摘要 目的：觀察溫陽化瘀代表方活心丸（濃縮丸）治療陽虛血瘀型經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)（PCI）后心絞痛的臨床療效。方法：選取2019年1月－2021年12月上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的陽虛血瘀型PCI術(shù)后心絞痛病人126例，6例脫失，最終納入120例，隨機分為試驗組和對照組，每組60例。在規(guī)范化西藥治療基礎(chǔ)上，試驗組給予活心丸（濃縮丸），每次2粒，每日3次，對照組給予活心丸（濃縮丸）安慰劑，每次2粒，每日3次，兩組療程均為12周。觀察兩組治療前后中醫(yī)證候積分、西雅圖心絞痛量表評分、心絞痛評分、硝酸甘油減停率、炎性因子水平。結(jié)果：試驗組治療后中醫(yī)證候積分低于對照組，西雅圖心絞痛量表評分高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；試驗組硝酸甘油停減率優(yōu)于對照組（P＜0.05）。試驗組治療后血清炎性因子白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），兩組治療后超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：活心丸（濃縮丸）能有效改善病人陽虛血瘀型PCI術(shù)后心絞痛的臨床癥狀，改善中醫(yī)證候積分，減少硝酸甘油使用量，降低血清炎性因子水平。

關(guān)鍵詞 經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)；心絞痛；陽虛血瘀型；活心丸（濃縮丸）；中醫(yī)證候積分；炎性因子

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2023.05.002

Abstract Objective：To study the clinical efficacy of Huoxin Pill（Concentrated Pill） on angina pectoris after percutaneous coronary intervention（PCI） of Yang-deficiency and blood-stagnation type.Methods：A total of 126 patients with angina pectoris after PCI of Yang-deficiency and blood-stasis type were selected，6 cases dropped out，120 cases were finally included and randomly divided into the experimental group（60 cases） and control group（60 cases）.The patients in experimental group were given Huoxin Pill（concentrated pill） plus standardized western medicine treatment，and the patients in control group were given Huoxin Pill（concentrated pill） placebo plus standardized western medicine treatment. The course of treatment in both groups was 12 weeks.TCM symptom scores，Seattle Angina Questionnaire score，angina score，nitroglycerin reduction rate，and levels of inflammatory factors were observed.Results：After treatment，the TCM syndrome score of experimental group was lower than that of control group，and the Seattle Angina Scale score was higher than that of control group，and the differences were statistically significant（P＜0.01）.The discontinuation rate of nitroglycerin in" experimental group was better than that in control group（P＜0.05）.After treatment，the levels of serum inflammatory factors interleukin-6（IL-6），interleukin-1β（IL-1β），and tumor necrosis factor-α（TNF-α） in experimental group were lower than those in control group，and the differences were statistically significant（P＜0.01）. There was no significant difference in high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP） between the two groups after treatment（P＞0.05）.Conclusion：Huoxin Pill（concentrated Pill） can effectively improve the clinical symptoms of angina pectoris after PCI，improve TCM syndrome score，reduce the use of nitroglycerin，and the level of serum inflammatory factors.

Keywords" "percutaneous coronary intervention; angina pectoris; Yang deficiency and blood stasis; Huoxin Pill（Concentrated Pill）; traditional Chinese medicine syndrome score; inflammatory factor

