【摘要】目的 探討生酮飲食聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片對(duì)多囊卵巢綜合征患者性激素水平及炎癥因子的影響，為臨床提供參考。方法 選取2020年1月至2021年12月海南省第五人民醫(yī)院收治的 60例多囊卵巢綜合征合并身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）≥25 kg/m2的患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（30例，給予生酮飲食）和觀察組（30例，給予生酮飲食聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片）。比較兩組患者治療前后的糖代謝指標(biāo)[空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）及糖化血紅蛋白（HbA1c）]、脂代謝指標(biāo)[三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）]、性激素[促卵泡生成素（FSH）、黃體生成素（LH）及睪酮（T）]水平及炎癥因子[白細(xì)胞介素-6（IL-6），白細(xì)胞介素-17（IL-17）及C反應(yīng)蛋白（CRP）]水平。結(jié)果 治療后，兩組患者FPG、HbA1c及FINS水平低于治療前（Plt;0.05）；治療后，兩組患者TG、TC水平低于治療前，HDL-C水平高于治療前（Plt;0.05）；治療后，兩組患者FSH、LH及T水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（Plt;0.05）；治療后，兩組患者IL-6、IL-17及CRP水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（Plt;0.05）。結(jié)論 超重或肥胖多囊卵巢綜合征患者采用生酮飲食聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療可有效優(yōu)化患者糖脂代謝水平，改善性激素水平，減輕炎癥反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】生酮飲食；炔雌醇環(huán)丙孕酮片；多囊卵巢綜合征；性激素；炎癥因子

【中圖分類號(hào)】R711.75 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2023.09.0042.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.09.013

多囊卵巢綜合征是常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病，臨床上以排卵減少或無(wú)排卵、雄激素過(guò)多和存在多囊卵巢為特征[1]。多囊卵巢綜合征患者由于雄激素水平較高，導(dǎo)致內(nèi)臟和皮下脂肪增加，對(duì)生殖功能造成不良影響[2]。目前對(duì)多囊卵巢綜合征無(wú)治愈方法，僅通過(guò)對(duì)癥治療進(jìn)行干預(yù)，對(duì)于超重或者肥胖患者，其治療的主要方式是飲食干預(yù)[3]。生酮飲食是一種高脂、高糖、高蛋白的飲食方式。據(jù)報(bào)道，生酮飲食可有效降低多囊卵巢綜合征患者體內(nèi)抗胰島素水平，減輕炎癥水平[4]。炔雌醇環(huán)丙孕酮片是一種口服避孕藥，可有效改善患者性激素水平[5]。單純飲食治療難以堅(jiān)持，且療效較慢，治療周期較長(zhǎng)，因此臨床中應(yīng)用藥物輔助飲食治療。本研究探討生酮飲食聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片對(duì)多囊卵巢綜合征患者性激素水平及炎癥因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年12月海南省第五人民醫(yī)院收治的60例多囊卵巢綜合征合并身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）≥25 kg/m2患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組（30例，給予生酮飲食）和觀察組（30例，給予生酮飲食聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片）。對(duì)照組患者年齡22～37歲，平均年齡（28.15±4.64）歲；BMI 25～29 kg/m2，平均BMI（27.53±1.69）kg/m2；病程1～5年，平均病程（2.73±0.50）年。觀察組患者年齡22～38歲，平均年齡（27.72±4.86）歲；BMI 25～29 kg/m2，平均BMI（27.87±1.82）kg/m2；病程1～5年，平均病程（2.69±0.43）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)海南省第五人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均知情并簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《多囊卵巢綜合征中國(guó)診療指南》[6]中多囊卵巢綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②BMI≥25 kg/m2；③月經(jīng)異常者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴泌尿系統(tǒng)疾病、肝腎功能障礙、家族性血脂異常、嚴(yán)重心腦血管疾病、全身性感染病性疾病、糖脂代謝異常性疾病等；②正服用抗癲癇藥者；③妊娠或哺乳期者；④進(jìn)食困難者；⑤伴認(rèn)知障礙者。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者給予生酮飲食。每日飲食中碳水化合物含量3%～5%、蛋白質(zhì)含量20%～27%、脂肪含量70%～75%。在每日能量攝入目標(biāo)（基礎(chǔ)代謝×體力活動(dòng)）基礎(chǔ)上減少2 090 kJ。3周為1個(gè)療程，完成1個(gè)療程后暫停1周再開(kāi)始下個(gè)療程治療，共治療3個(gè)療程。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予炔雌醇環(huán)丙孕酮片。生酮飲食方式同對(duì)照組，生酮飲食將BMI控制在18.5～24.0 kg/m2后，于月經(jīng)第1天開(kāi)始服用炔雌醇環(huán)丙孕酮片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140114，規(guī)格：醋酸環(huán)丙孕酮2 mg和炔雌醇0.035 mg），2 mg/次，1次/d。3周為1個(gè)療程，停藥1周接著開(kāi)始下個(gè)療程治療，共治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，采用離心機(jī)（美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司，型號(hào)：Allegra V-15R）以3 000 r/min進(jìn)行離心5 min，分離上層血清后在-20 ℃下保存待檢。①比較兩組患者的糖代謝水平。采用氧化酶試劑盒（青島科創(chuàng)質(zhì)量檢測(cè)有限公司）測(cè)定空腹血糖（FPG）；采用智能成像系統(tǒng) CL1000（賽默飛世爾科技有限公司，型號(hào)：iBright）測(cè)定空腹胰島素（FINS）；采用糖化血紅蛋白分析儀（上海涵飛醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)：LD-500）測(cè)定糖化血紅蛋白（HbA1c）。②比較兩組患者的脂代謝水平。采用全自動(dòng)生化分析系統(tǒng)（美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司，規(guī)格：DXC800）檢測(cè)三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。③比較兩組患者的性激素水平。采用全自動(dòng)生化分析系統(tǒng)檢測(cè)促卵泡生成素（FSH）、黃體生成素（LH）及睪酮（T）。④比較兩組患者的炎癥因子水平。采用全自動(dòng)生化分析系統(tǒng)檢測(cè)白細(xì)胞介素-6（IL-6），白細(xì)胞介素-17（IL-17）及C反應(yīng)蛋白（CRP）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以（x）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者糖代謝水平比較 治療前，兩組患者糖代謝水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療后，兩組患者FPG、HbA1c及FINS水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；但組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者脂代謝水平比較 治療前，兩組患者脂代謝水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療后，兩組患者TG、TC水平低于治療前，HDL-C水平高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），但組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者性激素水平比較 治療前，兩組患者性激素水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者FSH、LH及T水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者炎癥因子比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者IL-6、IL-17及CRP水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

