【摘要】 新生兒肺出血（pulmonary hemorrhage，PH）是指新生兒期肺大量出血，是新生兒主要的危重癥之一，死亡率高。如何早期識別新生兒PH的高危因素，積極采取有效措施，降低病死率是臨床研究的熱點。筆者擬對新生兒PH的高危因素和治療的最新進展進行闡述。

【關(guān)鍵詞】 新生兒 肺出血 高危因素

Research Progress on Risk Factors and Treatment of Neonatal Pulmonary Hemorrhage/LIAO Yan， HUANG Guosheng， LU Anfeng. //Medical Innovation of China， 2023， 20（17）： -179

[Abstract] Neonatal pulmonary hemorrhage （PH） refers to massive pulmonary hemorrhage during the neonatal period， which is one of the major critical diseases of neonates with a high mortality rate. How to identify the risk factors of PH early and taking effective measures to reduce the mortality rate is a hot spot in clinical research. This paper reviews the literature on the risk factors and treatment of neonatal pulmonary hemorrhage.

[Key words] Newborn Pulmonary hemorrhage Risk factor

First-author's address： Qinzhou Meternal and Child Health Care Hospital， Guangxi， Qinzhou 535099， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.17.041

新生兒肺出血（pulmonary hemorrhage，PH）是指肺部大面積出血，波及2個以上肺葉[1]，是多種原發(fā)疾病的晚期表現(xiàn)，呼吸支持需求高，可進展為支氣管肺發(fā)育不良。鏡檢病理改變?yōu)榉闻莺烷g質(zhì)出血、肺泡正常結(jié)構(gòu)被破壞、毛細血管擴張充血。活產(chǎn)新生兒PH發(fā)病率為1‰～12‰，極低出生體重兒PH發(fā)病率為5%～8%，超低出生體重兒為10.2%[2]，病死率高達50%～80%[3]。PH病因復(fù)雜，發(fā)病機制尚未明確，具有起病急驟、病情進展快、早期診斷困難、治療措施有限、預(yù)后不良、死亡率高的特點，對新生兒來說是災(zāi)難性事件，減少PH發(fā)生是降低新生兒病死率的關(guān)鍵之一[4]。如何早期識別PH的高危因素，積極采取有效措施，降低病死率是臨床研究的熱點。筆者擬對PH高危因素和治療的最新進展進行闡述，如下。

1 新生兒肺出血常見的高危因素

1.1 早產(chǎn)兒和低出生體重兒 早產(chǎn)兒和低出生體重兒是最常見的高危因素，尤其是極低出生體重兒、小于胎齡兒[5]?？赡茉蚩紤]：（1）早產(chǎn)兒和低出生體重兒肺的結(jié)構(gòu)與功能在宮內(nèi)尚未發(fā)育完善，毛細血管豐富、組織結(jié)構(gòu)疏松，而且肝臟凝血功能發(fā)育不成熟，維生素K、凝血因子生成相對少，有出血傾向[6]。（2）早產(chǎn)兒和低出生體重兒出生后在胎兒循環(huán)向新生兒循環(huán)轉(zhuǎn)變的過程中，極易發(fā)生窒息、呼吸暫停及呼吸窘迫等問題，機體窒息缺氧、血管內(nèi)皮損傷使毛細血管通透性增加，同時肺表面活性物質(zhì)生成不足導致肺泡萎陷，最終導致肺血管淤血。（3）自身免疫功能發(fā)育不完善，易并發(fā)感染，導致PH的發(fā)生[7]。因此，早產(chǎn)兒、低出生體重兒肺出血的發(fā)生率高。

1.2 產(chǎn)時缺氧與酸中毒 窒息缺氧可導致急性肺損傷、心肌缺氧缺血損害，心臟功能降低，靜脈回心血減少，進而造成肺血管淤血，肺血管通透性增大，從而誘發(fā)肺出血[5]。PH與低Apgar評分有關(guān)，PH組出生后1 min內(nèi)Apgar評分低于對照組[8]。出生后5 min內(nèi)有效通氣的建立有助于正常循環(huán)過渡，有效降低PH的發(fā)生，較高的5 min Apgar評分是PH的保護性因素[9]。酸中毒時強縮血管因子大量釋放，肺血管持續(xù)收縮導致肺動脈高壓，從而使肺血管跨壁壓、肺毛細血管通透性均增加，肺的缺氧缺血損傷加重；同時酸中毒也抑制正常的心功能和凝血功能，酸中毒通過上述多種途徑誘發(fā)或加重肺出血。

