摘要 目的：觀察乙酰谷酰胺聯(lián)合化濁益髓中藥對(duì)腦梗死病人腦氧代謝及神經(jīng)功能的影響。方法：選取2020年1月—2021年7月河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院收治的腦梗死病人90例，依據(jù)病人自愿原則分為聯(lián)合組（51例）及對(duì)照組（39例）。兩組病人入院均進(jìn)行常規(guī)處置，并給予乙酰谷酰胺靜脈輸注，聯(lián)合組同時(shí)給予化濁益髓中藥治療。采用血?dú)夥治鰞x檢測(cè)治療前后病人動(dòng)脈血氧分壓及血氧飽和度，并計(jì)算動(dòng)脈血氧（CaO2）含量、動(dòng)靜脈血氧含量差［D（a-jv）O2］、腦氧攝取率（CEO2）；分別于治療前、治療后2周及治療后3個(gè)月隨訪時(shí)，采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)價(jià)病人神經(jīng)功能，采用歐洲卒中量表（ESS）評(píng)價(jià)病人時(shí)腦部損傷程度。結(jié)果：兩組治療后CaO2、D（a-jv）O2、CEO2水平均較治療前下降（P＜0.05）；聯(lián)合組治療后CaO2、D（a-jv）O2、CEO2水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組治療后2周NIHSS評(píng)分較治療前明顯下降（P＜0.05），治療后3個(gè)月隨訪時(shí)NIHSS評(píng)分較治療前及治療后2周時(shí)下降（P＜0.05）；聯(lián)合組治療后2周及治療后3個(gè)月隨訪NIHSS評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組治療后2周ESS評(píng)分較治療前明顯升高（P＜0.05），治療后3個(gè)月隨訪ESS評(píng)分較治療前及治療后2周時(shí)升高（P＜0.05）；聯(lián)合組治療后2周及治療后3個(gè)月隨訪ESS評(píng)分均高于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組治療期間均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，治療前后肝、腎功能比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：乙酰谷酰胺聯(lián)合化濁益髓中藥具有改善腦梗死病人腦氧代謝及神經(jīng)功能的作用，且治療期間未增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

關(guān)鍵詞 腦梗死；乙酰谷酰胺；化濁益髓中藥；腦氧代謝；神經(jīng)功能

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2023.05.033

我國(guó)城鎮(zhèn)化進(jìn)程推進(jìn)的速度在不斷加快，人們生存環(huán)境及飲食也發(fā)生了顯著的變化，使高血壓、糖尿病、腦血管意外性疾病的發(fā)病率急劇上升［1］。據(jù)統(tǒng)計(jì)，缺血性腦卒中（腦梗死）發(fā)病率在我國(guó)正以每年約 8.3%的速度增長(zhǎng)，是威脅老齡群體健康的首要病因［2］。腦梗死是臨床常見(jiàn)的腦血管意外性疾病，主要發(fā)病年齡為50～60歲，早期發(fā)病誘因不易發(fā)現(xiàn)，臨床癥狀復(fù)雜，且致殘率、致死率極高，嚴(yán)重威脅病人身體健康［3］。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)及眾多學(xué)者對(duì)缺血性腦卒中發(fā)病機(jī)制、治療方案研究的不斷深入，使腦梗死病人可以得到有效的救治，但部分急性期腦梗死病人經(jīng)治療后，仍會(huì)遺留不同程度的后遺癥，給病人及家庭造成沉重負(fù)擔(dān)［4］。中醫(yī)學(xué)將缺血性腦卒中歸屬于“中風(fēng)”范疇，對(duì)其研究及治療見(jiàn)解獨(dú)到，且療效顯著［5］。因此，本研究基于中

醫(yī)學(xué)中關(guān)于中風(fēng)的發(fā)病病機(jī)，應(yīng)用乙酰谷酰胺聯(lián)合化濁益髓中藥治療腦梗死病人，觀察其臨床療效及對(duì)病人腦氧代謝及神經(jīng)功能的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年1月—2021年7月我院收治的腦梗死病人90例，其中，男53例，女37例，年齡49～72歲。 納入標(biāo)準(zhǔn)：①發(fā)病1～4 d；符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南》（2014版）［6］、《中風(fēng)病診斷療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》（試行）［7］中急性期分期相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)CT和/或磁共振成像（MRI）檢查確診；③既往無(wú)顱內(nèi)出血史；④美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS）評(píng)分7～15分；⑤可配合檢查，治療依從性佳；⑥知情同意并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①溶栓治療者；②短暫性腦缺血發(fā)作；③阿爾茨海默??；④凝血功能障礙；⑤靜脈畸形、動(dòng)脈瘤；⑥顱內(nèi)占位性病變或感染；⑦合并重要器官嚴(yán)重疾病；⑧治療藥物過(guò)敏。

