、防止呼氣末肺塌陷，維持新生兒的正常肺功能。本研究比較NRDS患兒給予單用NIPPV與NIPPV聯(lián)合PS治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機(jī)數(shù)字表法將瓊海市人民醫(yī)院2019年1月至2022年1月收治的90例NRDS患兒分為對(duì)照組和觀察組，各45例。對(duì)照組患兒中男性26例，女性19例；胎齡29～40周，平均胎齡（35.37±1.26）周；出生體質(zhì)量0.95～3.11 kg，平均出生體質(zhì)量（1.99±0.12）kg；分娩方式：剖腹產(chǎn)12例，順產(chǎn)33例。觀察組患兒中男性25例，女性20例；胎齡30～41周，平均胎齡（35.24±1.31）周；出生體質(zhì)量0.97～3.09 kg，平均出生體質(zhì)量（1.97±0.13）kg；分娩方式：剖腹產(chǎn)14例，順產(chǎn)31例。兩組患兒性別、胎齡、出生體質(zhì)量等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。本研究經(jīng)瓊海市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒法定監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合NRDS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并經(jīng)癥狀、體征、胸部X線等檢查確診；②于瓊海市人民醫(yī)院出生的新生兒；③出生日齡為1 d內(nèi)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并先天性心臟病、肺部發(fā)育畸形；②心功能不全的患兒；③合并感染；④合并高熱驚厥的患兒；⑤合并顱內(nèi)出血的患兒；⑥合并新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎；⑦研究時(shí)間段內(nèi)行外科手術(shù)的患兒。

1.2 治療方法 兩組患兒均給予補(bǔ)液、吸氧及營(yíng)養(yǎng)支持等對(duì)癥治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患兒采用無(wú)創(chuàng)正壓通氣（NIPPV），新生兒專用定壓型呼吸機(jī)（德國(guó)德爾格公司，型號(hào)：Babylog8000），治療參數(shù)：呼吸末正壓（PEEP）為6 cmH2O（1 cmH2O=0.098 kPa），呼吸頻率40次/min，呼吸比控制為1∶1∶2，吸入氧濃度（FiO2）0.21～0.50；吸氣峰壓（PIP）15～25 cmH2O。觀察組患兒在此基礎(chǔ)上，使用牛肺表面活性劑（PS）（華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052128，規(guī)格：70 mg/支）100 mg/kg+注射用水（每支牛PS配2 mL）制成混合液，氣管內(nèi)滴注給藥，其中平臥位、左右側(cè)臥位、半臥位各注入1/4劑量。12 ～24 h后視病情變化情況重復(fù)給藥，總給藥次數(shù)應(yīng)≤3次。兩組患兒均治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患兒療效。顯效：NRDS相關(guān)癥狀消失，胸部X線圖像明顯改善；有效：NRDS相關(guān)癥狀改善，胸部X線圖像有所改善；無(wú)效：NRDS相關(guān)癥狀及胸部X線圖像無(wú)明顯改善[5]?？傆行剩剑偫龜?shù)-無(wú)效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②比較兩組患兒治療相關(guān)指標(biāo)。指標(biāo)包括機(jī)械通氣時(shí)間、呼吸困難癥狀緩解時(shí)間、氧療時(shí)間及住院時(shí)間。③比較兩組患兒血?dú)庵笜?biāo)水平。包括PaCO2、PaO2及SpO2。用血?dú)夥治鰞x（深圳康立生物醫(yī)療有限公司，型號(hào)：EG-800）檢測(cè)，嚴(yán)格按照說(shuō)明書操作。④比較兩組患兒炎癥因子水平。采集患兒治療前后3 mL靜脈血，離心處理（3 000 r/min，10 min），取血清，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素-6（IL-6），用免疫比濁法檢測(cè)C反應(yīng)蛋白（CRP）水平。⑤比較兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生情況。并發(fā)癥包括支氣管肺發(fā)育不良、敗血癥、肺炎及肺出血。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 25.0系統(tǒng)對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。以（x）表示計(jì)量資料，組間和組內(nèi)比較分別行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)和配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；以[例（%）]表示計(jì)數(shù)資料，組間比較行χ2檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒療效比較 觀察組患兒總有效率為95.56%，高于對(duì)照組的77.78%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患兒機(jī)械通氣時(shí)間、呼吸困難癥狀緩解時(shí)間、氧療時(shí)間及住院時(shí)間比較 觀察組患兒機(jī)械通氣時(shí)間、呼吸困難癥狀緩解時(shí)間、氧療時(shí)間及住院時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患兒血?dú)庵笜?biāo)水平比較 治療前，兩組患兒血?dú)庵笜?biāo)（PaCO2、PaO2及SpO2）水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療后兩組患兒PaCO2低于治療前，PaO2、SpO2高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；治療后觀察組患兒上述指標(biāo)改善情況均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患兒血清炎癥因子水平比較 治療前，兩組患兒炎癥因子（IL-6、CRP）水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后兩組患兒上述炎癥因子水平低于治療前，且觀察組改善程度優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生情況比較 觀察組患兒并發(fā)癥發(fā)生率為6.67%，低于對(duì)照組的24.44%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表5。