1.3 早發(fā)型敗血癥 早發(fā)型敗血癥是PH發(fā)生的危險因素[10]，尤其是革蘭陰性菌敗血癥。內(nèi)毒素從革蘭陰性細菌釋放，刺激單核吞噬細胞釋放，促炎細胞因子，同時中性粒細胞和T細胞受到刺激釋放繼發(fā)性炎癥介質(zhì)，當繼發(fā)性炎癥介質(zhì)釋放過量時，導致機體分布性（感染性）休克。菌血癥和內(nèi)毒素共同作用增加肺毛細血管的通透性，誘發(fā)PH的發(fā)生[11]。Wang等[12]報道肺出血組早發(fā)型敗血癥發(fā)生率（37%）顯著高于無肺出血組（12%）。而晚發(fā)型敗血癥與PH無明顯相關(guān)[9]。

1.4 新生兒呼吸窘迫綜合征（respiratory distress syndrome，RDS）、胎糞吸入綜合征（meconium aspiration syndrome，MAS）等呼吸系統(tǒng)疾病 RDS主要通過肺淤血、肺水腫和肺小血管栓塞等機制引起肺出血[13]。MAS是以通氣障礙為主的肺部疾病，胎糞誘發(fā)趨化中性粒細胞和巨噬細胞釋放氧自由基，促炎因子（白介素-1、白介素-6、白介素-8和腫瘤壞死因子）釋放誘發(fā)化學性炎癥反應(yīng)，從而導致肺泡上皮細胞和肺血管內(nèi)皮細胞受損傷，肺泡-毛細血管屏障被破壞，肺間質(zhì)和肺泡水腫，最終導致肺出血[14]。MAS并發(fā)PH，將加重呼吸衰竭，延長機械通氣時間，增加氣漏綜合征和休克的發(fā)生率，預(yù)后較差[8]。對于因肺部問題而需要機械通氣的新生兒給予合適的呼氣末正壓（positive end expiratory pressure，PEEP）可以減輕肺淤血、肺水腫，從而減少PH的發(fā)生。

1.5 動脈導管未閉（patent ductus arteriosus，

PDA） PH與導管分流及肺部高血容量相關(guān)，導管直徑和右室流出量增加可導致早期的PH[15]。PDA大量的左向右分流導致左心室容量超負荷、左心功能不全，肺血管床高流量和高壓力狀態(tài)，引起肺瘀血導致PH[16]；尤其在使用肺表面活性物質(zhì)后肺順應(yīng)性改善，肺血管阻力迅速下降，肺滲透性增高及肺血流增多，更容易引起PH，PDA是PH的獨立高危因素[9]。

1.6 低體溫 曹兆蘭等[10]研究報道，出生后1 h內(nèi)最低體溫lt;34 ℃的極低出生體重兒（very low birth weight infant，VLBWI）發(fā)生肺出血風險是最低體溫超過36 ℃的VLBWI的11.609倍[95%CI（2.017，66.805）]，肺出血組出生后1 h內(nèi)毛細血管再充盈時間gt;3 s的患兒比例明顯增高。出生后低體溫除了考慮保暖措施不到位等因素外，更需要警惕早發(fā)型敗血癥等嚴重感染[17]。低體溫可導致新生兒循環(huán)系統(tǒng)不穩(wěn)定，引起循環(huán)系統(tǒng)異常分流、酸中毒、休克等[2]，因此對于新生兒，尤其是VLBWI需要注意保暖。