《中國心血管健康與疾病報告2020概要》［1］指出：我國城市與農(nóng)村心血管系統(tǒng)疾病發(fā)病率逐年上升，造成大量的經(jīng)濟損失，嚴(yán)重危害國人生命健康。經(jīng)皮冠狀動脈介入（PCI）術(shù)因其創(chuàng)傷小、獲益高，迅速成為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療冠心病的重要手段，大量的介入治療帶來臨床獲益的同時，PCI術(shù)后的并發(fā)癥，包括支架內(nèi)狹窄、支架內(nèi)血栓、心肌損傷、PCI術(shù)后心絞痛也逐漸增加。中醫(yī)在冠心病的診療方面有獨特的經(jīng)驗，通過中藥復(fù)方多途徑、多靶點的作用，能夠有效地治療心絞痛。冠心病以胸悶、胸痛為主要表現(xiàn)，中醫(yī)將之歸于“胸痹”“真心痛”“卒心痛”范疇，《金匱要略》奠定了中醫(yī)對于胸痹病因的認(rèn)知，以“陽微陰弦”為主要指導(dǎo)方針，治療以溫陽通陽為主，并對后世的治療產(chǎn)生了深遠(yuǎn)的影響［2］。俞昌在《醫(yī)門法律》［3］中也指出：“胸痹心痛，然總因陽虛，故陰得乘之”。陽虛無力推動血行，瘀血停滯?，F(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合研究中，陳可冀院士提出了心血管疾病從瘀血論治的治療方針［4］。因此，溫陽化瘀法成為研究的重點?；钚耐瑁饪s丸）作為溫陽化瘀法的代表性藥物，前期臨床證實其能夠改善心絞痛臨床癥狀評分［5］，保護(hù)急性心肌缺氧，調(diào)節(jié)心率，增加灌注時間，改善冠狀動脈微循環(huán)。但PCI術(shù)后心絞痛與冠心病穩(wěn)定型心絞痛發(fā)病機制不盡相同，且目前缺乏行之有效的治療措施。本研究旨在觀察活心丸（濃縮丸）治療陽虛血瘀型PCI術(shù)后心絞痛的療效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) PCI術(shù)后心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《內(nèi)科學(xué)》［6］、《慢性穩(wěn)定型心絞痛診斷與治療指南》［7］、《不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》［8］。診斷標(biāo)準(zhǔn)：①病人既往行PCI術(shù)；②排除其他疾病引起的胸痛，有明顯的典型心絞痛發(fā)作特點；③勞累、情緒激動等相關(guān)因素可誘發(fā)心絞痛，予硝酸酯類藥物可緩解；④胸痛時心電圖有ST-T 改變，疼痛緩解后ST-T 改變可逐漸恢復(fù)；⑤胸痛性質(zhì)為壓迫、發(fā)悶、緊縮感、沉重悶痛、燒灼感；⑥發(fā)作時間為數(shù)分鐘至十余分鐘，一般不超過30 min。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡30～75歲；PCI術(shù)后12個月內(nèi)出現(xiàn)心絞痛癥狀者；中醫(yī)辨證為陽虛血瘀證者；病人依從性較好，能自主簽署知情同意書，配合復(fù)診隨訪及復(fù)查。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①診斷為ST段抬高型心肌梗死（STEMI），或診斷為非ST段抬高心肌梗死（NSTEMI）經(jīng)Grace評分屬于高危者；②先天性心臟病、重度肺高壓、惡性腫瘤、嚴(yán)重慢性阻塞性肺疾?。–OPD）病人；③心臟器質(zhì)性病變［左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）＜30%］、心肌病、心包積液、嚴(yán)重心律失常；④篩選前有肝腎功能異常，如提示丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）＞1.5倍正常值上限，血肌酐值和尿肌酐值＞1.2倍正常值上限（正常值依據(jù)所用檢查的正常值范圍判定），或者存在其他有臨床意義的實驗室檢查異常，并經(jīng)研究者判定為不宜入組的情況；⑤易于過敏的人群，或者對試驗用藥活心丸（濃縮丸）、輔料或類似成分過敏者；⑥入組前1個月內(nèi)或者在本試驗持續(xù)期間參與其他臨床試驗，或自行服用中藥制劑的病人。

1.4 試驗設(shè)計及樣本量估算 本試驗采用單中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床研究方法，試驗組與對照組按1∶1的比例分配病例。PCI術(shù)后心絞痛治療有效率，假設(shè)本次試驗若要得出統(tǒng)計學(xué)陽性結(jié)果，確定每組至少需要納入的病例數(shù)，本研究為便于隨機編盲分組，擬入選126例病人。