多囊卵巢綜合征是常見(jiàn)內(nèi)分泌代謝疾病，其中肥胖型多囊卵巢綜合征占1/3左右[7]。炔雌醇環(huán)丙孕酮片是治療多囊卵巢綜合征的首選藥物，其含有醋酸環(huán)丙孕酮和炔雌醇，炔雌醇環(huán)丙孕酮片能有效抑制LH的釋放，使雄激素分泌減少，競(jìng)爭(zhēng)性地與T受體和T結(jié)合，使5α還原酶活性降低，抑制T轉(zhuǎn)化，從而起到抗雄激素的作用。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，肥胖多囊卵巢綜合征患者的卵巢功能障礙更嚴(yán)重，從而增加了代謝綜合征、動(dòng)脈粥樣硬化等疾病發(fā)生率[8]。因此，針對(duì)超重或肥胖多囊卵巢綜合征患者應(yīng)先對(duì)患者BMI進(jìn)行管理。生酮飲食模擬了機(jī)體饑餓狀態(tài)，促進(jìn)機(jī)體內(nèi)脂肪代謝，可有效降低超重或肥胖者身體質(zhì)量，提高胰島素敏感性[9]。

本研究結(jié)果中，治療后的兩組患者糖脂代謝水平降低，觀察組患者糖脂代謝水平高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這說(shuō)明生酮飲食可有效調(diào)節(jié)糖脂代謝水平。一方面，可能由于生酮飲食嚴(yán)格控制了患者的碳水化合物攝入量，從而減少了體內(nèi)單糖吸收，從而減少了胰島素的產(chǎn)生。另一方面，生酮飲食可以促進(jìn)脂肪代謝，減少脂肪吸收，從而改善內(nèi)分泌系統(tǒng)。但聯(lián)合用藥后糖脂代謝水平少量升高，說(shuō)明生酮飲食聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片可能加重多囊卵巢綜合征患者的糖脂代謝異?，F(xiàn)象，因此臨床使用時(shí)用控制藥物劑量，定期復(fù)查糖脂代謝指標(biāo)。相關(guān)研究顯示，對(duì)超重或肥胖多囊卵巢綜合征患者使用生酮飲食治療，可有效優(yōu)化患者糖脂代謝水平[10]。

