【摘要】 慢性腎臟病（CKD）是當(dāng)前發(fā)病率較高的一種慢性疾病，其實際上是大部分腎臟疾病的總稱，如高血壓腎病，腎病綜合征，痛風(fēng)腎，腎小球腎炎等，對當(dāng)代居民身體健康帶來嚴重威脅，由于該病具有較高的致殘率及患病率，而且對于治療要求相對嚴格，一旦發(fā)生，無論是對患者及其家庭還是整個社會均會帶來較大的經(jīng)濟負擔(dān)，所以對CKD的發(fā)病機制及發(fā)展歷程進行研究具有重要意義。當(dāng)前研究已經(jīng)找到諸多影響慢性腎病發(fā)生的因素，可認為是機體中各種代謝物的定量或者定性改變。隨著對腎臟疾病研究的逐步深入，當(dāng)前也開始從轉(zhuǎn)錄組學(xué)及基因組學(xué)的研究，逐漸開始向蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué)方向發(fā)展，此外對于上述研究方向的交叉應(yīng)用也在逐漸展開。在研究過程中采用代謝組學(xué)技術(shù)，既能夠降低對活體組織器官的損傷，而且在研究時能夠保證其所處環(huán)境與條件與實際生育條件較為靠近，目前在中醫(yī)學(xué)研究中也逐漸開始應(yīng)用代謝組學(xué)技術(shù)，為中醫(yī)的發(fā)展提供了極大幫助。本文主要是對在中醫(yī)腎臟病證候動物模型，中藥藥效評價及臨床分析研究中代謝組學(xué)技術(shù)的應(yīng)用價值加以綜述，希望能夠為后續(xù)實現(xiàn)中醫(yī)腎病治療的現(xiàn)代化發(fā)展及臨床應(yīng)用提供一定參考。

【關(guān)鍵詞】 中醫(yī) 慢性腎臟病 代謝組學(xué)

Metabonomics Studies Effection of Traditional Chinese Medicine on Chronic Kidney Disease/GU Shi， ZHANG Jun. //Medical Innovation of China， 2023， 20（31）： -188

[Abstract] Chronic kidney disease （CKD） is a kind of chronic disease with a high incidence at present， which is actually the general term of most kidney diseases， such as hypertensive renal disease， nephrotic syndrome， gout kidney， glomerulonephritis， and so on， which poses a serious threat to the health of contemporary residents. Due to the high disability rate and prevalence of the disease， and the relatively strict treatment requirements， once it occurs， it will bring a large economic burden to patients， their families and the whole society， so it is of great significance to study the pathogenesis and development of CKD. Current studies have found many factors affecting the occurrence of chronic kidney disease， which can be considered as quantitative or qualitative changes in various metabolites in the body. With the gradual deepening of the research on kidney diseases， the research on transcriptomics and genomics has gradually begun to develop to the direction of proteomics and metabolomics， and the cross-application of the above research directions is also gradually unfolding.The use of metabolomics technology in the research process can not only reduce the damage to living tissues and organs， but also ensure that the environment and conditions in the research are close to the actual fertility conditions. At present， metabolomics technology is gradually applied in the research of traditional Chinese medicine， which provides great help for the development of traditional Chinese medicine. This article mainly reviews the application value of metabolomics technology in the animal model of TCM kidney disease syndrome， the evaluation of TCM drug efficacy and the clinical analysis， hoping to provide some reference for the subsequent realization of the modernization of TCM kidney disease treatment and clinical application.

[Key words] Traditional Chinese medicine Chronic kidney disease Metabonomics

First-author's address： Liaoning University of Traditional Chinese Medicine， Shenyang 110000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.31.042

慢性腎臟病（chronic kidney disease，CKD），根據(jù)當(dāng)前統(tǒng)計數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)該病患病率在全世界表現(xiàn)為逐年遞增的發(fā)展態(tài)勢，此外在研究中發(fā)現(xiàn)該病的發(fā)生和心血管事件、終末期腎病的發(fā)病率及死亡率具有較高相關(guān)性，目前其已經(jīng)發(fā)展成全球性公共衛(wèi)生問題，受到廣泛關(guān)注。我國傳統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)中具有辨證施治、整體觀及司外揣內(nèi)的研究思想和治病理念，而代謝組學(xué)的研究觀念和其不謀而合，本文對其應(yīng)用價值加以綜述，希望能夠為后續(xù)實現(xiàn)中醫(yī)腎病治療的現(xiàn)代化發(fā)展及臨床應(yīng)用提供一定參考。

