【摘要】 目的：探究椒目瓜蔞湯治療慢性心力衰竭的效果及對心肌微循環(huán)的影響。方法：在2019年11月-2022年11月展開此次研究，選取此期間在泰安市中醫(yī)二院治療的慢性心力衰竭患者92例，應(yīng)用隨機數(shù)字表法將其分為對照組（n=46，采用常規(guī)西醫(yī)治療）和研究組（n=46，采用常規(guī)西醫(yī)聯(lián)合椒目瓜蔞湯治療）。對比兩組中醫(yī)癥候積分（氣短、痰多、胸肋脹滿、疲倦乏力）、心功能指標(biāo)[左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室收縮期末內(nèi)徑（LVESD）、左室舒張期末內(nèi)徑（LVEDD）]、炎癥因子[白細胞介素-8（IL-8）、白細胞介素-17（IL-17）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）]、心肌微循環(huán)指標(biāo)（ST段下降頻次、持續(xù)時間、心肌缺血總負荷）及氧化應(yīng)激指標(biāo)[脂質(zhì)過氧化物（LPO）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）]。結(jié)果：治療前，兩組氣短、痰多、胸肋脹滿、疲倦乏力評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組氣短、痰多、胸肋脹滿、疲倦乏力均下降，研究組均低于對照組（Plt;0.05）。治療前，兩組LVEF、LVESD、LVEDD比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組LVEF均升高，LVESD、LVEDD均降低，研究組LVEF高于對照組，LVESD、LVEDD均低于對照組（Plt;0.05）。治療前，兩組IL-8、IL-17、hs-CRP水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組IL-8、IL-17、hs-CRP水平均降低，研究組均低于對照組（Plt;0.05）。治療前，兩組ST段下降頻次、持續(xù)時間、心肌缺血總負荷比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組ST段下降頻次、持續(xù)時間、心肌缺血總負荷均降低，研究組均低于對照組（Plt;0.05）。治療前，兩組LPO、SOD、MDA、GSH-Px比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組GSH-Px、SOD水平均升高，LPO、MDA水平均降低，研究組GSH-Px、SOD水平均高于對照組、LPO、MDA水平均低于對照組（Plt;0.05）。結(jié)論：慢性心力衰竭患者采用椒目瓜蔞湯治療，可改善患者心功能、心肌微循環(huán)，減輕炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激程度。

【關(guān)鍵詞】 慢性心力衰竭 椒目瓜蔞湯 心肌微循環(huán) 心功能 氧化應(yīng)激 炎癥因子

Effect of Jiaomu Gualou Decoction in the Treatment of Chronic Heart Failure and Its Influence on Myocardial Microcirculation/SHAN Shixi. //Medical Innovation of China， 2023， 20（17）： 0-076

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Jiaomu Gualou Decoction in the treatment of chronic heart failure and its influence on myocardial microcirculation. Method： This study was conducted from November 2019 to November 2022. 92 patients with chronic heart failure treated in Tai’an Second Hospital of Traditional Chinese Medicine during this period were selected and divided into a control group （n=46， treated with conventional western medicine） and a study group （n=46， treated with conventional western medicine combined with Jiaomu Gualou Decoction） by applying the random number table method. The TCM symptoms scores （shortness of breath， phlegm， chest and rib swelling， fatigue）， cardiac function indexes [left ventricular ejection fraction （LVEF）， left ventricular end systolic diameter （LVESD）， left ventricular end diastolic diameter （LVEDD）]， inflammatory factors [interleukin-8 （IL-8）， interleukin-17 （IL-17）， hypersensitive C reactive protein （hs-CRP ）]， myocardial microcirculatory indexes （ST-segment drop frequency， duration， total myocardial ischemic load） and oxidative stress indexes [lipid peroxidation （LPO）， superoxide dismutase （SOD）， malondialdehyde （MDA）， glutathione peroxidase （GSH-Px）]. Result： Before treatment， there were no significant differences in the scores of shortness of breath， phlegm， chest and rib swelling and fatigue between the two groups （Pgt;0.05）. After treatment， the scores of shortness of breath， phlegm， chest and rib swelling， and fatigue decreased in both groups， and those in the study group were lower than those in the control group （Plt;0.05）. Before treatment， there were no significant differences in LVEF， LVESD and LVEDD between the two groups （Pgt;0.05）. After treatment， LVEF increased， LVESD and LVEDD decreased in both groups， and LVEF in the study group was higher than that in the control group， LVESD and LVEDD in the study group were lower than those in the control group （Plt;0.05）. Before treatment， there were no significant differences in the levels of IL-8， IL-17 and hs-CRP between the two groups （Pgt;0.05）. After treatment， the levels of IL-8， IL-17 and hs-CRP decreased in both groups， and those in the study group were lower than those in the control group （Plt;0.05）. Before treatment， there were no significant differences in the frequency， duration and total myocardial ischemia load of ST-segment between the two groups （Pgt;0.05）. After treatment， the frequency， duration and total myocardial ischemia load of ST-segment decreased in both groups， and those in the study group were lower than those in the control group （Plt;0.05）. Before treatment， there were no significant differences in LPO， SOD， MDA and GSH-Px between the two groups （Pgt;0.05）. After treatment， the levels of GSH-Px and SOD increased， LPO and MDA decreased in both groups， and the levels of GSH-Px and SOD in the study group were higher than those in the control group， and the levels of LPO and MDA were lower than those in the control group （Plt;0.05）. Conclusion： Treatment of patients with chronic heart failure with Jiaomu Gualou Decoction can improve patients' cardiac function， myocardial microcirculation and reduce the degree of inflammatory response and oxidative stress.