1.5 盲法及隨機方案的實施 使用中央隨機系統(tǒng)，按參加單位的病例分配數(shù)及隨機比例生成隨機數(shù)字分組表，藥房控制藥物發(fā)放以實施隨機序列的隱藏，試驗采用兩級盲法設(shè)計，第1級為各病例號所對應(yīng)的組別（A組、B 組），第2級為每組所對應(yīng)的組別（藥物組、安慰劑組），研究者及受試者均不清楚受試者所在組別，按照1∶1 的比例將受試者隨機分為安慰劑組（對照組）與藥物組（試驗組）。

1.6 一般資料 選取2019年1月－2021年12月上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的PCI術(shù)后心絞痛病人126例，本研究通過上海長征醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批（批件編號：2018SL045），并在中國臨床試驗注冊中心注冊（臨床試驗注冊號：ChiCTR2100051805）。

1.7 治療方法 對照組與試驗組均按照指南給予西藥治療，包括抗缺血（β 受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑）、抗血小板聚集（阿司匹林和/或氯吡格雷）、抗凝（肝素或低分子肝素）及調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝（他汀類）藥物等。試驗組給予活心丸（濃縮丸），每次2粒，每日3次；對照組給予與活心丸（濃縮丸）氣味、味道完全相同的安慰劑，每次2粒，每日3次。兩組療程均為12周。

1.8 觀察指標(biāo) ①中醫(yī)證候評分：中醫(yī)癥狀評價采用中醫(yī)癥狀分級量化評分，于治療前、治療12周對病人胸痛、胸悶、心悸、氣短、疲倦乏力、畏寒按嚴(yán)重程度評分，癥狀評分越高代表癥狀越明顯；②西雅圖心絞痛量表：采用問卷調(diào)查病人當(dāng)下心絞痛的癥狀情況；③硝酸甘油減停率：統(tǒng)計病人對硝酸甘油片的使用情況；④實驗室指標(biāo)：炎性因子包括超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。

1.9 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。定性資料以例數(shù)或百分比表示，采用χ2檢驗。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗；不符合正態(tài)分布的定量資料以中位數(shù)和四分位數(shù)表示，采用Mann-Whitney U檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床資料比較 本研究共納入126例病人，6例脫失，最終試驗組、對照組各納入60例。兩組病人性別、年齡、藥物使用情況及治療前腎功能、肝功能、血脂、糖化血紅蛋白比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表1。

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（見表2）

2.3 兩組治療前后西雅圖心絞痛量表評分比較（見表3）

2.4 兩組硝酸甘油減停率比較 試驗組中14例病人停服硝酸甘油，35例病人硝酸甘油減量，10例病人硝酸甘油用量不變，1例病人硝酸甘油增量。對照組中8例病人停服硝酸甘油，15例病人硝酸甘油減量，30例病人硝酸甘油用量不變，7例病人硝酸甘油增量。兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表4。

2.5 兩組治療前后血清炎性因子比較（見表5）

3 討 論

PCI術(shù)創(chuàng)傷小，療效明顯，為冠心病治療的重要手段，同時PCI術(shù)后心絞痛成為臨床常見的術(shù)后并發(fā)癥。在中短期隨訪中，20%～40%的病人會出現(xiàn)PCI術(shù)后心絞痛［9］。此外，PCI術(shù)后持續(xù)性或復(fù)發(fā)性心絞痛會增加病人經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，有臨床試驗證實，PCI術(shù)后復(fù)發(fā)或持續(xù)出現(xiàn)心絞痛病人的醫(yī)療支出費用是無癥狀病人的2倍，極大地增加了國家醫(yī)保負(fù)擔(dān)［10］。

