【摘要】 目的：探究非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）合并2型糖尿?。═2DM）患者血清肝纖維化指標和鐵蛋白水平的變化及臨床意義。方法：選取青島大學附屬泰安市中心醫(yī)院2021年1月-2022年10月收治的88例T2DM患者，根據彩超結果分為T2DM組（單純T2DM患者）31例和NAFLD組（合并NAFLD患者）57例，另選同期來院體檢健康者32例為對照組。比較三組的血清肝纖維化指標Ⅳ型膠原（C-Ⅳ）、透明質酸（HA）、層粘連蛋白（LN）]、血清鐵蛋白（SF）水平。將NAFLD組患者根據NAFLD嚴重程度分為輕度組（合并輕度NAFLD患者）25例，中度組（合并中度NAFLD患者）22例，重度組（合并重度NAFLD患者）10例，判斷肝纖維化指標及SF與T2DM患者NAFLD嚴重程度的相關性。結果：T2DM組、NAFLD組總膽固醇、甘油三酯、LDL-C、空腹血糖、餐后2 h血糖（2 h PG）均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。NAFLD組HA顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。NAFLD組SF水平gt;T2DM組gt;對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。重度組、中度組SF、HA水平均顯著高于輕度組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。結論：T2DM合并NAFLD患者機體內血清肝纖維化指標和SF水平均出現(xiàn)異常表達，且隨著NAFLD病情加重，纖維化指標、SF異常表達情況更明顯。

【關鍵詞】 非酒精性脂肪性肝病 2型糖尿病 肝纖維化 血清鐵蛋白

Changes of Serum Hepatic Fibrosis and Ferritin Levels in Patients Non-alcoholic Fatty Liver Disease with Type 2 Diabetes Mellitus/LI Yingzi， SONG Qingchao， QI Xinyan. //Medical Innovation of China， 2023， 20（17）： -128

[Abstract] Objective： To investigate the changes of serum indicators of hepatic fibrosis and ferritin levels in patients with non-alcoholic fatty liver disease （NAFLD） complicated with type 2 diabetes mellitus （T2DM） and their clinical significance. Method： A total of 88 patients with T2DM admitted to the Affiliated Tai’an City Central Hospital of Qingdao University from January 2021 to October 2022 were selected and divided into 31 patients in T2DM group （T2DM patients alone） and 57 patients in NAFLD group （NAFLD patients combined） according to the results of color Doppler ultrasound， and 32 healthy patients in the hospital during the same period were selected as control group. Serum indicators of hepatic fibrosis [collagen type Ⅳ （C-Ⅳ）， hyaluronic acid （HA）， laminin （LN）]， and serum ferritin （SF） were compared among the three groups. According to the severity of NAFLD， patients in the NAFLD group were divided into 25 cases in the mild group （patients with mild NAFLD）， 22 cases in the moderate group （patients with moderate NAFLD）， and 10 cases in the severe group （patients with severe NAFLD）. The correlation between hepatic fibrosis indexes and SF and the severity of NAFLD in patients with T2DM was determined. Result： Total cholesterol， triglyceride， LDL-C， fasting blood glucose and 2 h PG in T2DM group and NAFLD group were significantly higher than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. HA in NAFLD group was significantly higher than that in control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. The level of SF in NAFLD group was higher than those in T2DM group and control group， and that in T2DM group was higher than that in control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. The levels of SF and HA in severe group and moderate group were significantly higher than those in mild group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： In patients with T2DM complicated with NAFLD， there are abnormal expression of serum hepatic fibrosis indexes and SF levels， and with the aggravation of NAFLD， abnormal expression of fibrosis indexes and SF becomes more obvious.

[Key words] Non-alcoholic fatty liver disease Type 2 diabetes mellitus Hepatic fibrosis Serum ferritin

First-author's address： The Affiliated Tai’an City Central Hospital of Qingdao University， Tai’an 271000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.17.029

