摘要 目的：觀察增強型體外反搏治療對穩(wěn)定型心絞痛病人血漿血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平的影響。方法：將111例穩(wěn)定型心絞痛病人隨機分為試驗組（56例）和對照組（55例）。根據(jù)冠狀動脈造影或冠狀動脈CT血管造影（CTA）結(jié)果分為冠狀動脈單支病變組、雙支病變組和三支病變組。對照組采用常規(guī)藥物治療，試驗組在對照組基礎(chǔ)上加用增強型體外反搏治療。觀察病人治療前后血漿VEGF水平變化。結(jié)果：穩(wěn)定型心絞痛病人中冠狀動脈三支病變組VEGF水平高于單支病變組、雙支病變組（P＜0.05）。與治療前比較，試驗組與對照組治療后VEGF水平均升高，且試驗組VEGF高于對照組（P＜0.05），試驗組亞組病人VEGF水平升高（P＜0.05）。結(jié)論：增強型體外反搏治療可提高穩(wěn)定型心絞痛病人VEGF水平，促進(jìn)血管生成。

關(guān)鍵詞 穩(wěn)定型心絞痛；增強型體外反搏；血管內(nèi)皮生長因子；血管生成

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2023.05.024

冠狀動脈粥樣硬化性心臟疾病是嚴(yán)重威脅人類生命安全與生活質(zhì)量的世界性健康問題，病死率逐年升高［1-2］。心絞痛是由冠狀動脈血流量降低、心肌短暫性缺血缺氧引起，心絞痛病人常采用藥物治療和血管重建手術(shù)，如經(jīng)皮冠狀動脈介入治療或冠狀動脈旁路移植術(shù)，然而部分病人接受治療后生活方式受到限制，或存在心絞痛再發(fā)作、血管二次狹窄等［3-4］。冠狀動脈內(nèi)斑塊不穩(wěn)定、血管不完全狹窄、血栓形成、炎癥反應(yīng)和血管內(nèi)皮損傷等參與冠心病的發(fā)生發(fā)展［5-7］。血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是一種促血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子，具有增加血管通透性，促使血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移、增殖，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)形成的作用［8-9］，目前認(rèn)為VEGF在缺血、炎癥、腫瘤的發(fā)生過程中具有生理和病理作用［10］。增強型體外反搏（enhanced external counterpulsation，EECP）是心臟康復(fù)的主要手段，是一項有效、安全、綠色、無創(chuàng)的治療方式。相關(guān)研究顯示，EECP能改善血管內(nèi)皮功能，減少炎癥反應(yīng)，提高舒張期平均動脈壓，改善冠狀動脈微循環(huán)［11-13］，目前已廣泛用于冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的治療中［14-15］。本研究觀察EECP治療對穩(wěn)定型心絞痛病人血漿VEGF水平的影響，為臨床治療及推廣提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2022年1月—2022年10月在晉城市人民醫(yī)院心內(nèi)科治療的111例穩(wěn)定型心絞痛病人，其中男71例，女40例。隨機分為試驗組（56例）和對照組（55例）。根據(jù)冠狀動脈造影或冠狀動脈CT血管造影（CTA）結(jié)果將試驗組分為3個亞組：單支病變組（16例）、雙支病變組（16例）和三支病變組（24例）；對照組分為3個亞組：單支病變組（18例）、雙支病變組（17例）、三支病變組（20例）。試驗組予以常規(guī)藥物（冠心病二級預(yù)防藥物）聯(lián)合EECP治療；對照組予以常規(guī)藥物（冠心病二級預(yù)防藥物）治療。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，病人及家屬知情同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡40～70歲；冠狀動脈造影或冠狀動脈CTA顯示至少一支冠狀動脈狹窄≥50%；病人具有知情權(quán)并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心力衰竭病人；嚴(yán)重瓣膜病、高血壓性心臟病、先天性心臟病等病人；有出血傾向或深靜脈血栓形成的病人；其他：各種嚴(yán)重腫瘤疾病、孕婦等。

1.3 研究方法 納入的111例病人均已明確診斷為穩(wěn)定型心絞痛。收集病人一般資料，包括年齡、性別、身高、體重、血壓、血脂、血糖、冠狀動脈病變情況、家族史、吸煙、飲酒等。對照組予以常規(guī)藥物（抗血小板聚集、調(diào)脂穩(wěn)斑、擴(kuò)張血管、控制心室率、抑制心肌重塑冠心病二級預(yù)防）治療；試驗組在對照組基礎(chǔ)上予以EECP（EECP治療儀由重慶普施康科技發(fā)展股份有限公司生產(chǎn)）治療，增壓波（D）與收縮波（S）比值＞1.2，每日2次，每次30 min，治療1個療程，共36 h。治療過程中實時監(jiān)測病人生命體征。

