摘要 目的：探究長(zhǎng)鏈非編碼RNA（lncRNA）LAMTOR5-AS1通過(guò)調(diào)節(jié)miR-19b-3p表達(dá)對(duì)缺氧誘導(dǎo)的人類(lèi)心肌細(xì)胞（HCM）活性的影響。方法：將HCM分為對(duì)照組和LAMTOR5-AS1組，對(duì)照組感染無(wú)義慢病毒，LAMTOR5-AS1組感染LAMTOR5-AS1序列慢病毒。實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)（qRT-PCR）檢測(cè)兩組細(xì)胞中LAMTOR5-AS1表達(dá)。將兩組細(xì)胞分別建立缺氧心肌細(xì)胞模型；四甲基偶氮唑鹽（MTT）法檢測(cè)LAMTOR5-AS1對(duì)HCM心肌細(xì)胞活力的影響；流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)LAMTOR5-AS1對(duì)HCM心肌細(xì)胞凋亡的影響；酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法檢測(cè)細(xì)胞上清炎性因子含量；生物信息學(xué)方法和雙熒光素酶報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)驗(yàn)證LAMTOR5-AS1與miR-19b-3p的靶向關(guān)系；qRT-PCR檢測(cè)miR-19b-3p的表達(dá)；蛋白免疫印跡法（Western Blot）法檢測(cè)增殖和凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)。結(jié)果：與對(duì)照組比較，LAMTOR5-AS1組細(xì)胞中LAMTOR5-AS1表達(dá)明顯升高（P＜0.01）。缺氧處理后，與對(duì)照組比較，LAMTOR5-AS1組HCM細(xì)胞活力明顯升高（P＜0.01），細(xì)胞凋亡率降低（P＜0.01），細(xì)胞上清促炎因子腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素（IL）-1β、IL-6含量明顯降低（P＜0.01）。miR-19b-3p明顯抑制野生型LAMTOR5-AS1的HCM細(xì)胞熒光素酶活性（P＜0.01）。與對(duì)照組比較，LAMTOR5-AS1組細(xì)胞中miR-19b-3p表達(dá)下降（P＜0.01），細(xì)胞增殖蛋白CDK3、CDK4表達(dá)升高，細(xì)胞凋亡蛋白中細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)因子（AIF）、Caspase-2、Caspase-6表達(dá)降低。結(jié)論：在缺氧HCM中通過(guò)外源性升高LAMTOR5-AS1表達(dá)可提高心肌細(xì)胞的活性，其分子機(jī)制可能與靶向抑制miR-19b-3p表達(dá)有關(guān)。

關(guān)鍵詞" 缺氧；LAMTOR5-AS1；miR-19b-3p；心肌細(xì)胞；炎性因子；細(xì)胞增殖蛋白；實(shí)驗(yàn)研究

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2023.05.015

缺氧性損傷是心肌細(xì)胞損傷、心臟功能障礙的主要原因，通常由血管阻塞或者狹窄誘發(fā)［1］。心肌缺血缺氧往往導(dǎo)致炎癥反應(yīng)發(fā)生，心肌細(xì)胞活力降低且細(xì)胞凋亡比例增高，嚴(yán)重影響心肌組織的正常功能［2］。近年來(lái)，缺氧缺血性心臟病的發(fā)病率和死亡率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)［3］。明確缺氧下心肌細(xì)胞活力下降的分子機(jī)制，有助于減輕心肌細(xì)胞凋亡，改善病人預(yù)后。

長(zhǎng)鏈非編碼RNA（long non-coding RNA，lncRNA）是一類(lèi)非編碼、長(zhǎng)度超過(guò)200個(gè)核苷酸的RNA分子，其在進(jìn)化上呈現(xiàn)一定的保守性［4-6］。lncRNA普遍表達(dá)于生物細(xì)胞中，參與心血管系統(tǒng)的發(fā)育，在各種心臟疾病的病理過(guò)程中發(fā)揮重要作用［7-8］。然而，大部分lncRNA在心肌細(xì)胞缺氧性損傷中的作用并不清楚。LAMTOR5-AS1是新近發(fā)現(xiàn)的一個(gè)lncRNA，其在骨肉瘤、結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞肺癌等腫瘤的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中均具有調(diào)控作用［9］。本研究通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)觀察LAMTOR5-AS1對(duì)缺氧人類(lèi)心肌細(xì)胞（HCM）活性的影響，并探討其可能的分子機(jī)制。