2 新生兒肺出血治療研究進展

2.1 一般治療 保暖，維持體溫在36.5～37.5 ℃，糾正酸中毒，改善循環(huán)功能，適當限液。

2.2 機械通氣 PH時肺泡及細小支氣管內(nèi)均填充著大量血性液體，不僅阻礙氣體進入有效的交換區(qū)致氣體交換障礙，還影響了氣體的彌散過程，導致低氧血癥和二氧化碳潴留，治療的關(guān)鍵是及時改善機體的缺氧狀態(tài)，以減少低氧血癥和酸中毒對肺組織的進一步損害。正壓通氣和PEEP是關(guān)鍵措施。增加PEEP為首要通氣支持，建議比肺出血前高，以利于肺泡的擴張，進而壓迫受損的肺毛細血管床，肺血管反應(yīng)性收縮，血管內(nèi)皮粘連，填塞活動性出血，達到“壓迫性”止血的目的，從而增加氧合，改善通氣/灌注比值[18]。曹兆蘭等[10]研究報道，肺出血組患兒出生后24 h內(nèi)最大PEEPlt;5 cm H2O和Ⅲ～Ⅳ級RDS比例明顯增高，因此重度RDS輔助通氣時應(yīng)給予較高的PEEP更為合適。采用何種機械通氣模式取決于臨床實踐經(jīng)驗和相關(guān)并發(fā)癥。

2.2.1 常頻機械通氣（conventional mechanical ventilation，CMV）的應(yīng)用 常頻機械通氣可維持肺泡的正壓，防止肺泡萎陷，擴大血氣交換面積；平衡肺血管跨壁壓，減少肺毛細血管的炎性滲出，但治療肺出血需要較高的吸氣峰壓和呼氣末壓才達到止血的目的，而過高的壓力易導致肺泡過度擴張或部分肺泡膨脹不良，且肺泡處于高壓力狀態(tài)，反復(fù)閉合、開放，在肺組織的局部形成高剪切力，導致氣壓傷、容量傷發(fā)生。另外，CMV高壓力亦導致血液回流障礙，具有一定的臨床局限性。

2.2.2 高頻振蕩通氣（high-frequency oscillatory ventilation，HFOV）的應(yīng)用 肺出血屬于肺部非均質(zhì)性疾病，高頻機械通氣可以確保充足的氣體交換[19]，效果比常頻機械通氣好，高頻振蕩通氣更有利于改善肺的氧合和減少肺損傷[20]。HFOV采用高頻（5～20 Hz）、小潮氣量（1.5～2.2 mL/kg）、主動抽吸的工作方式，用接近或等于平均氣道壓的PEEP使萎陷的肺泡復(fù)張，因吸氣峰壓和平均氣道壓低，氣道壓在肺泡內(nèi)的變動小，避免或減少氣壓傷和容量傷的發(fā)生。高頻振蕩通氣是一種肺保護性的通氣策略，越來越多地應(yīng)用于治療PH。與CMV相比，HFOV治療PH可顯著縮短用氧時間、住院時間、氧療時間，且未增加不良反應(yīng)的發(fā)生率，治愈率明顯高于CMV[21]?？赡茉蚩紤]：（1）HFOV平均氣道壓恒定，不但可以維持良好的肺泡擴張和最佳的肺容量，起到持續(xù)性壓迫止血作用；而且使肺內(nèi)的氣體分布均勻化，避免肺局部過度擴張，改善氧合。（2）HFOV振蕩頻率高，氣道壓在肺泡內(nèi)的變動小，避免肺泡的反復(fù)開放和閉合，從而減少因反復(fù)牽拉而導致的肺損傷[22]。（3）HFOV主動抽吸的工作方式可迅速清除肺內(nèi)的CO2，有利于氣道內(nèi)血性分泌物的排出，通暢氣道。

2.2.3 高頻振蕩疊加常頻通氣的應(yīng)用 HFOV疊加CMV模式相當于HFOV治療過程，間歇性地使用高頻通氣的平均氣道壓疊加常頻通氣的峰壓擴張肺，從而有助于嚴重萎陷肺泡的復(fù)張，肺通氣和換氣功能得到改善；由于疊加的頻次小，避免高剪切力形成。據(jù)報道，高頻振蕩通氣疊加常頻通氣比單純CMV能更好改善肺氧合，從而縮短肺出血時間，縮短病程[23]。張翠平等[24]報道56例PH，原發(fā)病包括新生兒窒息、MAS、肺炎、RDS，與單純常頻通氣模式呼吸機治療的患兒相比，接受高頻振蕩疊加常頻通氣模式的患兒上機時間、通氣時間、癥狀改善時間及住院時間明顯縮短，治療后的氧合指數(shù)及動脈/肺泡氧分壓比值明顯好轉(zhuǎn)，呼吸機相關(guān)性肺炎、消化道出血、支氣管肺發(fā)育不良、持續(xù)性肺動脈高壓、顱內(nèi)出血、氣胸等并發(fā)癥并無增加。

