【摘要】 目的：探討喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉緩釋片在雙相情感障礙患者中的應(yīng)用效果。方法：選取2020年1月-2022年11月江西省精神病院收治的75例雙相情感障礙患者作為研究對(duì)象，采用編號(hào)單雙數(shù)形式將其分為對(duì)照組（n=37）、觀察組（n=38）。對(duì)照組采用丙戊酸鈉緩釋片治療，觀察組采用喹硫平與丙戊酸鈉緩釋片聯(lián)合用藥。比較兩組患者的貝克-拉范森躁狂量表（BRMS）評(píng)分、神經(jīng)遞質(zhì)水平、生活質(zhì)量評(píng)分。結(jié)果：治療前，兩組BRMS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療8周后，兩組BRMS評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。治療前，兩組5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）和多巴胺（DA）水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療8周后，兩組5-HT、NE和DA水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。治療前，兩組生理功能、精力、情感職能、生理職能、精神健康、社會(huì)功能、身體疼痛和總體健康評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療8周后，兩組生理功能、精力、情感職能、生理職能、精神健康、社會(huì)功能、身體疼痛和總體健康評(píng)分均高于治療前，且觀察組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。結(jié)論：喹硫平與丙戊酸鈉緩釋片聯(lián)合使用，能降低雙相情感障礙患者的BRMS評(píng)分，同時(shí)能調(diào)節(jié)患者NE、5-HT及DA表達(dá)水平，改善患者生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】 喹硫平 丙戊酸鈉緩釋片 雙相情感障礙 神經(jīng)遞質(zhì)

Effect of Quetiapine Combined with Sodium Valproate Sustained Release Tablets in Patients with Bipolar Affective Disorder/XU Yingxiang， WANG Zhihua. //Medical Innovation of China， 2023， 20（17）： -136

[Abstract] Objective： To explore the effect of Quetiapine combined with Sodium Valproate Sustained Release Tablets in patients with bipolar affective disorder. Method： A total of 75 patients with bipolar disorder admitted to Jiangxi Provincial Psychiatric Hospital from January 2020 to November 2022 were selected as the research subjects， and they were divided into a control group （n=37） and an observation group （n=38） using numbered singular and even forms. The control group was treated with Sodium Valproate Sustained Release Tablets， while the observation group was treated with a combination of Quetiapine and Sodium Valproate Sustained Release Tablets. The scores of the Bech-Rafaelsen mania rating scale （BRMS）， neurotransmitter levels and quality of life scores were compared between the two groups. Result： Before treatment， there was no statistically significant difference in BRMS scores between the two groups （Pgt;0.05）; after 8 weeks of treatment， the BRMS scores of both groups were lower than those before treatment， and the observation group was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Before treatment， there were no statistically significant differences in the levels of 5-HT， NE and DA between the two groups （Pgt;0.05）; after 8 weeks of treatment， the levels of 5-HT， NE， and DA in both groups were lower than those before treatment， and the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Before treatment， there were no statistically significant differences in physiological function， energy， emotional function， physiological function， mental health， social function， physical pain and overall health scores between the two groups （Pgt;0.05）; after 8 weeks of treatment， the physiological function， energy， emotional function， physiological function， mental health， social function， physical pain and overall health scores of the two groups of patients were higher than those before treatment， and the observation group were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： The combination of Quetiapine and Sodium Valproate Sustained Release Tablets can reduce the BRMS score of patients with bipolar affective disorder， regulate the expression levels of NE， 5-HT and DA， and improve the quality of life of patients.

[Key words] Quetiapine Sodium Valproate Sustained Release Tablets Bipolar affective disorder Neurotransmitter

First-author's address： Jiangxi Provincial Psychiatric Hospital， Nanchang 330029， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.17.031