1 材料與方法

1.1 細(xì)胞與主要試劑 HCM購(gòu)自中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院細(xì)胞庫(kù)。DMEM高糖培養(yǎng)基購(gòu)自美國(guó)Hyclone公司。引物、無(wú)義慢病毒和LAMTOR5-AS1序列慢病毒購(gòu)自上海生工生物有限公司。胎牛血清購(gòu)自美國(guó)Gibco公司。四甲基偶氮唑鹽（MTT）試劑盒購(gòu)自美國(guó)Sigma公司。實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（qRT-PCR）試劑盒、雙熒光素酶報(bào)告基因檢測(cè)試劑盒購(gòu)自日本Takara公司。miR-19b-3p、miR-NC、野生型WT-LAMTOR5-AS1熒光報(bào)告載體、突變型MUT-LAMTOR5-AS1熒光報(bào)告載體購(gòu)自南通百奧生物技術(shù)有限公司。LipofectamineTM 3000（轉(zhuǎn)染試劑）和酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）試劑盒購(gòu)自美國(guó)Invitrogen公司。Annexin V-FITC細(xì)胞凋亡檢測(cè)試劑盒和二甲基亞砜購(gòu)自武漢博士德生物工程有限公司。一抗和二抗購(gòu)自美國(guó)CST公司。

1.2 細(xì)胞培養(yǎng)、分組和缺氧模型構(gòu)建 將人心肌細(xì)胞系置于37 ℃、5% CO2環(huán)境中，以含15%胎牛血清的DMEM高糖培養(yǎng)基正常培養(yǎng)。將對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的HCM分為對(duì)照組和LAMTOR5-AS1組，分別感染LAMTOR5-AS1序列慢病毒和無(wú)義慢病毒，熒光顯微鏡下觀察綠色熒光，確定感染效果。缺氧模型構(gòu)建：分別將對(duì)照組和LAMTOR5-AS1組細(xì)胞的DMEM高糖培養(yǎng)基更換為DMEM無(wú)糖培養(yǎng)基，在37 ℃、95%N2和5%CO2環(huán)境中缺氧培養(yǎng)5 h。

1.3 qRT-PCR檢測(cè)兩組細(xì)胞LAMTOR5-AS1、miR-19b-3p表達(dá) 采用TRIzol-氯仿-異丙醇法提取兩組細(xì)胞總RNA，將其逆轉(zhuǎn)錄為cDNA后保存于－80 ℃冰箱內(nèi)。設(shè)置qRT-PCR反應(yīng)程序：96 ℃變性40 s，53 ℃退火25 s，73 ℃延伸35 s，循環(huán)30次。LAMTOR5-AS1相對(duì)表達(dá)以甘油醛-3-磷酸脫氫酶（GAPDH）為內(nèi)參，miR-19b-3p相對(duì)表達(dá)以U6為內(nèi)參。qRT-PCR各指標(biāo)引物序列：miR-19b-3p正向引物為CACTGTTCTATGGTTAG，反向引物為CACTACCACAGTCAGTT；U6正向引物為GACGAAGAGGATTCGCTGAC，反向引物為AAATCT AGCTGCTGCGGTTC；LAMTOR5-AS1正向引物為ACGCTGGAGTTCAAGAGGAA，反向引物為ACAGCACTAGGGCTCTTCCA；GAPDH正向引物為CTCCTCCTGTTCGACAGTCAGC，反向引物為CCCAATACGACCAAATCCGTT。以2－ΔΔCt公式計(jì)算LAMTOR5-AS1、miR-19b-3p相對(duì)表達(dá)水平。

1.4 MTT法檢測(cè)HCM活力 采用胰蛋白酶消化兩組HCM，以新鮮的DMEM培養(yǎng)基重懸后接種于96孔板，每孔細(xì)胞數(shù)為3×103個(gè)。調(diào)整MTT試劑濃度為5 mg/mL，遮光條件下，每孔加入40 μL的MTT試劑。5 h后，去除上清液，遮光條件下，每孔加170 μL二甲基亞砜，搖床孵育20 min。觀察結(jié)晶溶解后，通過(guò)酶標(biāo)儀檢測(cè)每孔在490 nm處的吸光度（A）值培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)3 h。

