【摘要】 目的：探討腦電仿生電刺激聯(lián)合普拉克索對帕金森?。≒D）患者非運動癥狀及睡眠質(zhì)量的影響。方法：選擇2021年1月-2022年6月南昌市人民醫(yī)院收治的88例PD患者，以隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各44例。對照組口服普拉克索治療，基于此觀察組加用腦電仿生電刺激治療。比較兩組非運動癥狀、睡眠質(zhì)量及不良事件發(fā)生情況。結(jié)果：兩組治療前非運動癥狀評分、睡眠質(zhì)量評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；兩組治療后非運動癥狀、睡眠質(zhì)量評分均較治療前降低，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。兩組均順利完成治療，期間未發(fā)生明顯不適癥狀。結(jié)論：PD患者采用腦電仿生電刺激聯(lián)合普拉克索治療效果確切，可使患者非運動癥狀得到較好改善，睡眠質(zhì)量得到提高，且不會誘發(fā)不良事件。

【關(guān)鍵詞】 帕金森病 腦電仿生電刺激 普拉克索 非運動癥狀 睡眠質(zhì)量

Effects of Electroencephalobionic Electrical Stimulation Combined with Pramipexole on Non-motor Symptoms and Sleep Quality in Patients with Parkinson Disease/LU Xiang. //Medical Innovation of China， 2023， 20（17）： 0-041

[Abstract] Objective： To investigate the effects of electroencephalobionic electrical stimulation combined with Pramipexole on non-motor symptoms and sleep quality in patients with Parkinson disease （PD）. Method： A total of 88 PD patients admitted to Nanchang People's Hospital from January 2021 to June 2022 were selected and divided into the control group and the observation group by random number table method， with 44 cases in each group. The control group was treated with oral Pramipexole， and based on this， the observation group was treated with electroencephalobionic electrical stimulation， non-motor symptoms， sleep quality and adverse events were compared between the two groups. Result： There were no significant differences in the scores of non-motor symptoms and sleep quality between the two groups before treatment （Pgt;0.05）; after treatment， the scores of non-motor symptoms and sleep quality of the two groups were lower than those before treatment， and the observation group were lower， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Both groups successfully completed the treatment， and no obvious discomfort occurred during the treatment. Conclusion： The combination of electroencephalobionic electrical stimulation and Pramipexole has a definite effect on PD patients， which can improve the non-motor symptoms and sleep quality of patients without inducing adverse events.

[Key words] Parkinson disease Electroencephalobionic electrical stimulation Pramipexole Non-motor symptoms Sleep quality

First-author's address： Nanchang People's Hospital， Nanchang 330002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.17.009

帕金森?。≒D）發(fā)病機制較為復雜，是由環(huán)境、基因共同作用所致，為中老年人群常見疾病，主要特征為神經(jīng)變性，呈慢性進行性運動障礙，患者常伴有運動遲緩、肌肉強直、姿勢異常等癥狀，對患者健康造成較大影響[1]。PD為進展性疾病，若未予以有效的治療，患者還會出現(xiàn)肢體感覺癥狀、精神癥狀、自主神經(jīng)癥狀等非運動癥狀，嚴重降低患者生活質(zhì)量[2]。臨床治療PD以藥物控制為主，用藥初期患者癥狀能夠得到顯著改善，但隨著用藥時間延長易出現(xiàn)藥效減退或毒副反應(yīng)，整體效果無法達到臨床預期[3-4]。相關(guān)研究顯示，電刺激小腦頂核部位對腦部微循環(huán)具有促進作用，可增加腦部供血，使缺血狀態(tài)得到改善[5]。腦電仿生電刺激即屬于小腦頂核刺激法，將其用于腦梗死患者中可改善運動、神經(jīng)功能，使肌張力降低，但關(guān)于該方法用于PD中的效果尚缺乏報道[6]。本研究旨在探討腦電仿生電刺激聯(lián)合普拉克索在PD患者中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021年1月-2022年6月南昌市人民醫(yī)院收治的88例PD患者作為研究對象。納入標準：（1）符合PD診斷標準[7]；（2）新發(fā)疾病，無PD治療史；（3）耐受本研究治療方案。排除標準：（1）繼發(fā)性PD或伴有PD疊加綜合征；（2）伴有惡性病變；（3）臟器功能衰竭；（4）近期使用過抗神經(jīng)類藥物或抗失眠藥物；（5）顱內(nèi)占位性病變。以隨機數(shù)字表法將88例患者分為觀察組、對照組，各44例。該研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及其家屬均知情同意本研究。

1.2 方法 對照組口服鹽酸普拉克索片（生產(chǎn)廠家：石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20193412，規(guī)格：0.25 mg/片），0.5 mg/次，3次/d，治療期間可視患者實際情況酌情調(diào)整用藥劑量?；趯φ战M，觀察組加用腦電仿生電刺激治療，選擇BS-4型腦電仿生電刺激儀（生產(chǎn)廠家：廣州市三甲醫(yī)療信息產(chǎn)業(yè)有限公司）。導線連接電極片，常規(guī)消毒乳突后，將電極片置于乳突，對治療參數(shù)進行調(diào)節(jié)，強度為80%～100%，頻率為180～200 Hz，電壓每次增加0.2～0.5 V，但最高不應(yīng)高于2.6 V，每次治療半小時，1次/d。兩組均連續(xù)治療1個月。