雙相情感障礙為臨床常見的心境障礙精神疾病，患者伴有抑郁癥狀或躁狂癥狀。目前多項(xiàng)研究顯示，雙相情感障礙發(fā)病率呈逐年增加的趨勢，患者自殺率高，且伴有多種危險(xiǎn)行為傾向[1-3]。文獻(xiàn)[4]報(bào)道，雙相情感障礙患者可表現(xiàn)為抑郁及躁狂的反復(fù)交替發(fā)作，也可表現(xiàn)為其中一種為主反復(fù)發(fā)作，其中抑郁狀態(tài)發(fā)作的患者占比較多。目前在雙相情感障礙的治療中以心境穩(wěn)定劑為主，丙戊酸鈉緩釋片是一種常用的心境穩(wěn)定劑[5]，其可控制患者的急性躁狂發(fā)作，尤其對(duì)于快速循環(huán)發(fā)作及混合發(fā)作患者具有較好治療效果。喹硫平是一種抗精神類藥物[6]，服用后可與機(jī)體多種受體結(jié)合，可明顯改善患者多種陽性及陰性癥狀。本研究中探討丙戊酸鈉緩釋片聯(lián)合喹硫平治療雙相情感障礙，通過對(duì)患者神經(jīng)遞質(zhì)水平等指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測，判定聯(lián)合用藥的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月-2022年11月江西省精神病院收治的75例雙相情感障礙患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）參考文獻(xiàn)[7]《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（精神障礙分類）》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，明確診斷為雙相情感障礙；（2）年齡gt;22歲；（3）入院時(shí)貝克-拉范森躁狂量表（Bech-Rafaelsen mania rating scale，BRMS）評(píng)分gt;22分。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并除雙相情感障礙外的其他精神疾??；（2）哺乳期或妊娠期女性；（3）合并心、肝、肺、腎等重要臟器功能嚴(yán)重障礙；（4）入組前3個(gè)月接受過抗抑郁、抗焦慮治療。采用編號(hào)單雙數(shù)形式將患者分為對(duì)照組（n=37）、觀察組（n=38）。研究開展已取得患者及其家屬知情同意，且已經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（批準(zhǔn)號(hào)：2019072406）。

1.2 方法 對(duì)照組患者給予心境穩(wěn)定劑進(jìn)行治療，采用丙戊酸鈉緩釋片（生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H19991395，規(guī)格：0.2 g）治療，初始劑量為500 mg/d，2次/d，連續(xù)服用2 d后劑量增加至1 000 mg/d，繼續(xù)服用1 d后劑量增加至1 500 mg/d，而后根據(jù)患者臨床癥狀，劑量可控制在2 000 mg/d。觀察組患者在對(duì)照組用藥的基礎(chǔ)上增加使用富馬酸喹硫平治療，富馬酸喹硫平（生產(chǎn)廠家：湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20000466，規(guī)格：25 mg）初始劑量100 mg/d，根據(jù)患者情況，在治療開始后7 d內(nèi)逐漸增加劑量，最終劑量維持在600 mg/d，對(duì)于部分癥狀較為嚴(yán)重的患者，劑量可增加至800 mg/d。所有患者均連續(xù)用藥8周后觀察各項(xiàng)指標(biāo)變化情況。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組患者的BRMS評(píng)分，在治療前1 d及治療8周后次日采用BRMS評(píng)分對(duì)患者進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括睡眠、性欲、工作、敵意、自我評(píng)價(jià)等11項(xiàng)內(nèi)容，每項(xiàng)評(píng)分范圍為0～4分，分?jǐn)?shù)與患者癥狀嚴(yán)重程度成正比[8]。（2）比較兩組患者的神經(jīng)遞質(zhì)水平，包括去甲腎上腺素（noradrenaline，NE）、5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）及多巴胺（dopamine，DA）。在治療開始前1 d及治療8周后次日抽取患者外周空腹靜脈血5 mL，采用肝素抗凝后使用美國貝克曼低速離心機(jī)（離心速度為6 000 r/min，離心半徑為10 cm）離心10 min，取上清液保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測上述指標(biāo)水平，試劑盒購自伊艾博（武漢）科技股份有限公司（貨號(hào)：KET6013），由經(jīng)培訓(xùn)的專人進(jìn)行檢測。（3）比較兩組治療前及治療8周后的生活質(zhì)量水平，采用健康調(diào)查量表36（SF-36）評(píng)分評(píng)價(jià)患者生活質(zhì)量，該簡表包括社會(huì)功能、生理功能、身體疼痛、總體健康、精力、情感職能、生理職能及精神健康8個(gè)維度，共計(jì)36個(gè)條目，每個(gè)維度得分范圍為0～100分，分?jǐn)?shù)與患者健康狀況成正比[9]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，組間比較采用字2檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組中，男女比17∶20；年齡29～67歲，平均（47.54±6.57）歲；病程1～11年，平均（5.51±1.19）年；體重指數(shù)22～30 kg/m2，平均（26.54±4.33）kg/m2。觀察組中，男女比19∶19；年齡27～69歲，平均（47.95±9.44）歲；病程1～9年，平均（5.54±1.06）年；體重指數(shù)22～30 kg/m2，平均（26.84±3.98）kg/m2。兩組的性別、年齡、病程、體重指數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組BRMS評(píng)分比較 治療前，兩組BRMS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療8周后，兩組BRMS評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表1。

2.3 兩組神經(jīng)遞質(zhì)水平比較 治療前，兩組5-HT、NE和DA水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療8周后，兩組5-HT、NE和DA水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組生活質(zhì)量比較 治療前，兩組生理功能、精力、情感職能、生理職能、精神健康、社會(huì)功能、身體疼痛和總體健康評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療8周后，兩組生理功能、精力、情感職能、生理職能、精神健康、社會(huì)功能、身體疼痛和總體健康評(píng)分均高于治療前，且觀察組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表3。