1.4 VEGF檢測 空腹12 h后靜脈抽血，EDTA抗凝處理，30 min內(nèi)以3 000 r/min離心分離血漿，使用相關(guān)試劑盒（直接化學(xué)發(fā)光技術(shù)的雙抗體夾心法）檢測（試劑盒由山東康華生物醫(yī)療科技股份有限公司提供， 批內(nèi)變異系數(shù)＜5%，批間變異系數(shù)＜10%），采用重慶科斯邁生物科技有限公司生產(chǎn)的SMART500 型全自動化學(xué)發(fā)光測定儀測定。所有操作均按試劑盒及儀器說明書進(jìn)行。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗；不符合正態(tài)分布的定量資料以中位數(shù)、四分位數(shù)［M（Q1，Q3）］表示，采用非參數(shù)Wilcoxon秩和檢驗。定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 試驗組和對照組臨床資料比較（見表1）

2.2 不同冠狀動脈病變病人VEGF水平比較 冠狀動脈三支病變組VEGF水平高于雙支病變組、單支病變組，冠狀動脈雙支病變組VEGF水平高于單支病變組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

2.3 試驗組與對照組治療前后VEGF水平比較 與治療前比較，兩組治療后VEGF水平升高，且試驗組VEGF水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

2.4 試驗組與對照組不同病變支數(shù)病人治療前后VEGF水平比較 與干預(yù)前相比較，試驗組冠狀動脈單支病變組、雙支病變組、三支病變組VEGF水平均升高（P＜0.05）。詳見表4。

3 討 論

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病是臨床常見的心血管疾病，以心絞痛型居首位，未接受或不適合介入治療和冠狀動脈搭橋手術(shù)的冠心病心絞痛病人雖經(jīng)過積極的藥物治療，但常影響病人生活質(zhì)量，病人除承受病痛的折磨外，運動能力明顯降低。對這類病人實施有效的輔助循環(huán)治療非常必要。

EECP作為一種安全有效的無創(chuàng)輔助循環(huán)方式，作用機制類似于主動脈球囊反搏，通過增加心排血量、減少外周阻力等即刻的血流動力效應(yīng)改善心肌血供，通過改善血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)及功能，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)開放等機制改善病人運動能力、生活質(zhì)量及遠(yuǎn)期預(yù)后［16］。EECP主要在心室舒張期增加冠狀動脈血流量，并在心室收縮期引起血流方向逆轉(zhuǎn)，從而產(chǎn)生獨特形狀的主動脈壓力波［17］。有研究顯示，EECP可改善股動脈和肱動脈內(nèi)皮依賴性血管舒張，減小外周血管阻力［18］。有研究顯示，EECP可增加血管血流切應(yīng)力，高水平血流切應(yīng)力是促進(jìn)VEGF釋放的重要因素［19］。

VEGF是作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞的特異性血管生成因子，同時又是一種血管滲透因子，正常情況下，VEGF在血管中幾乎無表達(dá)，缺血、缺氧可促使其表達(dá)上調(diào)，在發(fā)生動脈粥樣硬化的斑塊中顯著表達(dá)［20-21］。有研究顯示，心肌梗死和不穩(wěn)定型心絞痛病人VEGF水平高于穩(wěn)定型心絞痛病人，穩(wěn)定型心絞痛病人VEGF水平高于冠狀動脈無病變者，VEGF在冠心病病人中高度表達(dá)。在一定程度上揭示了VEGF水平與病變程度存在相關(guān)性［22］。在心肌缺血的部位，一氧化氮和VEGF等特定的分子途徑表達(dá)，促進(jìn)血管生成［23］。

本研究采用EECP對穩(wěn)定型心絞痛病人進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，穩(wěn)定型心絞痛病人中冠狀動脈三支病變VEGF水平高于單支病變和雙支病變，VEGF水平可一定程度反映心肌缺血缺氧程度，病人冠狀動脈病變越嚴(yán)重，心肌缺血程度越重，VEGF水平越高。這可能與缺血心肌部分微小血管新生有關(guān)，心肌嚴(yán)重缺血缺氧刺激VEGF表達(dá)上調(diào)，新生血管增加，側(cè)支循環(huán)建立。同時本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過EECP治療后穩(wěn)定型心絞痛病人VEGF水平較治療前明顯升高，且優(yōu)于單純使用冠心病二級預(yù)防藥物治療，可能是由于EECP可增加血管血流切應(yīng)力，啟動血管自動修復(fù)，進(jìn)而促進(jìn)VEGF釋放，使得VEGF表達(dá)增多，促進(jìn)血管新生。表明VEGF參與了冠狀動脈側(cè)支循環(huán)的形成，可能是EECP臨床獲益的血液動力學(xué)機制。

綜上所述，EECP有利于增加VEGF水平，促進(jìn)血管生長，且治療安全有效，為病人臨床獲益提供了依據(jù)。本研究樣本量有限，有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量深入分析。

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（收稿日期：2022-12-21）

（本文編輯薛妮）