[Key words] Chronic heart failure Jiaomu Gualou Decoction Myocardial microcirculation Cardiac function Oxidative stress Inflammatory factors

First-author's address： Tai’an Second Hospital of Traditional Chinese Medicine， Shandong Province， Tai’an 271000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.17.017

心力衰竭在臨床中非常多見，是指心肌損傷導(dǎo)致心臟排血功能異常，不能滿足機體的正常代謝導(dǎo)致的臨床綜合征，該病也是心臟疾病的終末階段，機體表現(xiàn)出體循環(huán)及肺循環(huán)淤血，且組織血液灌注不足，發(fā)病率、致死率均較高[1-3]。該病以老年人為高發(fā)群體，且多伴有不同程度腎功能損傷、呼吸困難等，嚴(yán)重威脅老年群體的身心健康?，F(xiàn)階段，臨床中常采用西醫(yī)治療慢性心力衰竭，主要對其進行擴張血管、利尿、強心等治療，可顯著減輕患者臨床癥狀。但是，其不良反應(yīng)較多，且治療慢性心力衰竭的效果增長空間相對受限[4-5]。中醫(yī)治療慢性心力衰竭逐漸被臨床所關(guān)注，祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為慢性心力衰竭屬于“痰飲、水腫、怔忡、心悸”范疇，癥狀與《內(nèi)經(jīng)》中“心脹、煩心、短氣、臥不安”相似。椒目瓜蔞湯具有化痰利水、生津、消郁的效果[6]。本文為探究椒目瓜蔞湯治療慢性心力衰竭的臨床效果及對心肌微循環(huán)的影響，使用平行對照法進行探究，現(xiàn)做如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 在2019年11月-2022年11月展開此次研究，選取此期間在泰安市中醫(yī)二院治療的慢性心力衰竭患者92例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合慢性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。（2）超聲確診為慢性心力衰竭。（3）NYHA分級Ⅱ～Ⅳ級。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）認(rèn)知障礙。（2）急性心肌梗死。（3）肝腎功能不全。（4）其他臟器重大疾病。（5）脫落研究。應(yīng)用隨機數(shù)字表法將患者分為對照組（n=46）和研究組（n=46）。本研究通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核?；颊吆?或家屬簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 對照組 進行常規(guī)西醫(yī)治療，包括保證患者充分休息，調(diào)整患者飲食、控制飲水量、鈉攝入等，口服比索洛爾（生產(chǎn)廠家：Merck Serono GmbH，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20100678，規(guī)格：5 mg），初始劑量1.25 mg/次，1次/d，結(jié)合患者病情及耐受情況逐漸增加劑量至5 mg/次，1次/d，每日最大劑量不可超過10 mg。治療4周。