3 討論

雙相情感障礙是一種以躁狂和/或抑郁癥狀反復(fù)發(fā)作為主的慢性精神疾病，文獻(xiàn)[10]報(bào)道雙相情感障礙患者具有較差的自控能力及生活自理能力，同時(shí)存在嚴(yán)重的社會(huì)功能障礙，患者自殺率較高，對(duì)生命健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅。目前尚未完全闡明雙相情感障礙的具體發(fā)病機(jī)制。研究顯示，該病與神經(jīng)生化、遺傳、心理、神經(jīng)再生等關(guān)系密切[11-12]。文獻(xiàn)[13]研究顯示，在雙相情感障礙患者外周血、腦脊液及尿液標(biāo)本中可檢測到NE、5-HT及DA的表達(dá)水平升高，提示上述因子在雙相情感障礙發(fā)生發(fā)展中具有一定作用。NE是一種單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，相關(guān)研究顯示，在機(jī)體遭受刺激時(shí)，其表達(dá)水平可顯著升高[14]。5-HT是一種機(jī)體重要的神經(jīng)遞質(zhì)[15]，在情感性精神障礙發(fā)生發(fā)展中具有重要作用，其表達(dá)水平改變可誘發(fā)抑郁、焦慮等癥狀。DA是一種大腦中含量最豐富的兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì)[16]，可調(diào)控機(jī)體多種神經(jīng)功能，與人體情感、上癮等多種生理過程密切相關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組患者BRMS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療8周后，兩組患者BRMS評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。治療前，兩組患者5-HT、NE和DA水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療8周后，兩組患者5-HT、NE和DA水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。本研究結(jié)果提示喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉緩釋片在改善雙相情感障礙患者BRMS評(píng)分及調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平方面具有積極意義。分析后認(rèn)為，丙戊酸鈉是臨床常用抗癲癇藥物，進(jìn)入人體后可增強(qiáng)中樞神經(jīng)的功能，提高神經(jīng)中樞γ-氨基丁酸的表達(dá)水平，同時(shí)可顯著降低神經(jīng)中樞中轉(zhuǎn)氨酶活性，進(jìn)而改善患者抑郁、躁狂等臨床癥狀的作用。席緒明等[17]采用丙戊酸鈉緩釋片治療癲癇患者，結(jié)果顯示丙戊酸鈉可調(diào)節(jié)機(jī)體γ-氨基丁酸水平，改善患者認(rèn)知障礙及睡眠情況。高申榮等[18]采用丙戊酸鈉治療中老年雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者，結(jié)果顯示干預(yù)組治療后的躁狂評(píng)分低于對(duì)照組，該研究指出丙戊酸鈉可有效改善雙相情感障礙患者的躁狂癥狀及認(rèn)知功能障礙。宋丹等[19]研究顯示，在雙相情感障礙患者的治療中單用丙戊酸鈉具有一定局限性，聯(lián)合使用抗精神類藥物后顯示觀察組療效明顯提高，且觀察組炎性因子水平降低。喹硫平是一種非經(jīng)典抗精神類藥物，其可與多種神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)揮相互作用，在神經(jīng)中樞中喹硫平與5-HT受體具有較高親和力[20]，同時(shí)可結(jié)合大腦中的多巴胺受體，對(duì)精神類疾病患者的陰性及陽性癥狀均具有一定的治療效果。部分研究顯示，喹硫平對(duì)情感、敵對(duì)、認(rèn)知、攻擊等多種精神癥狀也有明顯的治療效果[21]。本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組患者生理功能、精力、情感職能、生理職能、精神健康、社會(huì)功能、身體疼痛和總體健康評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療8周后，兩組患者生理功能、精力、情感職能、生理職能、精神健康、社會(huì)功能、身體疼痛和總體健康評(píng)分均高于治療前，且觀察組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。提示丙戊酸鈉緩釋片聯(lián)合喹硫平可提高雙相情感障礙患者的生活質(zhì)量，與文獻(xiàn)[22]報(bào)道結(jié)果類似。分析后認(rèn)為與喹硫平對(duì)雙相情感障礙患者神經(jīng)中樞神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié)作用有關(guān)。

綜上所述，喹硫平與丙戊酸鈉緩釋片聯(lián)合使用，能降低雙相情感障礙患者的BRMS評(píng)分，同時(shí)能調(diào)節(jié)患者NE、5-HT及DA表達(dá)水平，改善患者生活質(zhì)量。

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（收稿日期：2023-04-21） （本文編輯：張爽）