冠心病心絞痛歸屬于中醫(yī)學(xué)“胸痹”“真心痛”“卒心痛”等范疇?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》曰： “風(fēng)寒濕三氣雜至，合而為痹也”；《中藏經(jīng)》曰：“痹者，閉也。五臟六腑……閉而不仁”［11］，認(rèn)為痹癥是由于外邪侵襲，氣血不暢。胸痹又和寒邪關(guān)系密切，“寒氣積于胸中而不瀉，不瀉則溫氣去寒獨留”，寒凝血脈，血液凝滯不行發(fā)為胸痹?！督饏T要略》重視溫陽通陽，以薤白類方以及薏苡附子散等方劑治療胸痹，經(jīng)過后世醫(yī)家發(fā)展，逐漸發(fā)展了瘀血在胸痹中的作用，以瘀血理論來治療胸痹，取得良好的效果?；钚耐瑁饪s丸）是由人參、附子、靈芝、紅花、麝香、牛黃、熊膽、珍珠、蟾酥、冰片等藥物組成，是溫陽化瘀的代表方劑。綜合古代醫(yī)家對胸痹的治療以及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的研究，活心丸（濃縮丸）組方嚴(yán)謹(jǐn)，充分考慮到胸痹的病因病機。人參、附子相伍，能溫通上焦，補益元神之氣，靈芝補氣安神，補益心氣。紅花、麝香、蟾酥活血化瘀、辛散通脈；珍珠安神定悸，冰片辛溫走竄，擅走能散，通行于血脈之間，開竅清心，還能反制辛溫藥物的溫?zé)嶂?。諸藥合用溫補而不過燥，行中有散，散邪而不傷正，補而不滯，通補辛散，標(biāo)本同治。

有研究發(fā)現(xiàn)，活心丸（濃縮丸）有調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)、強心、改善心功能、擴張冠狀動脈血流量、抗血小板活化聚集的作用［12］。相關(guān)臨床研究證實，活心丸（濃縮丸）能改善穩(wěn)定型心絞痛病人的臨床癥狀，減少硝酸甘油的使用量以及心絞痛的發(fā)作次數(shù)［13］。心電圖ST段下降≥0.1 mV導(dǎo)聯(lián)數(shù)明顯增加［14］，尤其適用于既往有心肌梗死病史的冠心病穩(wěn)定型心絞痛病人［5］。本研究結(jié)果顯示，活心丸（濃縮丸）能夠有效改善病人PCI術(shù)后心絞痛癥狀，改善病人中醫(yī)證候。此外，活心丸（濃縮丸）還能縮短心絞痛持續(xù)時間，減少硝酸甘油使用量?；钚耐瑁饪s丸）作為復(fù)方，不僅可改善病人心絞痛癥狀，更重要的是改善病人綜合癥候群，提高病人生活質(zhì)量。活心丸（濃縮丸）能夠有效改善病人陽虛血瘀型PCI術(shù)后心絞痛癥狀，相較于單純西藥治療，能改善病人綜合癥候群，減少硝酸甘油使用量。

慢性炎癥反應(yīng)在動脈粥樣硬化血栓形成的發(fā)生及發(fā)展中有重要的作用，一項關(guān)于hs-CRP作為心血管疾病病人的生物標(biāo)志物的隊列研究證實，hs-CRP 輕度升高（大于15 mg/L）可能是心血管疾病除肌鈣蛋白以外具有臨床意義的預(yù)后標(biāo)志物，在對102 337例病人的分析中，較高的 hs-CRP 水平與較高的死亡風(fēng)險相關(guān)，證實炎癥標(biāo)志物在冠心病中的重要作用［15］。其他炎性因子，如白細(xì)胞介素-1（IL-1）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MPP-9）和TNF-α的升高能增加不良心血管事件的發(fā)生風(fēng)險［16］。這些炎性因子能促進(jìn)泡沫細(xì)胞轉(zhuǎn)變成脂質(zhì)斑塊并沉積在內(nèi)皮表面，還能促進(jìn)免疫細(xì)胞浸潤，進(jìn)一步加劇動脈粥樣硬化［17］。動物實驗發(fā)現(xiàn)，活心丸（濃縮丸）能降低心肌梗死大鼠外周血中IL-6、TNF-α以及肌鈣蛋白T（cTnT）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平，其可能機制與抑制Toll 樣受體4（TLR4）/核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）信號通路有關(guān)［18］。本研究進(jìn)一步證實，在西藥的基礎(chǔ)上加用活心丸（濃縮丸）治療，能進(jìn)一步降低陽虛血瘀型PCI術(shù)后心絞痛病人血清炎性因子水平，改善病人預(yù)后。