1.2.2 研究組 在對照組基礎(chǔ)上進行椒目瓜蔞湯治療，方劑組成：瓜蔞15 g，花椒目10 g，車前子9 g，葶藶子、桑白皮、茯苓、白芥子、澤瀉各6 g，半夏、紫蘇子各4 g，橘紅3 g。用煎藥煲煎煮，每次200 mL，每日2次，治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 中醫(yī)癥候積分 于治療前、治療4周后對患者氣短、痰多、胸肋脹滿、疲倦乏力進行評分，參照文獻[8]進行中醫(yī)癥候評分，0～3分分別表示無、輕、中、重。

1.3.2 心功能指標(biāo) 于治療前、治療4周后通過心臟彩超觀察記錄兩組左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室收縮期末內(nèi)徑（LVESD）、左室舒張期末內(nèi)徑（LVEDD）。

1.3.3 炎癥因子 于治療前、治療4周后采集患者靜脈血3 mL，離心處理后，取上清液，使用酶聯(lián)免疫吸附法測定兩組白細胞介素-8（IL-8）、白細胞介素-17（IL-17）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。

1.3.4 心肌微循環(huán)指標(biāo) 于治療前、治療4周后使用24 h心電檢測兩組患者ST段下降頻次、持續(xù)時間、心肌缺血總負荷。ST段下降標(biāo)準(zhǔn)：ST段表現(xiàn)出水平、上斜形或下斜形壓低超過0.05 mV；本研究以心肌缺血總負荷≥60（mm·min）/24 h為心肌供血異常標(biāo)準(zhǔn)，心肌缺血總負荷=24 h內(nèi)ST段壓低值（mm）與持續(xù)時間（min）的乘積。

1.3.5 氧化應(yīng)激水平 于治療前、治療4周后采集患者靜脈血3 mL，離心處理后，取上清液，使用熒光法測定兩組脂質(zhì)過氧化物（LPO）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 26.0軟件進行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析。用（x±s）表示計量資料，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；用率（%）表示計數(shù)資料，用字2檢驗。Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料 對照組男、女分別24、22例；年齡49～71歲，平均（59.01±2.95）歲；心功能分級：Ⅱ級14例，Ⅲ級17例，Ⅳ級15例；病程1～5年，

平均（2.36±0.85）年；病因：冠心病13例，高血壓8例，心肌病10例，心臟瓣膜病9例，其他6例；研究組男、女分別為23、23例；年齡51～

73歲，平均（59.13±2.98）歲；心功能分級：Ⅱ級13例，Ⅲ級16例，Ⅳ級17例；病程2～6年，平均（2.42±0.91）年；病因：冠心病12例，高血壓10例，心肌病9例，心臟瓣膜病8例，其他7例。兩組患者基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 中醫(yī)癥候積分 治療前，兩組氣短、痰多、胸肋脹滿、疲倦乏力評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組氣短、痰多、胸肋脹滿、疲倦乏力均下降，研究組均低于對照組（Plt;0.05）。見表1。

2.3 心功能指標(biāo) 治療前，兩組LVEF、LVESD、LVEDD比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組LVEF均升高，LVESD、LVEDD均降低，研究組LVEF高于對照組，LVESD、LVEDD均低于對照組（Plt;0.05）。見表2。

2.4 炎癥因子 治療前，兩組IL-8、IL-17、hs-CRP水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組IL-8、IL-17、hs-CRP水平均降低，研究組均低于對照組（Plt;0.05）。見表3。

2.5 心肌微循環(huán)指標(biāo) 治療前，兩組ST段下降頻次、持續(xù)時間、心肌缺血總負荷比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組ST段下降頻次、持續(xù)時間、心肌缺血總負荷均降低，研究組均低于對照組（Plt;0.05）。見表4。

2.6 氧化應(yīng)激水平 治療前，兩組LPO、SOD、MDA、GSH-Px水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組GSH-Px、SOD水平均升高，LPO、MDA水平均降低，研究組GSH-Px、SOD水平均高于對照組，LPO、MDA水平均低于對照組（Plt;0.05）。見表5。

