【摘要】目的 探討雙氯芬酸鈉聯(lián)合玻璃酸鈉對膝骨性關(guān)節(jié)炎（KOA）患者膝關(guān)節(jié)功能及血清炎癥反應(yīng)的影響。方法 按隨機(jī)數(shù)字表法將欽州市第一人民醫(yī)院2019年7月至2021年7月收治的100例KOA患者分為對照組（采用雙氯芬酸鈉緩釋片治療）和觀察組（在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)用玻璃酸鈉注射液治療），各50例。比較兩組患者臨床療效、治療前后疼痛評分及膝關(guān)節(jié)功能恢復(fù)情況，比較兩組患者血清炎癥因子[C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者總有效率高于對照組（Plt;0.05）。兩組患者治療后疼痛視覺模擬評分法（VAS）評分較治療前降低，膝關(guān)節(jié)量表（HSS）評分較治療前升高，且觀察組患者VAS評分低于對照組，HSS評分高于對照組（Plt;0.05）。兩組患者治療后血清CRP、IL-6及TNF-α水平較治療前降低，且觀察組低于對照組（Plt;0.05）。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為14.00%，與對照組的20.00%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 雙氯芬酸鈉聯(lián)合玻璃酸鈉對改善KOA患者關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)活動功能及血清炎癥因子水平的療效顯著，且具備安全性，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】雙氯芬酸鈉；玻璃酸鈉；膝骨性關(guān)節(jié)炎；膝關(guān)節(jié)功能；血清炎癥因子

【中圖分類號】R684.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2023.09.0045.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.09.014

膝骨性關(guān)節(jié)炎（knee osteoarthritis，KOA）多發(fā)于中老年人群，發(fā)病機(jī)制繁雜，臨床癥狀早期表現(xiàn)為膝關(guān)節(jié)疼痛、輕微腫脹，進(jìn)展期患者膝關(guān)節(jié)出現(xiàn)嚴(yán)重腫脹或積液，關(guān)節(jié)活動能力逐漸喪失，疼痛程度由早期活動痛發(fā)展為靜息痛，長此以往，KOA患者易出現(xiàn)膝關(guān)節(jié)周圍肌肉群萎縮，從而喪失其正常功能[1]。臨床上治療主要為保守治療，包括運(yùn)動治療、物理治療及兩者結(jié)合藥物治療，但臨床療效并不顯著，且治療時(shí)間較長[2]。而在臨床上一般采用雙氯芬酸鈉來減輕患者關(guān)節(jié)疼痛及炎癥反應(yīng)，但不良反應(yīng)較多，如腹痛、腹瀉及惡心嘔吐等，因而需與其他藥物聯(lián)用[3]。玻璃酸鈉作為軟骨基質(zhì)的主要成分之一，具有潤滑關(guān)節(jié)腔、抑制軟骨變形等作用，臨床常用于治療多種皮膚損傷、肩關(guān)節(jié)炎及其他膝關(guān)節(jié)疾病[4]。本研究探討雙氯芬酸鈉聯(lián)合玻璃酸鈉治療KOA患者的效果及對其關(guān)節(jié)活動、血清炎癥反應(yīng)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機(jī)數(shù)字表法將欽州市第一人民醫(yī)院2019年7月至2021年7月收治的100例KOA患者分為觀察組和對照組，各50例。觀察組中男性28例，女性22例；年齡50～65歲，平均年齡（60.58±4.26）歲；病程2～4年，平均病程（2.98±0.79）年。對照組中男性30例，女性20例；年齡55～70歲，平均年齡（65.38±4.56）歲；病程3～5年，平均病程（3.46±0.37）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。本研究經(jīng)欽州市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《骨關(guān)節(jié)炎診療指南（2018年版）》[5]中KOA的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)影像學(xué)檢查確診；②研究前未接受其他治療者；③年齡50～70歲；④關(guān)節(jié)無內(nèi)外翻畸形。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神障礙疾病者；②對本研究所用藥物過敏者；③合并心血管疾病或凝血功能障礙者；④合并繼發(fā)性關(guān)節(jié)炎，如銀屑病及代謝性骨病等。