比較中醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中對于腎臟的認識能夠發(fā)現(xiàn)二者存在一定差異，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)僅僅是從解剖學(xué)角度出發(fā)，對腎的功能及作用進行闡述，而中醫(yī)學(xué)中更強調(diào)整體觀?；谥嗅t(yī)五臟理論的相關(guān)內(nèi)容，對腎臟的功能及作用進行闡述，其認為腎是五臟之根，本先天之根本，認為藏精是其主要生理功能，主生長發(fā)育及生殖，主納氣，主水，主骨，生髓，開竅于耳，其華在發(fā)。中醫(yī)認為，精是組成人體的基本物質(zhì)之一，也是保障人體正常運行的重要基礎(chǔ)。精又可被分為兩種，先天之精來自父母，而后天之精則從飲食中獲取，最終儲存在腎臟中，因此也被稱之為腎精，對于機體各個臟器的功能均產(chǎn)生顯著影響。大多數(shù)中醫(yī)學(xué)家認為傳統(tǒng)中醫(yī)腎臟病主要涉及尿血，水腫，淋癥，尿濁，虛勞，腎風(fēng)，腰痛，關(guān)格及癃閉等。在中醫(yī)腎臟病范疇中，實際上包含了西醫(yī)中所闡述的泌尿系統(tǒng)及生殖系統(tǒng)相關(guān)疾病，隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的逐步發(fā)展及相關(guān)需求的逐漸提高，大腎臟這一概念逐漸受到廣泛認可，認為腎臟病并不僅包括泌尿系統(tǒng)疾病，還涉及內(nèi)分泌系統(tǒng)，生殖系統(tǒng)，免疫系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)，同時和腎臟分子遺傳學(xué)，腎臟病理，生理學(xué)及遺傳學(xué)等相關(guān)。

中醫(yī)認為腎主水，屬于水臟，在調(diào)節(jié)機體體液平衡方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用，其能夠儲存體內(nèi)水分，并且在水液的排布和排泄過程中均發(fā)揮重要作用。所以一旦腎臟出現(xiàn)病變，則會對機體代謝產(chǎn)生顯著影響，通過代謝組學(xué)技術(shù)分析腎臟病變后機體的代謝產(chǎn)物，并將其和健康人代謝產(chǎn)物加以比較分析，有利于疾病生物標(biāo)記物的探索與發(fā)現(xiàn)，找到新的治療標(biāo)志物，能夠為后期疾病治療提供一定幫助。

2 代謝組學(xué)在CKD研究中的應(yīng)用

代謝組學(xué)這一概念最早是在1999年由Nicholson等[1]提出，其實際上是基于組群指標(biāo)分析，通過高通量檢測及相關(guān)數(shù)據(jù)分析處理方式，將信息建模和系統(tǒng)聯(lián)合應(yīng)用的一門學(xué)科。通過該技術(shù)進行檢測時，首先需要借助核磁共振技術(shù)對生物體液及組織進行檢測，從而獲得其中包含的所有小分子代謝數(shù)據(jù)信息，之后借助模式識別法對其展開系統(tǒng)性的分析與檢測，并將所得數(shù)據(jù)信息與病理生理過程進行聯(lián)系，從而確定導(dǎo)致機體代謝變化的作用位點及靶器官，探索有關(guān)的生物標(biāo)志物。代謝組學(xué)在分子系統(tǒng)生物學(xué)中占據(jù)關(guān)鍵性地位，作為當(dāng)前一門新興學(xué)科，在國內(nèi)外受到廣泛關(guān)注，并在營養(yǎng)科學(xué)，疾病診斷，微生物代謝，植物代謝，中醫(yī)藥現(xiàn)代化及藥物毒性評價等多個領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用。然而目前該技術(shù)在腎臟病治療領(lǐng)域的應(yīng)用還相對較少，基于當(dāng)前已有研究成果，能夠看出其主要集中在藥物引起腎毒性和毒理等領(lǐng)域，而對于藥物治療機制，腎病病理生理及中醫(yī)癥候等方面的研究還較為不足。