1.2 方法 將入選病人依據(jù)自愿原則分為聯(lián)合組（51例）與對(duì)照組（39例）。兩組病人入院均實(shí)施常規(guī)治療，依據(jù)腦梗死發(fā)病機(jī)制給予抗凝、抗血小板聚集、他汀類藥物，并積極治療并發(fā)癥；對(duì)存在高血壓、糖尿病病人給予對(duì)應(yīng)的控壓、降糖治療，并給予乙酰谷酰胺注射液［華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H11022104，規(guī)格：每支2 mL（100 mg）］0.6 g加入5%葡萄糖溶液 250 mL靜脈輸注，每日1次。聯(lián)合組在上述治療的基礎(chǔ)給予化濁益髓中藥進(jìn)行治療，組方：制何首烏12 g，淫羊藿10 g，虎杖12 g，桑寄生15 g，決明子15 g，丹參15 g，荷葉10 g，焦山楂6 g，豨薟草9 g，炙甘草6 g。由本院中藥房煎制，每日１劑，每次服藥200 mL，早晚各服1次。治療期間囑病人低鹽、低脂飲食，戒煙酒，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)。兩組均連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) 采集兩組病人治療前及治療2周后晨起空腹靜脈血，使用血?dú)夥治鰞x（南京攀事達(dá)電子儀器有限公司生產(chǎn)）檢測(cè)動(dòng)脈血氧分壓及血氧飽和度，并計(jì)算動(dòng)脈血氧（calcium peroxide，CaO2）含量、動(dòng)靜脈血氧含量差［D（a-jv）O2］、腦氧攝取率（cerebral extraction of oxygen，CEO2）。分別于兩組治療前、治療后2周及治療3個(gè)月隨訪時(shí)采用NIHSS評(píng)價(jià)病人神經(jīng)功能，采用歐洲卒中量表（The European Stroke Scale，ESS）評(píng)價(jià)病人腦部損傷程度。統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用 SPSS 26.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，方差齊時(shí)組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)各時(shí)間點(diǎn)比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析；定性資料采用χ2檢驗(yàn)。均采用雙側(cè)檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料比較 兩組一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后腦氧代謝指標(biāo)比較 兩組治療前CaO2、D（a-jv）O2、CEO2水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組治療后CaO2、D（a-jv）O2、CEO2水平均較治療前下降（P＜0.05），且聯(lián)合組治療后CaO2、D（a-jv）O2、CEO2水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

2.3 兩組不同時(shí)間NIHSS評(píng)分比較 經(jīng)重復(fù)測(cè)量方差分析顯示，兩組在組間（F＝4.441，P＝0.022）、時(shí)間（F＝12.546，P＜0.05）、交互（F＝9.543 ，P＜0.05）方面差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組治療前NIHSS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后2周時(shí)，兩組NIHSS評(píng)分較治療前明顯下降（P＜0.05），治療后3個(gè)月隨訪時(shí)，兩組NIHSS評(píng)分較治療前及治療后2周時(shí)下降（P＜0.05）。聯(lián)合組治療后2周及治療后3個(gè)月隨訪時(shí)NIHSS評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

2.4 兩組不同時(shí)間ESS評(píng)分比較 經(jīng)重復(fù)測(cè)量方差分析顯示，兩組在組間（F＝8.435，P＝0.010）、時(shí)間（F＝17.489，P＜0.05）、交互（F＝14.432，P＜0.05）方面差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組治療前ESS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后2周時(shí)ESS評(píng)分較治療前明顯提升（P＜0.05），治療后3個(gè)月隨訪時(shí)，兩組ESS評(píng)分較治療前及治療后2周時(shí)升高（P＜0.05）。聯(lián)合組治療后2周及治療后3個(gè)月隨訪時(shí)ESS評(píng)分均高于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表4。

2.5 兩組治療前后肝腎功能比較 兩組治療期間均未發(fā)生明顯良反應(yīng)，治療前后肝腎功能比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見(jiàn)表5。

3 討 論

腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科常見(jiàn)病，其發(fā)病率正隨我國(guó)人口老齡化進(jìn)程加劇及生活、飲食方式的變化，呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)［8］。腦梗死多由動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂引起，發(fā)病時(shí)罪犯血管供血突然中斷，引起供血區(qū)域內(nèi)腦組織缺血、缺氧，進(jìn)而導(dǎo)致受累區(qū)域神經(jīng)元不可逆性受損，此類病人致殘率、死亡率極高［9］。有統(tǒng)計(jì)顯示，我國(guó)腦梗死病人死亡率為114.8/10萬(wàn)［10］，已成為不可忽視的公共衛(wèi)生問(wèn)題。因此，尋找更為有效的治療方案，對(duì)改善腦梗死預(yù)后具有積極意義。