2.3 外源性肺表面活性物質(zhì)替代治療 PH的發(fā)病機制目前未完全明確，可能與氧自由基損傷有關(guān)，氧自由基可損害肺血管內(nèi)皮細胞及其間隙連接，損傷肺泡Ⅱ型上皮細胞導致肺表面活性物質(zhì)（pulmonary surfactant，PS）減少，使血管內(nèi)皮細胞結(jié)構(gòu)和功能受損，從而血液外滲而導致肺出血。肺出血的病理生理包括肺表面活性物質(zhì)的失活[25]，PH患兒的支氣管肺泡灌洗液中SP-A水平明顯下降，與PH疾病的嚴重程度呈負相關(guān)[21]。外源性PS替代治療，減少肺出血發(fā)生的可能主要機制：（1）改善肺順應(yīng)性，降低氣道阻力，減少因機械通氣時間過長引起肺泡及小氣道損傷；（2）及時補充因肺出血造成的內(nèi)源性PS消耗，促進氧合；（3）降低肺泡表面張力，防止肺泡塌陷，促進萎縮肺泡恢復(fù)，改善通氣/血流比值；（4）促進肺泡內(nèi)皮細胞修復(fù)，避免肺出血復(fù)發(fā)[25-26]。研究表明，外源性PS治療PH有效[27]，然而有研究認為補充外源性PS后肺順應(yīng)性改善，肺血管阻力降低，肺血流迅速增多，增加PH的發(fā)生風險[18]。也有研究發(fā)現(xiàn)PS有穩(wěn)定血小板的作用[28]。Yen等[29]研究報道，應(yīng)用PS治療嚴重肺出血是有效的，為了最大限度發(fā)揮PS的作用，建議肺出血停止后再使用PS。高頻振蕩通氣聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)治療新生兒肺出血，與單純應(yīng)用高頻通氣相比，各時間段PaO2、PaCO2水平改善幅度明顯，可盡快下調(diào)FiO2和MAP，減少VAP、IVH、BPD和氣胸等并發(fā)癥發(fā)生，患兒通氣時間、肺出血停止時間、住院時間縮短[26]。目前還沒有隨機或準隨機試驗評估肺表面活性物質(zhì)在PH中的作用，還需對其安全性和有效性進行進一步研究[30]。

2.4 抗生素應(yīng)用 早發(fā)型敗血癥是出生后72 h發(fā)病的敗血癥，是新生兒肺出血發(fā)展的潛在危險因素，早期識別敗血癥并給予有效救治可減少肺出血的發(fā)生[10]。既往研究報道，大腸埃希菌和B族鏈球菌是早發(fā)型敗血癥的主要致病菌[31]，近年的研究結(jié)果顯示：早發(fā)型敗血癥多為革蘭陽性菌感染，以表皮葡萄球菌為主，羊水污染、孕母產(chǎn)前發(fā)熱是早發(fā)型敗血癥發(fā)病的高危因素[32-33]。根據(jù)早發(fā)型病原菌的種類，建議首選氨芐西林或青霉素聯(lián)合第三代頭孢菌素進行經(jīng)驗性治療[34]。

2.5 其他對癥治療 大量肺出血可導致失血性低血容量休克、重度貧血，感染和失血導致機體缺血缺氧，自由基產(chǎn)生增多，血管內(nèi)皮細胞結(jié)構(gòu)和功能受到損傷，加重肺出血[13]，因此需要補充血容量，包括使用濃縮紅細胞及血漿，以維持有效血容量和血細胞比容[18]。加強動脈導管未閉（PDA）的管理，研究顯示PDA結(jié)扎術(shù)可改善早產(chǎn)兒肺出血的生存率[35]，當極低出生體重兒出現(xiàn)肺出血且經(jīng)心臟超聲證實合并血流動力學意義的PDA時，可早期行手術(shù)結(jié)扎治療，PDA的早期結(jié)扎是安全、可行的治療方案，并未增加手術(shù)本身，以及近、遠期并發(fā)癥及死亡的風險[36]。PH新生兒可能需要血管活性或肌力性藥物以達到穩(wěn)定狀態(tài)[12]。其他治療如氣管內(nèi)腎上腺素、重組激活因子Ⅶa和凝血酶止血等治療方法的應(yīng)用對PH的救治有幫助[37-38]，但仍需要隨機臨床試驗來證明其安全性和有效性。

新生兒肺出血目前仍是危害新生兒生命與健康的危重癥，臨床醫(yī)師需要早期識別新生兒肺出血的高危因素，預(yù)判疾病發(fā)展過程，從而采取積極有效的治療措施以提高新生兒肺出血的生存率。

參考文獻

[1]邵曉梅，葉鴻瑁，丘小仙.實用新生兒學[M].5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2019：588-590.