1.3 觀察指標及評價標準 比較兩組非運動癥狀、睡眠質(zhì)量及不良事件發(fā)生情況。（1）非運動癥狀：分別于治療前、治療1個月后，比較兩組患者非運動癥狀評價量表（NMSS）評分，該量表包含頭暈/跌倒、知覺/幻覺、認知、胃腸道系統(tǒng)、睡眠/疲勞、性功能、抑郁/焦慮、泌尿系統(tǒng)、其他共9個項目，每個項目按照是否有癥狀，癥狀嚴重程度（1～3分）、發(fā)作頻率（1～4分）計分，總分=癥狀嚴重程度×發(fā)作頻率，分值越高提示該項癥狀越嚴重[8]。（2）睡眠質(zhì)量：分別于治療前、治療1個月后，比較兩組患者匹茲堡睡眠量表質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評分，包含主觀睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠效率、睡眠時間、催眠藥物使用、日間功能障礙、睡眠障礙共7個項目，評分方法根據(jù)從無到嚴重分別計0～3分，總分0～21分，分值越高提示睡眠質(zhì)量越差[9]。（3）不良事件：比較兩組癲癇、惡心、心力衰竭、嘔吐發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組44例：男27例，女17例；年齡50～77歲，平均（61.42±5.08）歲；體重42～86 kg，平均（70.53±6.97）kg；病程1～6年，平均（2.46±0.85）年。對照組44例：男25例，女19例；年齡51～76歲，平均（61.83±5.42）歲；體重42～84 kg，平均（70.84±6.28）kg；病程1～5年，平均（2.22±0.81）年。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組非運動癥狀評分比較 兩組治療前非運動癥狀評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療1個月后，兩組頭暈/跌倒、知覺/幻覺、認知、胃腸道系統(tǒng)、睡眠/疲勞、性功能、抑郁/焦慮、泌尿系統(tǒng)、其他等評分均較治療前降低，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表1。

2.3 兩組睡眠質(zhì)量評分比較 兩組治療前睡眠質(zhì)量評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；兩組治療1個月后主觀睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠效率、睡眠時間、催眠藥物使用、日間功能障礙、睡眠障礙、總分均較治療前降低，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組不良事件 兩組均順利完成治療，期間未發(fā)生明顯不適癥狀。

3 討論

PD的發(fā)生率與年齡呈明顯正相關(guān)，隨著年齡增長其發(fā)生率不斷升高，具有異質(zhì)性、復雜性，發(fā)病早期以運動障礙為主要表現(xiàn)，非運動癥狀表現(xiàn)不明顯，故臨床治療多以改善運動癥狀為主要目標，往往會忽視非運動癥狀[10-11]。認知障礙、胃腸道系統(tǒng)疾病、失眠、性功能障礙等非運動癥狀會伴隨疾病全程，發(fā)生率高、變異性大，雖然早期不明顯，但隨著病程延長，病情持續(xù)進展，上述癥狀會不斷加重，對患者日常生活帶來較大困擾[12]。藥物是治療PD的首選方案，PD患者多缺乏多巴胺，給藥后可使腦內(nèi)多巴胺含量增加，利于控制病情，促進運動功能恢復，但由于非運動癥狀更加復雜，常規(guī)藥物治療難以獲得理想效果[13]。

普拉克索作為多巴胺受體激動劑，對D2、D3受體作用明顯，能夠與之高度結(jié)合，且不會產(chǎn)生依賴作用[14]。普拉克索使用后具有較為穩(wěn)定的血藥濃度，對紋狀體多巴胺受體有較好的激活作用，能夠長時間興奮多巴胺受體，刺激黑質(zhì)紋狀體通路的多巴胺受體，防止細胞凋亡，對腦神經(jīng)有較好的保護作用，可快速緩解運動癥狀[15-16]。但由于PD呈不斷進展性，普拉克索隨著療程增加，藥效會出現(xiàn)降低，并出現(xiàn)凍結(jié)步態(tài)，患者跌倒風險大大增加，單純藥物治療效果有限[17]。腦電仿生電刺激屬于物理療法，利用電刺激儀展開治療，在患者兩側(cè)乳突處放置電極片，自顱外用仿生物電刺激小腦頂核區(qū)，電流穿透性好，不會產(chǎn)生創(chuàng)傷，可透過顱骨屏障產(chǎn)生刺激效果，從而改善腦部微循環(huán)、擴張血管[18]。腦電仿生電刺激在顱腦損傷、腦梗死、腦出血等多種疾病均得到應(yīng)用，并取得了一定成效，但在PD中的應(yīng)用并未得到普及。本研究顯示，兩組治療前非運動癥狀評分、睡眠質(zhì)量評分比較未見差異；兩組治療后非運動癥狀評分、睡眠質(zhì)量評分均較治療前降低，且觀察組均更低（Plt;0.05）。兩組均順利完成治療，期間未發(fā)生明顯不適癥狀。小腦頂核固有的神經(jīng)環(huán)路經(jīng)腦電仿生電刺激后可增加局部血流，擴張動脈，腦灌注得到改善，且電刺激還會導致乙酰膽堿神經(jīng)遞質(zhì)生成，并向大腦皮質(zhì)層傳遞，使顱內(nèi)動脈進一步擴張，缺血缺氧狀態(tài)得到顯著改善，從而減輕非運動癥狀[19]。此外，腦電仿生電刺激在改善腦組織微循環(huán)的同時，會產(chǎn)生電磁波，此類電磁波會與腦電波發(fā)生同步化效應(yīng)，可誘導睡眠，使患者睡眠質(zhì)量得到提升。腦電仿生電刺激聯(lián)合普拉克索治療治療期間未發(fā)生明顯不適癥狀，均順利完成治療，可見聯(lián)合治療方案安全性理想[20]。

綜上所述，PD患者采用腦電仿生電刺激聯(lián)合普拉克索治療效果確切，可使患者非運動癥狀得到較好改善，睡眠質(zhì)量得到提高，且不會誘發(fā)不良事件，臨床應(yīng)用安全可靠。

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（收稿日期：2023-04-21） （本文編輯：張爽）