3 討論

心力衰竭是多種心臟病終末期的表現(xiàn)，是指因多種因素導(dǎo)致心肌損傷，致使心肌結(jié)構(gòu)和功能出現(xiàn)異常，最終導(dǎo)致心室泵血、充盈功能低下[9-11]?；颊吲R床表現(xiàn)為呼吸困難、無力、液體潴留。慢性心力衰竭是一種進行性病變，如果患病，即便未有新的心肌損傷，患者處于穩(wěn)定階段，也仍會不斷進展[12-14]。引發(fā)心力衰竭的病理機制是機體心肌重構(gòu)，表現(xiàn)為神經(jīng)內(nèi)分泌的激活及心臟功能降低[15]。臨床中對于慢性心力衰竭常使用西藥治療，但不可完全阻止心力衰竭的病情發(fā)展，因此需積極探尋更有效的治療方式干預(yù)心力衰竭的發(fā)生及進展。

祖國醫(yī)學(xué)中并無“心力衰竭”之稱，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對慢性心力衰竭的描述，屬于中醫(yī)中的“心悸、水腫、痰飲、喘證”范疇。張仲景稱之為“血不利則為水”，和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中對于心力衰竭的心、腎機制相契合[16]。慢性心力衰竭最早可追溯至《內(nèi)經(jīng)》，患者早期表現(xiàn)以虛為主，中后期以兼痰濁、水飲、血瘀為主，治療以化痰、益氣為主。椒目瓜蔞湯中的茯苓甘平，能夠健脾、利水滲濕；花椒目可利水、消腫、平喘；瓜蔞可寬胸、散結(jié)；半夏、橘紅可化水飲、滌痰濁。全方可祛痰利水、活血行氣。本文結(jié)果顯示，研究組中醫(yī)癥候積分均低于對照組，心功能指標(biāo)均優(yōu)于對照組，提示椒目瓜蔞湯治療慢性心力衰竭可改善患者臨床癥狀?，F(xiàn)代藥理研究顯示，椒目瓜蔞湯中含有花椒揮發(fā)油、茯苓多糖等，能夠抑制血小板聚集，升高細胞內(nèi)血鈣濃度，從而改善心肌缺血，減少心肌耗氧量，延緩心力衰竭進展，減輕患者癥狀，提高心功能[17]。

臨床研究顯示，慢性心力衰竭的發(fā)生及進展，與心肌細胞炎癥反應(yīng)有關(guān)。IL-8、IL-17、hs-CRP可作為評價機體炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵指標(biāo)，與機體炎癥反應(yīng)關(guān)系密切[18-19]。本文結(jié)果顯示，研究組IL-8、IL-17、hs-CRP表達均低于對照組，提示椒目瓜蔞湯治療慢性心力衰竭可減輕炎癥反應(yīng)，對改善慢性心力衰竭患者臨床癥狀意義顯著。

當(dāng)前，臨床中治療慢性心力衰竭逐漸將治療轉(zhuǎn)向長期修復(fù)，即改善心臟心肌功能及改變生物學(xué)性質(zhì)，從而延長患者生存期。因此，本文對比兩組心肌微循環(huán)情況，結(jié)果顯示，研究組ST段下降頻次、持續(xù)時間、心肌缺血總負荷均低于對照組，提示椒目瓜蔞湯治療慢性心力衰竭在改善患者心肌微循環(huán)上的效果顯著。原因為椒目瓜蔞湯可擴張血管，提高血流量，增強心肌收縮力，故能改善心臟泵血、心肌缺血，改善心肌微循環(huán)。

一般情況下，機體內(nèi)抗氧化酶系統(tǒng)能單獨或協(xié)同發(fā)揮作用，以防機體受到自由基損傷。GSH-Px、SOD是一種抗氧化酶，能夠清除氧自由基，可增強抗氧化防御能力。LPO、MDA是表達氧化損傷的標(biāo)志物，表達量可體現(xiàn)氧自由基，以及氧化損傷的程度[20]。本文結(jié)果顯示，研究組GSH-Px、SOD水平均高于對照組，LPO、MDA水平均低于對照組，提示椒目瓜蔞湯治療慢性心力衰竭能夠有效清除氧自由基，提高抗氧化酶活性，調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激水平，延緩心力衰竭進展。

綜上所述，慢性心力衰竭患者采用椒目瓜蔞湯治療，可改善患者心功能、心肌微循環(huán)，減輕炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激程度。

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（收稿日期：2023-04-14） （本文編輯：陳韻）