[2] WELDE M A，SANFORD C B，MANGUM M，et al.Pulmonary hemorrhage in the neonate[J].Neonatal Netw，2021，40（5）：295-304.

[3] AHMAD K A，BENNETT M M，AHMAD S F，et al.Morbidity and mortality with early pulmonary haemorrhage in preterm neonates[J].Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed，2019，104（1）：F63-F68.

[4]顧兆丹，王永芹，張春磊，等.濰坊市住院新生兒病死率及死亡原因的多中心研究[J].中國當代兒科雜志，2022，24（9）：994-1000.

[5]郭瑋，李清峰，吳明赴，等.新生兒肺出血危險因素的臨床分析[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導報，2020，26（2）：162-163.

[6]邱小瑩.新生兒肺出血相關(guān)危險因素Logistic回歸分析[J].吉林醫(yī)學，2020，41（4）：819-821.

[7]范文婷，廖偉.新生兒肺出血的相關(guān)危險因素分析及防控策略[J].遵義醫(yī)科大學學報，2019，42（6）：694-697.

[8]黃靜，林新祝.新生兒胎糞吸入綜合征并發(fā)肺出血的臨床特征及預(yù)后分析[J].中國當代兒科雜志，2019，21（11）：1059-1063.

[9] SU B H，LIN H Y，CHIU H Y，et al.Therapeutic strategy of patent ductus arteriosus in extremely preterm infants[J].Pediatr Neonatol，2020，61（2）：133-141.

[10]曹兆蘭，潘晶晶，陳筱青，等.極低出生體重兒發(fā)生肺出血的危險因素及其臨床轉(zhuǎn)歸[J].中國當代兒科雜志，2022，24（10）：1117-1123.

[11] ORBACH R，MANDEL D，LUBETZKY R，et al.Pulmonary hemorrhage due to coxsackievirus B infection-a call to raise suspicion of this important complication as an end-stage of enterovirus sepsis in preterm twin neonates[J].J Clin Virol，2016，82：41-45.

[12] WANG T T，ZHOU M，HU X F，et al.Perinatal risk factors for pulmonary hemorrhage in extremely low-birth-weight infants[J].World J Pediatr，2020，16（3）：299-304.

[13] LEE M，WU K，YU A，et al.Pulmonary hemorrhage in neonatal respiratory distress syndrome： radiographic evolution，course，complications and long-term clinical outcomes[J].

J Neonatal Perinatal Med，2019，12（2）：161-171.

[14] CHETTRI S，BHAT B V，ADHISIVAM B.Current concepts in the management of meconium aspiration syndrome[J].Indian J Pediatr，2016，83（10）：1125-1130.

[15] CLYMAN R I，HILLS N K，CAMBONIE G，et al.Patent ductus arteriosus， tracheal ventilation， and the risk of bronchopulmonary dysplasia[J].Pediatr Res，2022，91（3）：652-658.

[16] KAPPICO J M，CAYABYAB R，EBRAHIMI M，et al.

Pulmonary hemorrhage in extremely low birth weight infants： significance of the size of left to right shunting through a valve incompetent patent foramen ovale[J].J Perinatol，2022，42（9）：1233-1237.

[17] MOHAMED S O O，AHMED S M I，KHIDIR R J Y， et al.

Outcomes of neonatal hypothermia among very low birth weight infants： a meta-analysis[J].Matern Health Neonatol Perinatol，2021，7（1）：14.

[18] BARNES M E，F(xiàn)EENEY E，DUNCAN A，et al.Pulmonary haemorrhage in neonates： systematic review of management[J].Acta Paediatr，2022，111（2）：236-244.