1.5 流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡比例 采用胰蛋白酶消化兩組HCM心肌細(xì)胞，以預(yù)冷的磷酸緩沖液洗4次。以結(jié)合緩沖液重懸，加入5 μL的Annexin V-FITC溶液，遮光孵育25 min。加入5 μL的碘化丙啶（PI）溶液，遮光孵育25 min。通過(guò)流式細(xì)胞儀檢測(cè)每組心肌細(xì)胞的凋亡率。

1.6 ELISA法檢測(cè)上清炎性因子含量 采用4 ℃離心機(jī)，以5 300 r/min的轉(zhuǎn)速離心，收集兩組細(xì)胞上清液，根據(jù)ELISA試劑盒說(shuō)明書(shū)操作，檢測(cè)兩組細(xì)胞上清中TNF-α、IL-1β、IL-6的含量。

1.7 生物信息學(xué)方法和雙熒光素酶報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)檢測(cè)LAMTOR5-AS1和miR-19b-3p的靶向關(guān)系 通過(guò)lncRNASNP2生物分析網(wǎng)站預(yù)測(cè)LAMTOR5-AS1與miR-19b-3p存在結(jié)合位點(diǎn)。采用LipofectamineTM 3000分別將雙熒光素酶報(bào)告基因載體（WT-LAMTOR5-AS1或MUT-LAMTOR5-AS1）與miRNA（miR-NC或miR-19b-3p）共轉(zhuǎn)染HCM心肌細(xì)胞。采用裂解液裂解細(xì)胞，采用螢火蟲(chóng)熒光素酶檢測(cè)液檢測(cè)熒光素酶活性，再采用海腎熒光素酶檢測(cè)液檢測(cè)熒光素酶活性，兩者的比值表示相對(duì)熒光素酶活性。

1.8 Western Blot法檢測(cè)增殖和促凋亡蛋白表達(dá) 制作10%分離膠，每組取60 μg蛋白樣品，在130 V電壓下電泳分離。觀察溴酚藍(lán)及時(shí)終止電泳，在200 mA下轉(zhuǎn)膜到聚偏二氟乙烯膜。將聚偏二氟乙烯膜放入一抗雜交盒中，4 ℃恒溫孵箱中過(guò)夜。沖洗聚偏二氟乙烯膜后，放入二抗雜交盒中孵育3.5 h。將顯色A液和顯色B液等體積混合，將顯色工作液加入聚偏二氟乙烯膜。反應(yīng)2 min后，通過(guò)自動(dòng)化學(xué)發(fā)光成像儀顯色。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間差異比較采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組HCM心肌細(xì)胞中LAMTOR5-AS1表達(dá)比較 倒置熒光顯微鏡顯示，對(duì)照組和LAMTOR5-AS1組HCM呈現(xiàn)明顯的綠色熒光，說(shuō)明慢病毒感染成功（見(jiàn)圖1）。qRT-PCR結(jié)果顯示，對(duì)照組和LAMTOR5-AS1組HCM心肌細(xì)胞中LAMTOR5-AS1相對(duì)表達(dá)分別為1.02±0.57和10.85±2.44，與對(duì)照組比較，LAMTOR5-AS1組LAMTOR5-AS1表達(dá)上調(diào)（P＜0.01）。

2.2 兩組HCM活力比較 MTT法檢測(cè)顯示，對(duì)照組和LAMTOR5-AS1組HCM吸光度（A）值分別為1.05±0.33和6.68±1.46，與對(duì)照組比較，LAMTOR5-AS1組HCM心肌細(xì)胞活力升高（P＜0.01）。

2.3 兩組HCM心肌細(xì)胞凋亡率比較 流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)顯示，LAMTOR5-AS1組、對(duì)照組HCM心肌細(xì)胞凋亡率分別為（2.64±0.89）%和（8.57±3.32）%，LAMTOR5-AS1組心肌細(xì)胞凋亡率較對(duì)照組明顯降低（P＜0.01）。