綜上所述，活心丸（濃縮丸）能有效改善陽虛血瘀型PCI術(shù)后心絞痛病人的臨床癥狀，減少硝酸甘油使用量，降低血清炎性因子水平，為減輕PCI術(shù)后心絞痛提供可靠的臨床治療方案。

參考文獻(xiàn)：

［1］ 中國心血管健康與疾病報告編寫組.中國心血管健康與疾病報告2020概要［J］.中國循環(huán)雜志，2021，36（6）：521-545.

［2］ 張仲景.金匱要略方論［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，1963：1-5.

［3］ 喻昌.醫(yī)門法律［M］.上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1983：1-5.

［4］ 史大卓.陳可冀院士冠心病病證結(jié)合治療方法學(xué)的創(chuàng)新和發(fā)展［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，31（8）：1017-1020.

［5］ 梁曉鵬，郭彩霞，馬杰，等.活心丸（濃縮丸）治療冠心病穩(wěn)定性心絞痛的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照臨床研究［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，38（3）：289-294.

［6］ 葛均波，徐永健.內(nèi)科學(xué)［M］.8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：1-5.

［7］ 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會，中華心血管病雜志編輯委員會.慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南［J］.中華心血管病雜志，2007，35（3）：195-206.

［8］ 柯元南，陳紀(jì)林.不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南［J］.中華心血管病雜志，2007，35（4）：295-304.

［9］ HE J，WO D，MA E，et al.Network pharmacology-based analysis in determining the mechanisms of Huoxin pill in protecting against myocardial infarction［J］.Pharmaceutical Biology，2021，59（1）：1189-1200.

［10］ AL-LAMEE R，HOWARD J P，SHUN-SHIN M J，et al.Fractional flow reserve and instantaneous wave-free ratio as predictors of the placebo-controlled response to percutaneous coronary intervention in stable single-vessel coronary artery disease［J］.Circulation，2018，138（17）：1780-1792.

［11］ BEN-YEHUDA O，KAZI D S，BONAFEDE M，et al.Angina and associated healthcare costs following percutaneous coronary intervention：a real-world analysis from a multi-payer database［J］.Catheterization and Cardiovascular Interventions，2016，88（7）：1017-1024.

［12］ 華佗.華氏中藏經(jīng)［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2011：1-5.

［13］ LIBBY P，LOSCALZO J，RIDKER P M，et al.Inflammation，immunity，and infection in atherothrombosis：JACC review topic of the week［J］.Journal of the American College of Cardiology，2018，72（17）：2071-2081.

［14］ KAURA A，HARTLEY A，PANOULAS V，et al.Mortality risk prediction of high-sensitivity C-reactive protein in suspected acute coronary syndrome：a cohort study［J］.PLoS Medicine，2022，19（2）：e1003911.

［15］ RIDKER P M，EVERETT B M，THUREN T，et al.Antiinflammatory therapy with canakinumab for atherosclerotic disease［J］.The New England Journal of Medicine，2017，377（12）：1119-1131.

［16］ 周巍，馬曉峰，鄧勇，等.參芎葡萄糖注射液通過激活PI3K-Akt-eNOS信號通路對冠心病大鼠Caspase-12、ICAM-1表達(dá)的影響［J］.中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2021，13（1）：60-63.

［17］ 高彥霞，任軍暉，秦署光，等.MiR-150-5p通過P53調(diào)控Wnt信號通路誘發(fā)冠心病的研究［J］.新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2019，42（9）：1136-1140.

［18］ CHU J F，ZHOU X L，PENG M Z，et al.Huoxin pill attenuates cardiac inflammation by suppression of TLR4/NF-κB in acute myocardial ischemia injury rats［J］.Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine，2020，2020：7905902.

（收稿日期：2022-08-28）

（本文編輯郭懷印）