[19] COURTNEY S E，DURAND D J，ASSELIN J M，et al.High-frequency oscillatory ventilation versus conventional mechanical ventilation for very-lowbirth-weight infants[J].New Engl J Med，2002，347（9）：643-652.

[20]黃靜，林新祝，鄭直.高頻振蕩通氣聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)治療新生兒重癥胎糞吸入綜合征并發(fā)肺出血的臨床研究[J].中國當代兒科雜志，2016，18（11）：1075-1079.

[21]林新祝，賴基棟，呂梅，等.高頻振蕩通氣聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)治療新生兒肺出血的療效觀察[J].中國當代兒科雜志，2015，17（4）：345-349.

[22]葉武成，葉鵬，賀波.首選高頻振蕩通氣治療新生兒肺出血的有效性及安全性[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2016，15（15）：1542-1544.

[23]廖燕，黃國盛，陸岸鋒.高頻振蕩疊加常頻通氣治療新生兒肺出血的臨床研究[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2022，19（18）：25-28.

[24]張翠平，崔銀珠.新生兒肺出血采用高頻振蕩疊加常頻通氣治療的臨床有效性與安全性觀察[J].齊齊哈爾醫(yī)學院學報，2018，39（14）：1665-1666.

[25]符曉虹，軒妍，鐘麗花.高頻振蕩通氣聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)治療新生兒肺出血的療效研究[J].臨床肺科雜志，2018，23（5）：880-882.

[26]翟炳輝，王曉冰.高頻振蕩通氣聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)治療新生兒肺出血的臨床研究[J].臨床醫(yī)學，2017，37（7）：41-43.

[27] JASANI B，KABRA N，NANAVATI R.Surfactant replacement therapy beyond respiratory distress syndrome in neonates[J].Indian Pediatr，2016，53（3）：229-234.

[28] SADEH-VERED T，ROSENBERG N，MORAG I，et al.A proposed role of surfactant in platelet function and treatment of pulmonary hemorrhage in preterm and term infants[J].Acta Haematol，2018，140（4）：215-220.

[29] YEN T A，WANG C C，HSIEH W S，et al.Short-term outcome of pulmonary hemorrhage in very-low-birth weight preterm infants[J].Pediatr Neonatol，2013，54（5）：561-564.

[30] AZIZ A，OHLSSON A.Surfactant for pulmonary haemorrhage in neonates[J].Cochrane Database Syst Rev，2020，2：1-11.

[31]李秀蘭，鐘曉云，吳艷.新生兒早發(fā)型與晚發(fā)型敗血癥臨床特征及病原學研究[J].中國感染與化療雜志，2019，19（6）：594-599.

[32]朱晶文，張雪峰.早發(fā)及晚發(fā)型新生兒敗血癥的臨床特征分析[J/OL].發(fā)育醫(yī)學電子雜志，2022，10（2）：126-131.https：//www.doc88.com/p-10559794385753.html.

[33]曾月瑤，范天群，路玲，等.早發(fā)型與晚發(fā)型新生兒敗血癥臨床特征及病原學分析[J].中華臨床感染病雜志，2021，14（5）：351-357.

[34]中華醫(yī)學會兒科學分會新生兒學組，中國醫(yī)師協(xié)會新生兒科醫(yī)師分會感染專業(yè)委員會.新生兒敗血癥診斷及治療專家共識（2019年版）[J].中華兒科雜志，2019，57（4）：252-257.

[35]潘維偉，童笑梅.2007～2016年10年間早產(chǎn)兒肺出血的治療與預(yù)后分析[J].中國當代兒科雜志，2018，20（4）：255-260.

[36]劉太祥，馬曉路，陳正，等.極低出生體重兒動脈導管未閉手術(shù)結(jié)扎時機的研究[J].中國當代兒科雜志，2022，24（5）：500-506.

[37] SHI Y，TANG S，LI H，et al.New treatment of neonatal pulmonary hemorrhage with hemocoagulase in addition to mechanical ventilation[J].Biol Neonate，2005，88（2）：118-121.

[38] LODHA A，KAMALUDDEEN M，AKIERMAN A，et al.Role of hemocoagulase in pulmonary hemorrhage in preterm infants： a systematic review[J].Indian J Pediatr，2011，78（7）：838-844.

（收稿日期：2023-04-19） （本文編輯：張爽）