乙酰谷酰胺又稱醋谷胺，是一種神經(jīng)肽，屬谷氨酰胺乙?；难苌铮杉铀侔被徂D(zhuǎn)運(yùn)、增強(qiáng)細(xì)胞DNA及谷胱甘肽合成，具有提高神經(jīng)細(xì)胞活力、改善神經(jīng)細(xì)胞代謝及功能作用，用途廣泛，效果確切［11］。乙酰谷酰胺可自由透過(guò)血腦屏障，改善腦組織微循環(huán)，增加腦組織供血供氧，進(jìn)而達(dá)到保護(hù)受損神經(jīng)元、調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞代謝的作用［12］，可作為神經(jīng)損傷治療的常用藥物。另有研究報(bào)道稱，腦梗死病人使用乙酰谷酰胺治療后，神經(jīng)功能缺損評(píng)分改善程度及總有效率均有顯著提高；且乙酰谷酰胺分解物 γ- 氨基丁酸（GABA）為神經(jīng)細(xì)胞活化劑，具有促進(jìn)乙酰膽堿合成、改善腦功能作用，還能提高高密度脂蛋白水平，加速腦組織修復(fù)［13］。本研究中，對(duì)照組給予乙酰谷酰胺進(jìn)行治療，治療后腦氧代謝指標(biāo)、NIHSS評(píng)分及ESS評(píng)分均較治療前改善，亦證實(shí)乙酰谷酰胺具有改善腦梗死病人腦氧代謝指標(biāo)、減輕腦損傷、提高神經(jīng)功能的作用。

中醫(yī)學(xué)將腦梗死歸屬于“中風(fēng)”范疇，病因病機(jī)復(fù)雜，而風(fēng)痰瘀阻、血濁傷髓是中風(fēng)的常見(jiàn)病機(jī)，治宜以化痰通絡(luò)、醒腦開(kāi)竅為主［14］。本研究中，聯(lián)合組在對(duì)照組治療方案的基礎(chǔ)上聯(lián)合化濁益髓中藥進(jìn)行治療，方中何首烏具有理血化濁、補(bǔ)血益髓的功效，而淫羊藿配伍制何首烏陰陽(yáng)并補(bǔ)，可助腦髓化生；桑寄生、淫羊藿配以虎杖共為臣藥，具有化濁祛瘀之效；決明子清肝血；丹參、荷葉、焦山楂屬“援藥”，具有化濁的功效，豨薟草為風(fēng)藥，可引諸藥上行，直達(dá)髓海；炙甘草調(diào)和諸藥；全方配伍起到化濁益髓之效［15-16］?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，何首烏具有抗自由基、神經(jīng)調(diào)節(jié)、抗炎、抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用，且保護(hù)神經(jīng)元、降低自由基損傷、改善腦缺血再灌注損傷作用顯著［17-19］。淫羊蕾具有改善受損細(xì)胞的氧化指標(biāo)、修復(fù)神經(jīng)元功能的作用；虎杖具有調(diào)脂、降糖、改善微循環(huán)的作用；桑寄生具有降糖、控壓、神經(jīng)保護(hù)的作用；決明子有調(diào)脂降壓、抗衰老、潤(rùn)腸通便的作用；而丹參抗脂質(zhì)過(guò)氧化、清除自由基作用顯著；荷葉具有降血脂、防衰老、抗病毒等作用；焦山楂則有良好的降壓、降脂、擴(kuò)血管、抗自由基損傷；豨簽草有抗過(guò)敏、預(yù)防血栓形成、保護(hù)心血管的作用。上述中藥配伍不僅針對(duì)中醫(yī)學(xué)中風(fēng)病機(jī)病因，多數(shù)藥物亦對(duì)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)腦梗死神經(jīng)損傷病因的基礎(chǔ)機(jī)制，具有針對(duì)性的治療作用。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療后腦氧代謝指標(biāo)、NIHSS評(píng)分、ESS評(píng)分改善程度均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），亦證實(shí)乙酰谷酰胺聯(lián)合化濁益髓中藥具有協(xié)同增效作用。

綜上所述，乙酰谷酰胺聯(lián)合化濁益髓中藥具有改善腦梗死病人腦氧代謝及神經(jīng)功能的作用，且治療期間未增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

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（收稿日期：2022-05-06）

（本文編輯郭懷?。?/p>