2.4 兩組HCM心肌細(xì)胞上清炎性因子含量比較 ELISA法結(jié)果顯示，對(duì)照組、LAMTOR5-AS1組上清TNF-α含量分別為（164.30±27.56）pg/mL和（72.48±25.45）pg/mL，上清IL-1β含量分別為（312.00±54.93）pg/mL和（156.20±60.53）pg/mL，上清IL-6含量分別為（109.40±24.29）pg/mL和（31.06±17.22）pg/mL，兩組上清TNF-α、IL-1β、IL-6含量比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。詳見(jiàn)圖2。

2.5 生物信息學(xué)方法預(yù)測(cè)LAMTOR5-AS1的靶基因 通過(guò)生物信息學(xué)在線(xiàn)靶基因預(yù)測(cè)軟件lncRNASNP2 預(yù)測(cè)顯示，LAMTOR5-AS1與miR-19b-3p存在結(jié)合區(qū)域，WT-LAMTOR5-AS1野生型位點(diǎn)為AUUUGCAC，MUT-LAMTOR5-AS1突變型位點(diǎn)為UAAACGUG。詳見(jiàn)圖3。

2.6 LAMTOR5-AS1與miR-19b-3p的互補(bǔ)結(jié)合 雙熒光素酶報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)顯示，WT-LAMTOR5-AS1/miR-NC組、WT-LAMTOR5-AS1/miR-19b-3p組、MUT-LAMTOR5-AS1/miR-NC組和MUT-LAMTOR5-AS1/miR-19b-3p組細(xì)胞相對(duì)熒光素酶活性分別為1.03±0.12、0.33±0.05、0.96±0.04和0.99±0.10，WT-LAMTOR5-AS1/miR-19b-3p組明顯低于WT-LAMTOR5-AS1/miR-NC組（P＜0.01），說(shuō)明LAMTOR5-AS1靶向結(jié)合miR-19b-3p。詳見(jiàn)圖4。

2.7 各組HCM心肌細(xì)胞中miR-19b-3p表達(dá)比較 qRT-PCR結(jié)果顯示，LAMTOR5-AS1組和對(duì)照組HCM心肌細(xì)胞miR-19b-3p表達(dá)分別為0.99±0.33和6.64±1.45，與對(duì)照組比較，LAMTOR5-AS1組細(xì)胞中miR-19b-3p表達(dá)降低（P＜0.01）。

2.8 兩組HCM心肌細(xì)胞增殖和促凋亡蛋白表達(dá)比較 Western Blot結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，LAMTOR5-AS1組HCM心肌細(xì)胞中細(xì)胞增殖蛋白CDK3、CDK4表達(dá)升高，細(xì)胞凋亡蛋白中細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)因子（AIF）、Caspase-2、Caspase-6表達(dá)降低。詳見(jiàn)圖5。

3 討 論

伴隨細(xì)胞測(cè)序技術(shù)的發(fā)展，大量研究證實(shí)lncRNA的異常表達(dá)與缺氧性心肌損傷存在相關(guān)性［10］。lncRNA參與心肌組織炎癥反應(yīng)的發(fā)生、新生血管的形成，調(diào)節(jié)心臟的生物功能［11］。如lncRNA AK139128存在于缺氧心肌細(xì)胞的外泌體中，其通過(guò)外泌體可在心臟成纖維細(xì)胞中過(guò)表達(dá)，刺激心臟成纖維細(xì)胞的凋亡并抑制細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移，加重心肌細(xì)胞缺氧性損傷［12］。如lncRNA CRNDE在缺氧性心肌細(xì)胞中表達(dá)下調(diào)，過(guò)表達(dá)lncRNA CRNDE可以通過(guò)泛素化和蛋白酶體降解途徑調(diào)節(jié)凋亡相關(guān)蛋白，降低心肌細(xì)胞的凋亡率［13］。LAMTOR5-AS1是一個(gè)近期發(fā)現(xiàn)的lncRNA。有研究證實(shí)，LAMTOR5-AS1在化療敏感性骨肉瘤細(xì)胞中的表達(dá)高于化療抵抗細(xì)胞系，可明顯抑制骨肉瘤細(xì)胞的增殖和多藥耐藥性［14］。研究證實(shí)，非小細(xì)胞肺癌中的LAMTOR5-AS1呈現(xiàn)過(guò)表達(dá)，與病人預(yù)后不良存在關(guān)聯(lián)性，干擾LAMTOR5-AS1表達(dá)會(huì)抑制非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞的增殖、克隆和轉(zhuǎn)移能力，miR-506-3p是LAMTOR5-AS1的靶基因［15］。