1.2 治療方法 對照組患者給予雙氯芬酸鈉雙釋放腸溶膠囊（德國慕尼黑有限公司，注冊證號H20100590，規(guī)格：75 mg/粒）治療，75 mg/次，1次/d。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)用玻璃酸鈉注射液（山東博士倫福瑞達(dá)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10960136，規(guī)格：2 mL∶20 mg）治療，20 mg/次，1次/7 d。注射方法：囑患者取坐位，患側(cè)膝關(guān)節(jié)彎曲呈90°，依據(jù)影像學(xué)檢查判斷關(guān)節(jié)腔是否存在積液，如存在積液，則用注射器于髕骨下外側(cè)進(jìn)行穿刺抽吸，并吸盡腔內(nèi)積液，然后再將玻璃酸鈉注射液20 mg經(jīng)穿刺點(diǎn)注入關(guān)節(jié)腔內(nèi)，推注結(jié)束后，將無菌敷料貼于穿刺點(diǎn)，預(yù)防其感染；如不存在積液，則于髕骨外側(cè)直接進(jìn)行穿刺并推注藥液20 mg，再貼上無菌敷料。兩組患者均治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者療效。治愈：可正常自由活動，關(guān)節(jié)無痛感；顯效：活動能力明顯改善，關(guān)節(jié)疼痛感緩解；有效：活動功能部分受限，關(guān)節(jié)疼痛感較為明顯；無效：活動能力無改善，關(guān)節(jié)疼痛感非常明顯[6]。總有效率=（總例數(shù)-無效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者疼痛視覺模擬評分法（VAS）和膝關(guān)節(jié)量表（HSS）評分。采用VAS[7]和HSS[8]評估患者疼痛改善情況及膝關(guān)節(jié)功能恢復(fù)情況。VAS總分為10分，評分越高表示痛感越強(qiáng)；HSS總分為100分，評分越高表示膝關(guān)節(jié)功能越好。③比較兩組患者血清炎癥因子水平。采集患者血清樣本[于治療前后抽取患者清晨空腹肘靜脈血5 mL（轉(zhuǎn)速3 000 r/min，時(shí)間10 min）]。采用全自動熒光免疫分析儀（中元匯吉生物技術(shù)股份有限公司，型號：Q20）以干式免疫熒光法測定C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）3項(xiàng)炎癥因子水平，均按照說明書進(jìn)行操作。④比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。包括腹瀉、腹痛及惡心嘔吐等。不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0系統(tǒng)分析。以（x）表示計(jì)量資料，組間及組內(nèi)比較分別采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)和配對樣本t檢驗(yàn)；以[例（%）]表示計(jì)數(shù)資料，組間比較行χ2檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組患者總有效率為98.00%，高于對照組的86.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者VAS和HSS評分比較 兩組患者治療前VAS和HSS評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；兩組患者治療后VAS評分較治療前降低，HSS評分較治療前升高，且觀察組患者VAS評分低于對照組，HSS評分高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者血清炎癥因子水平比較 兩組患者治療前炎癥因子（CRP、IL-6及TNF-α）水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；兩組患者治療后上述3項(xiàng)炎癥因子水平較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為14.00%，與對照組的20.00%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

KOA作為一種退行性疾病，隨著疾病的發(fā)展，患者膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹會愈來愈嚴(yán)重。日常負(fù)重過多、過度勞累及關(guān)節(jié)過度磨損都是引發(fā)KOA的原因。KOA可使膝關(guān)節(jié)間隙變窄，且伴隨骨質(zhì)增生及軟骨組織硬化等病理現(xiàn)象[9]。臨床上一般采用藥物治療來緩解膝關(guān)節(jié)炎癥反應(yīng)及疼痛。其中，雙氯芬酸鈉被廣泛應(yīng)用于臨床治療，其作用機(jī)制是抑制前列腺素等生成，具有鎮(zhèn)痛、抗炎的效果，但不良反應(yīng)較多，預(yù)后較差[10]。玻璃酸鈉屬于一種聚合物多糖體物質(zhì)，與纖維等物質(zhì)共同構(gòu)成機(jī)體軟組織基質(zhì)，能在關(guān)節(jié)部位中起到很好的潤滑作用[11]。

本研究顯示，觀察組患者療效優(yōu)于對照組，且疼痛程度更低，HSS評分高于對照組，證實(shí)雙氯芬酸鈉聯(lián)合玻璃酸鈉對于改善KOA患者膝關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)活動功能臨床療效顯著。雙氯芬酸鈉是一種非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥物，其主要機(jī)制是抑制環(huán)氧合酶活性，阻止花生四烯酸的代謝，減少前列腺素的合成及血小板的生成，達(dá)到解熱鎮(zhèn)痛、消炎的目的[12]。玻璃酸鈉是一種具有抗感染作用的關(guān)節(jié)軟骨營養(yǎng)劑，能有效預(yù)防軟骨基質(zhì)遭受損傷，進(jìn)而減輕關(guān)節(jié)摩擦引起的疼痛，另外還能抑制白細(xì)胞的趨化作用，降低滑膜通透性，減輕疼痛[13]。

本研究分析顯示，觀察組患者治療后CRP、TNF-α及IL-6水平水平低于對照組，即觀察組患者炎癥反應(yīng)較輕，提示觀察組用藥方案能有效降低KOA患者血清炎癥因子水平，抑制炎癥發(fā)展。有研究報(bào)道，CRP、IL-6及TNF-α均是與膝骨性關(guān)節(jié)炎有著密切聯(lián)系的細(xì)胞因子及炎癥介質(zhì)[14]。CRP屬于炎癥反應(yīng)的標(biāo)記物，是多種炎癥反應(yīng)的起始因子，CRP升高預(yù)示膝關(guān)節(jié)炎癥愈發(fā)嚴(yán)重，進(jìn)而導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨組織出現(xiàn)損害，并加劇機(jī)體炎癥反應(yīng)。臨床研究證實(shí)，關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射玻璃酸鈉可以促進(jìn)自身透明質(zhì)酸鈉（HA）的分泌和釋放，抑制膝關(guān)節(jié)內(nèi)糖蛋白的參與，從而減少關(guān)節(jié)炎癥的發(fā)生[15]。本研究顯示，觀察組和對照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率分別為14.00%及20.00%，組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示觀察組用藥方案用于治療KOA患者不增加其藥物的不良反應(yīng)，安全性良好，與殷偉根等[16]研究結(jié)論相似。

綜上所述，雙氯芬酸鈉聯(lián)合玻璃酸鈉用于KOA患者能有效緩解患者疼痛，改善其膝關(guān)節(jié)活動功能，降低其炎癥反應(yīng)，且安全性良好。

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