2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）是臨床較為常見的糖尿病類型，因其多發(fā)于成年群體，又可稱為成人發(fā)病型糖尿病[1-2]。T2DM患者因胰島素分泌不足或難以利用出現(xiàn)血糖持續(xù)升高，長期處于高血糖環(huán)境內，機體臟器可出現(xiàn)不同程度病變[3]。非酒精性脂肪性肝?。╪on-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是T2DM多類合并癥中的一種，據相關研究表明，NAFLD是導致T2DM患者難以控制血糖及促進其他并發(fā)癥發(fā)生、發(fā)展的重要原因[4]。NAFLD發(fā)病機制較為復雜，與胰島素抵抗、血脂過高、氧化應激、代謝紊亂、炎癥及線粒體功能均有一定相關性[5]。已有研究證實，機體存在過量鐵可影響氧化應激，出現(xiàn)糖脂代謝紊亂，造成肝臟脂肪沉積[6-7]。而肝纖維化指標可反映肝硬化早期病變[8]。通過對血清鐵蛋白（serum ferritin，SF）及肝纖維化指標進行分析或可評估T2DM合并NAFLD患者的病情[9]。基于此，本文將88例T2DM患者納入研究，探討T2DM合并NAFLD患者血清肝纖維化指標和SF水平變化?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用回顧性研究方式，選取青島大學附屬泰安市中心醫(yī)院2021年1月-2022年10月收治的88例2型糖尿病患者。診斷標準：（1）以文獻[10]《非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018更新版）》為導向擬定NAFLD診斷標準，①無酒精史或飲酒含乙醇量小于140 g/周；②腹部超聲顯示肝近腸回聲增強，強于腎；肝內管道結構欠清晰；肝遠腸回聲衰弱；③肝活檢組織學符合脂肪肝病理學診斷。（2）以文獻[11]《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》為導向擬定T2DM診斷指南，①存在多飲、多食、多尿，出現(xiàn)短期內體重減輕；②空腹血糖超過7.0 mmol/L；連續(xù)2 d測得2 h PG高于11.1 mmol/L或伴隨T2DM典型癥狀時單次測得2 h PG血糖高于11.1 mmol/L；合并典型糖尿病癥狀且隨機血糖高于11.1 mmol/L。納入標準：（1）符合上述診斷標準，入院確診T2DM；（2）年齡30～75歲；

（3）無急性或慢性肝病史；（4）入院前6個月內無鐵劑服用史。排除標準：（1）合并全胃腸營養(yǎng)等可引發(fā)脂肪肝疾病；（2）合并內分泌代謝異常、自身免疫疾病、惡性腫瘤、嚴重精神疾病；（3）合并嚴重血管疾病、神經病變；（4）有不穩(wěn)定型心絞痛，心功能不全；（5）臨床資料缺失，檢查結果不清晰。根據彩超結果分為T2DM組（單純T2DM患者）31例，NAFLD組（合并NAFLD患者）57例，另選同期來院體檢健康者32例為對照組。參照文獻[5]將NAFLD組患者根據NAFLD嚴重程度分為輕度組（合并輕度NAFLD患者）25例，中度組（合并中度NAFLD患者）22例，重度組（合并重度NAFLD患者）10例。研究經本院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法 所有研究對象于清晨空腹狀態(tài)行靜脈采血5 mL，將血液樣本放置在EDTA抗凝管中。檢測血糖、血脂、血清肝纖維化指標和SF水平。用全自動生化分析儀（羅氏cobas 8000）檢測血糖、血脂。用全自動化學發(fā)光分析儀（羅氏Cobas e 601）以電化學發(fā)光法測SF。用全自動化學發(fā)光分析儀（新產業(yè)MAGNLUMI X8）以化學發(fā)光法測血清透明質酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、Ⅳ型膠原（C-Ⅳ）水平。

1.3 觀察指標 （1）臨床指標，含總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、空腹血糖、2 h PG。記錄三組臨床指標水平，分析差異。（2）肝纖維化指標，記錄三組HA、LN、C-Ⅳ水平，分析T2DM合并不同程度NAFLD患者HA、LN、C-Ⅳ與病情聯(lián)系。（3）SF，記錄三組SF水平，分析T2DM合并不同程度NAFLD患者SF與病情聯(lián)系。

1.4 統(tǒng)計學處理 用SPSS 22.0軟件處理分析統(tǒng)計數(shù)據。計數(shù)資料用率（%）表示，比較采用字2檢驗；計量資料如臨床指標、肝纖維化指標水平用（x±s）表示，比較行t檢驗；多組比較用單因素ANOVA方差分析；相關性分析用Spearman相關性分析，rsgt;0為正相關。Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 三組一般資料比較 T2DM組年齡31～71歲，NAFLD組年齡30～70歲，對照組年齡32～69歲。三組年齡、性別比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），具有可比性，見表1。

2.2 三組臨床指標比較 三組總膽固醇、甘油三酯、LDL-C、空腹血糖、2 h PG比較，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）；T2DM組、NAFLD組總膽固醇、甘油三酯、LDL-C、空腹血糖、2 h PG均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表2。

2.3 三組肝纖維化指標比較 三組C-Ⅳ、LN比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；三組HA比較，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），且三組兩兩比較C-Ⅳ、LN水平，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；NAFLD組HA顯著高于對照組（Plt;0.05）。見表3。