本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者FSH、LH及T水平下降，且觀察組低于對(duì)照組，說(shuō)明生酮飲食不僅可改善患者糖脂代謝水平，還可降低患者性激素水平。另外，觀察組患者性激素水平低于對(duì)照組，原因可能為生酮飲食聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片的黃體酮成分能與還原酶5α和雄激素受體結(jié)合，發(fā)揮更大的抗雄激素作用。相關(guān)研究也顯示，炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療后可有效改善患者性激素水平[11]。

IL-6、CRP在多囊卵巢綜合征患者體內(nèi)呈高表達(dá)，且對(duì)卵巢正常生理功能、卵泡的排出均有影響。IL-17可促進(jìn)IL-6、CRP等上游炎癥因子的分泌，并參與脂代謝。本研究顯示，兩組患者治療后炎癥因子水平降低，且觀察組低于對(duì)照組，說(shuō)明生酮飲食聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療可減輕患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)，使炎癥因子水平降低。相關(guān)研究顯示，多囊卵巢綜合征患者使用炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療可有效改善患者炎癥水平[12]。本研究結(jié)果與上述研究結(jié)果相符。

綜上所述，多囊卵巢綜合征患者采用生酮飲食聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療可有效降低糖脂代謝水平，改善性激素水平，減輕炎癥反應(yīng)。

參考文獻(xiàn)

高婷婷，李博，陳書(shū)強(qiáng)，等. 陜西省育齡期女性多囊卵巢綜合征流行病學(xué)特點(diǎn)分析[J]. 中國(guó)婦幼健康研究， 2016， 27（5）： 584-586.

翁瑞文，劉義，張蔚，等. 多囊卵巢綜合征患者雄激素與糖代謝指標(biāo)的關(guān)系研究[J]. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué)， 2022， 25（32）： 4046-4051.

韋敏，陳梅，閆冰冰，等.雄激素水平對(duì)肥胖或超重多囊卵巢綜合征患者行飲食控制+運(yùn)動(dòng)的體重綜合管理的效果的影響[J].廣西醫(yī)學(xué)， 2021， 43（16）： 1949-1953.

李健，白文佩，江波，等.生酮飲食對(duì)超重/肥胖多囊卵巢綜合征患者維生素D及糖脂代謝的影響[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志， 2022， 26（4）： 14-17， 32.

李曉平，張彤.啟宮丸加味聯(lián)合二甲雙胍片、炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療腎虛痰瘀型多囊卵巢綜合征療效觀察[J].河北中醫(yī)， 2021， 43（5）： 801-805.

中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌學(xué)組及指南專家組.多囊卵巢綜合征中國(guó)診療指南[J].中華婦產(chǎn)科雜志， 2018， 53（1）： 2-6.

林霞，孫啟銀，徐菊玲.枸櫞酸氯米芬聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖型多囊卵巢綜合征對(duì)患者性激素及糖脂代謝的改善效果[J].中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志， 2022， 30（8）： 1726-1729.

趙宇星，王林杰，龔鳳英，等.奧利司他和二甲雙胍對(duì)超重或肥胖多囊卵巢綜合征患者代謝及性腺功能的影響[J].中華內(nèi)科雜志， 2021， 60（12）： 1165-1168.

李健，白文佩，江波，等.生酮飲食對(duì)超重/肥胖多囊卵巢綜合征女性月經(jīng)及生育力的影響[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2021， 42（6）： 1021-1025.

崔廣霞，吳鳳云，白櫟然，等.生酮飲食干預(yù)多囊卵巢綜合征的有效性和安全性研究[J/CD].腫瘤代謝與營(yíng)養(yǎng)電子雜志， 2021， 8（4）： 387-392.

黃永群，沈方方，黃潤(rùn)強(qiáng)，等.生酮飲食聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療超重或肥胖多囊卵巢綜合征患者的療效及對(duì)性激素水平的影響[J].中國(guó)性科學(xué)， 2022， 31（5）： 64-68.

陳曉君，柴芳，王超，等.吡格列酮二甲雙胍片對(duì)初診多囊卵巢綜合征患者性激素胰島素抵抗及血清炎癥指標(biāo)的影響[J].河北醫(yī)學(xué)， 2022， 28（3）： 508-513.