本研究通過(guò)慢病毒感染成功增加心肌細(xì)胞中LAMTOR5-AS1的表達(dá)水平。構(gòu)建缺氧模型后，本研究發(fā)現(xiàn)，LAMTOR5-AS1組心肌細(xì)胞活力明顯高于對(duì)照組，細(xì)胞凋亡率明顯低于對(duì)照組，炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6滲出減少，細(xì)胞增殖蛋白CDK3、CDK4表達(dá)升高，細(xì)胞凋亡蛋白AIF、Caspase-2、Caspase-6表達(dá)降低，說(shuō)明過(guò)表達(dá)LAMTOR5-AS1對(duì)缺氧心肌細(xì)胞具有保護(hù)作用。lncRNA作為表觀遺傳調(diào)控因子，主要通過(guò)靶向負(fù)調(diào)控微小RNA（miRNA）的表達(dá)，調(diào)節(jié)細(xì)胞的生理和病理過(guò)程［16-19］。本研究通過(guò)生物信息學(xué)網(wǎng)站lncRNASNP2預(yù)測(cè)，LAMTOR5-AS1可能與miR-19b-3p互補(bǔ)結(jié)合。雙熒光素素酶報(bào)告基因檢測(cè)進(jìn)一步驗(yàn)證LAMTOR5-AS1可靶向作用于miR-19b-3p。本研究中上調(diào)LAMTOR5-AS1表達(dá)后，HCM心肌細(xì)胞中miR-19b-3p表達(dá)水平明顯降低，證明LAMTOR5-AS1可靶向負(fù)調(diào)控miR-19b-3p表達(dá)。Li等［20］研究顯示，缺氧誘導(dǎo)的HCM心肌細(xì)胞中miR-19b-3p表達(dá)上調(diào)，敲除miR-19b-3p會(huì)降低乳酸脫氫酶、丙二醛、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶等的活性，同時(shí)敲除miR-19b-3p能夠抑制促凋亡基因的表達(dá)，降低心肌細(xì)胞凋亡率。以上結(jié)果說(shuō)明，LAMTOR5-AS1能夠抑制miR-19b-3p活性，從而增加心肌細(xì)胞的活力并減少其凋亡。

綜上所述，在缺氧HCM心肌細(xì)胞中外源性增加LAMTOR5-AS1表達(dá)，有助于提高HCM心肌細(xì)胞的活性，其分子機(jī)制可能與靶向負(fù)調(diào)控miR-19b-3p表達(dá)有關(guān)。

參考文獻(xiàn)：

［1］ CAI X Y，ZHANG P，WANG S，et al.lncRNA FGD5 antisense RNA 1 upregulates RORA to suppress hypoxic injury of human cardiomyocyte cells by inhibiting oxidative stress and apoptosis via miR-195［J］.Molecular Medicine Reports，2020，22（6）：4579-4588.

［2］ LI X N，DANG Y.Inhibition of GARS1-DT protects against hypoxic injury in H9C2 cardiomyocytes via sponging miR-212-5p［J］.Journal of Cardiovascular Pharmacology，2021，78（5）：e714-e721.

［3］ ZHANG L Q，YANG C，QIU B H.LncRNA RP11-400K9.4 aggravates cardiomyocytes apoptosis after hypoxia/reperfusion injury by targeting miR-423［J］.International Heart Journal，2021，62（5）：1124-1134.

［4］ HAN Y H，WANG H L，WANG Y，et al.Puerarin protects cardiomyocytes from ischemia-reperfusion injury by upregulating LncRNA ANRIL and inhibiting autophagy［J］.Cell and Tissue Research，2021，385（3）：739-751.

［5］ HUANG P S，WANG L，LI Q，et al.Atorvastatin enhances the therapeutic efficacy of mesenchymal stem cells-derived exosomes in acute myocardial infarction via up-regulating long non-coding RNA H19［J］.Cardiovascular Research，2020，116（2）：353-367.