3 討論

NRDS的發(fā)生與早產(chǎn)、窒息及感染等因素有關(guān)，多種因素作用下造成新生兒肺內(nèi)源性PS分泌不足，使肺泡萎陷，不能維持肺部的正常功能[6]。目前，NRDS主要采用吸氧、補(bǔ)液及輔助通氣等方法治療。NRDS由于肺泡萎陷，氣體交換發(fā)生障礙，患兒機(jī)體處于缺氧狀態(tài)[7]。NIPPV是一種無(wú)創(chuàng)輔助通氣方式，通過(guò)增加氣道壓，提供正壓支持，提高潮氣量、肺容量，促進(jìn)肺泡擴(kuò)張，改善氣體交換，改善血?dú)庵笜?biāo)。NRDS患兒內(nèi)源性PS分泌不足，雖然隨著時(shí)間推移，肺部逐漸發(fā)育使內(nèi)源性PS增加，但此過(guò)程緩慢，導(dǎo)致病程延長(zhǎng)且會(huì)增加肺出血、肺部感染等并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，影響患兒臨床轉(zhuǎn)歸，因此需要通過(guò)氣管給藥的方式補(bǔ)充PS，增加肺部的PS濃度，彌補(bǔ)肺部?jī)?nèi)源性PS分泌不足的狀態(tài)。肺部PS充足的情況下，肺部正常生理功能逐漸恢復(fù)，張力、毛細(xì)血管間液平衡、肺泡穩(wěn)定等逐漸改善，促進(jìn)肺發(fā)育完善。本研究顯示，治療后觀察組患兒總有效率更高，機(jī)械通氣時(shí)間、呼吸困難癥狀緩解時(shí)間、氧療時(shí)間及住院時(shí)間比對(duì)照組短。這提示NRDS患兒采用NIPPV聯(lián)合PS治療能提高療效，促進(jìn)呼吸困難癥狀緩解，縮短病程，加快康復(fù)。分析原因，可能為NIPPV主要起到呼吸支持作用，促進(jìn)肺部形成良好的氣體交換狀態(tài)，PS發(fā)揮維持肺部正常生理的作用，兩組聯(lián)合發(fā)揮協(xié)同增效作用，提高療效，加快病情控制，促進(jìn)患兒轉(zhuǎn)歸。

NRDS患兒由于機(jī)體處于缺氧狀態(tài)，氣體交換障礙，使CO2潴留，PaCO2增加；同時(shí)機(jī)體也氧合不足，使PaO2、SpO2下降[8]。本研究顯示，治療后觀察組患兒PaCO2低于對(duì)照組，PaO2、SpO2高于對(duì)照組。這提示NRDS患兒采用NIPPV聯(lián)合PS治療能減輕二氧化碳潴留狀態(tài)，改善氧合。分析原因，為NIPPV通過(guò)提高氣道壓起到呼吸支持作用，使氣道處于開放狀態(tài)，利于肺泡擴(kuò)張，使肺泡彌散面積增加；同時(shí)，通過(guò)補(bǔ)充PS進(jìn)一步促進(jìn)肺泡擴(kuò)張，維持肺泡穩(wěn)定，增加肺的順應(yīng)性；此外，NIPPV能夠促進(jìn)PS均勻分布在肺部，促進(jìn)其充分發(fā)揮生物效應(yīng)，從而進(jìn)一步提高肺通氣狀態(tài)，改善血?dú)庵笜?biāo)。

肺泡內(nèi)透明膜形成、肺泡水腫及肺間質(zhì)纖維化等是NRDS常見病理改變，而這些病理改變與肺內(nèi)炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。IL-6屬于炎癥因子，由激活后單核細(xì)胞、T細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞等產(chǎn)生，能促進(jìn)CRP及補(bǔ)體、黏附因子的表達(dá)，激活淋巴細(xì)胞，增加肺部炎癥反應(yīng)，誘導(dǎo)T細(xì)胞、B細(xì)胞的增殖分化[9]。相關(guān)研究顯示，早產(chǎn)兒NRDS的血清IL-6水平明顯高于非NRDS早產(chǎn)兒[10]。CRP是一種急性時(shí)相蛋白，主要反映炎癥反應(yīng)狀態(tài)，相關(guān)研究顯示，早產(chǎn)NRDS患兒的血清CRP水平高于未出現(xiàn)NRDS的早產(chǎn)兒，經(jīng)治療后明顯下降，認(rèn)為CRP是預(yù)測(cè)NRDS患兒病情預(yù)后情況的血清指標(biāo)[11]。本研究顯示，治療后兩組患兒血清炎癥因子均較治療前改善，且觀察組改善程度優(yōu)于對(duì)照組。這說(shuō)明NRDS患兒采用NIPPV與PS治療能減少炎癥因子IL-6、CRP釋放，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)。分析原因是NIPPV治療能提高氣道壓力，起到呼吸支持作用，改善肺部微循環(huán)，促進(jìn)炎癥吸收，減輕肺部炎癥反應(yīng)；聯(lián)合PS治療可以增加肺部的PS濃度，恢復(fù)肺部功能，加快肺部炎癥吸收，減少炎癥因子釋放。本研究顯示，觀察組患兒并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組。這說(shuō)明采用NIPPV聯(lián)合牛PS治療NRDS患兒能減少并發(fā)癥。分析原因，可能是NIPPV聯(lián)合PS治療通過(guò)補(bǔ)充外源性PS，縮短治療時(shí)間，加快肺臟發(fā)育，減少肺臟相關(guān)并發(fā)癥。

綜上所述，采用NIPPV與PS治療NRDS患兒能提高療效，改善血?dú)庵笜?biāo)，降低血清IL-6、CRP水平，減少肺相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生，值得臨床應(yīng)用。

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