2.4 三組SF水平比較 T2DM組SF為（201.65±98.36）μg/L，NAFLD組SF為（300.24±166.04）μg/L，對照組SF為（85.49±25.62）μg/L，三組SF水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（F=31.919，Plt;0.05）。NAFLD組SF水平gt;T2DM組gt;對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（t=-3.893、6.122、7.094，Plt;0.05）。

2.5 T2DM合并不同程度NAFLD肝纖維化指標、SF水平比較 三組C-Ⅳ、LN水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；三組HA、SF水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）；重度組、中度組SF、HA水平均顯著高于輕度組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表4。

2.6 T2DM患者NAFLD嚴重程度與肝纖維化指標、SF相關性分析 T2DM患者NAFLD嚴重程度與肝纖維化指標、SF水平均呈正相關（Plt;0.05），見表5。

3 討論

隨著世界經濟不斷發(fā)展，人們生活水平顯著提升，與肥胖相關的代謝綜合征開始全球化流行[12]。NAFLD作為典型肥胖相關代謝疾病，已成為歐美及發(fā)達地區(qū)慢性肝病發(fā)展的重要病因。據最新流行病學調查顯示，成人患有NAFLD概率在10%～30%，在亞洲群體中，非肥胖人群NAFLD患病概率最高可達40%，而肥胖人群NAFLD患病概率最高可達90%[13-15]。目前有關NAFLD發(fā)病機制研究較多，其中以胰島素抵抗導致肝脂肪沉積造成肝臟損傷，引起肝細胞嚴重損傷為主[16]。已有研究證實，NAFLD是糖尿病前期預測因子，也是其高危因素，對于NAFLD患者而言，合并T2DM后機體對血糖控制能力顯著減弱，既可促進糖尿病慢性病發(fā)展，又可加重機體肝纖維化、肝損傷程度[17-18]。由此可見，NAFLD與T2DM存在相互影響關系。

單純NAFLD患者可導致失代償期肝硬化、肝細胞癌及影響其他慢性肝病進展，T2DM合并NAFLD患者因長期處于高血糖環(huán)境中，其機體慢性肝病進展可能出現(xiàn)加快。而慢性肝病持續(xù)發(fā)展可導致肝纖維化甚至發(fā)展為肝硬化[19-20]。C-Ⅳ、HA、LN作為臨床常用肝纖維化代謝指標，可有效判斷肝纖維化程度[21]。C-Ⅳ、LN是基底膜骨架的主要膠原成分，在肝臟合成及代謝過程中，C-Ⅳ起重要作用。當機體由肝炎向肝硬化發(fā)展時，肝組織合成的C-Ⅳ顯著上升，血液中C-Ⅳ異常表達。LN在肝組織中含量較少，肝星狀細胞會在肝纖維化發(fā)展時大量分泌LN，且會隨著肝纖維化程度不斷增加。HA主要經肝內皮細胞攝取分解，由于肝病患者內皮細胞受損，數(shù)量減少，HA分解效率降低從而導致血清HA水平升高[22]。

有研究表明，肝臟組織出現(xiàn)鐵過載是NAFLD病情進展的重要因素，甚至與NAFLD死亡率也存在一定相關性[23]。SF是常用機體鐵代謝指標，在患者出現(xiàn)過氧化應激從而導致鐵超載時可出現(xiàn)異常升高。孫艷等[24]在探究T2DM合并NAFLD血清鐵調素水平的變化及其意義時發(fā)現(xiàn)，T2DM患者體內有異常鐵代謝情況，且合并NAFLD患者體內SF可隨著肝損傷程度加重而升高。這說明SF在一定程度上可反映T2DM合并NAFLD患者病情[25]。

在本研究中，NAFLD組SF水平gt;T2DM組gt;對照組，這與文獻[8]研究結論一致，SF在T2DM患者體內均可出現(xiàn)異常高表達，且與NAFLD嚴重程度呈正相關。但在肝纖維化指標，三組C-Ⅳ、LN水平差異并不顯著，與文獻[26]不同，推測原因可能是納入樣本較少，且檢測方式存在不同。通過相關性分析可以發(fā)現(xiàn)，對于T2DM合并NAFLD患者而言，HA、SF均可較好反映出NAFLD嚴重程度。

綜上所述，T2DM合并NAFLD患者機體內血清肝纖維化指標和SF水平均有不同程度異常表達，且隨著NAFLD病情加重，纖維化指標、SF異常表達情況更明顯。

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（收稿日期：2023-04-17） （本文編輯：張爽）