［6］ SONG X L，ZHANG F F，WANG W J，et al.LncRNA A2M-AS1 lessens the injury of cardiomyocytes caused by hypoxia and reoxygenation via regulating IL1R2［J］.Genes amp; Genomics，2020，42（12）：1431-1441.

［7］ HAN Y J，DONG B，CHEN M J，et al.LncRNA H19 suppresses pyroptosis of cardiomyocytes to attenuate myocardial infarction in a PBX3/CYP1B1-dependent manner［J］.Molecular and Cellular Biochemistry，2021，476（3）：1387-1400.

［8］ HUANG P，YANG D B，YU L Z，et al.Downregulation of lncRNA ZFAS1 protects H9c2 cardiomyocytes from ischemia/reperfusion-induced apoptosis via the miR-590-3p/NF-κB signaling pathway［J］.Molecular Medicine Reports，2020，22（3）：2300-2306.

［9］ ZANIANI N R，OROUJALIAN A，VALIPOUR A，et al.LAMTOR5 expression level is a biomarker for colorectal cancer and lncRNA LAMTOR5-AS1 predicting miRNA sponging effect［J］.Molecular Biology Reports，2021，48（8）：6093-6101.

［10］ SU Q，LIU Y，LV X W，et al.LncRNA TUG1 mediates ischemic myocardial injury by targeting miR-132-3p/HDAC3 axis［J］.American Journal of Physiology Heart and Circulatory Physiology，2020，318（2）：H332-H344.

［11］ WANG Q S，ZHOU J， LI X.LncRNA UCA1 protects cardiomyocytes against hypoxia/reoxygenation induced apoptosis through inhibiting miR-143/MDM2/p53 axis［J］.Genomics，2020，112（1）：574-580.

［12］ WANG L，ZHANG J.Exosomal lncRNA AK139128 derived from hypoxic cardiomyocytes promotes apoptosis and inhibits cell proliferation in cardiac fibroblasts［J］.International Journal of Nanomedicine，2020，15：3363-3376.

［13］ ZHU X H，LI S Q，HUANG C，et al.LncRNA CRNDE inhibits cardiomyocytes apoptosis by YAP1 in myocardial ischaemia/reperfusion injury［J］.Autoimmunity，2021，54（4）：204-212.

［14］ PU Y G，TAN Y A，ZANG C B，et al.LAMTOR5-AS1 regulates chemotherapy-induced oxidative stress by controlling the expression level and transcriptional activity of NRF2 in osteosarcoma cells［J］.Cell Death amp; Disease，2021，12（12）：1125.

［15］ CHEN G J，WANG K，LI G S，et al.Long noncoding RNA LAMTOR5-AS1 interference affects microRNA-506-3p/E2F6-mediated behavior of non-small cell lung cancer cells［J］.Oncology Research，2022，28（9）：945-959.

［16］ DONG L H，ZHANG H N，ZAN T，et al.LncRNA LUADT1 is upregulated in mantle cell lymphoma and modulates TRIM11 by sponging miR-24-3p to inhibit cell apoptosis［J］.Critical Reviews in Eukaryotic Gene Expression，2021，31（5）：33-40.

［17］ TAO H F，SHEN J X，HOU Z W，et al.lncRNA FOXP4-AS1 predicts poor prognosis and accelerates the progression of mantle cell lymphoma through the miR-423-5p/NACC1 pathway［J］.Oncology Reports，2021，45（2）：469-480.

［18］ TIAN M，LI Y，ZHENG W，et al.LncRNA PCAT1 enhances cell proliferation，migration and invasion by miR-508-3p/NFIB axis in diffuse large B-cell lymphoma［J］.European Review for Medical and Pharmacological Sciences，2021，25（6）：2567-2576.

［19］ TIAN Y Y，LI L Q，LIN G Q，et al.lncRNA SNHG14 promotes oncogenesis and immune evasion in diffuse large-B-cell lymphoma by sequestering miR-152-3p［J］.Leukemia amp; Lymphoma，2021，62（7）：1574-1584.

［20］ LI K，YA X J，DUAN X J，et al.miRNA-19b-3p stimulates cardiomyocyte apoptosis induced by myocardial ischemia reperfusion via downregulating PTEN［J］.Disease Markers，2021，2021：9956666.

（收稿日期：2022-03-16）

（本文編輯郭懷印）