2.1 慢性腎衰竭（CRF）

Kikuchi等[2]對尿毒癥模型大鼠血清進行代謝組學(xué)分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)相較于健康大鼠而言其血清中含有更多的苯磺酸鹽以及吲哚酚硫酸鹽。錢鵬等[3]以CRF患者為研究對象對此類患者和健康人群中尿液成分情況進行代謝組學(xué)分析，結(jié)果顯示己糖醇、核糖核酸、肌醇、D-呋喃木糖、廿二烷、2-甲氧羰基-3-甲基-3-丁烯酸甲酯、L-阿卓糖及丙酸這8個成分在兩組代謝譜中存在顯著差異，認為上述物質(zhì)可能和CRF的發(fā)生與發(fā)展存在一定相關(guān)性。Toyohara等[4]通過代謝組學(xué)技術(shù)分析了CKD患者尿毒癥毒素溶質(zhì)保留情況結(jié)果顯示在CKD患者中有22個陽離子及30個陰離子的血清含量明顯增加，可以基于此判斷腎小球濾過率（eGFR）的降低幅度。結(jié)果顯示在上述諸多離子中有5個陰離子以及7個陽離子，會導(dǎo)致eGFR大幅降低。

2.2 糖尿病腎?。―N）

尿白蛋白排泄率檢測法為當(dāng)前臨床診斷糖尿病腎病的主要方法，部分學(xué)者推測對于糖尿病腎病患者而言，其尿液中代謝物的改變可能先于尿白蛋白排泄率增大這一現(xiàn)象出現(xiàn)。Kloet等[5]在研究時挑選了52例正常的Ⅰ型糖尿病患者，對其尿液代謝物情況進行分析，發(fā)現(xiàn)其尿液成分和非漸進性蛋白尿患者存在顯著差異，主要差異成分為色氨酸代謝的有關(guān)產(chǎn)物、?；?肉堿及?；拾彼岬?。Jenkins等[6]通過代謝組學(xué)技術(shù)對糖尿病大鼠模型的腎皮質(zhì)灌流樣本進行檢測，結(jié)果顯示其中多元醇，碳水化合物，氨基酸磷脂，葡萄糖酸醛，溶菌酶等成分含量均發(fā)生顯著改變。王旭方等[7]在進行研究時發(fā)現(xiàn)相較于正常組而言，蛋白尿糖尿病腎病患者血清中的谷氨酰胺含量明顯降低，而其他氨基酸含量則隨著疾病的不斷發(fā)展而有所提升，改變最為顯著的為支鏈氨基酸。此外，蛋白尿組患者血液中含有更多的反式脂肪酸以及非必需脂肪酸，而和脂肪酸b氧化關(guān)系密切的成分則相對較少。

2.3 IgA腎?。↖gAN）

Jia等[8]通過液質(zhì)聯(lián)用方法研究了IgAN小鼠的磷脂代謝情況結(jié)果顯示尿蛋白和腎小球細胞間黏附分子-1二者間關(guān)系密切，此外研究還發(fā)現(xiàn)腎小球細胞間黏附因子-1的表達與血漿磷脂之間具有一定關(guān)聯(lián)，因此將血漿磷脂作為IgAN小鼠的內(nèi)源性生物標(biāo)示物。Nicholson等[1]通過質(zhì)子核磁共振波譜分析IgAN患者以及健康群體的血漿樣本，結(jié)果顯示前者血漿中含有更多的肌醇、苯丙氨酸，以及乳酸，而纈氨酸、卵磷脂、酪氨酸、α-葡萄糖以及β-葡萄糖含量明顯偏低，所以可將上述物質(zhì)當(dāng)作臨床診斷IgAN的潛在生物標(biāo)記物。

2.4 膜性腎?。∕N）

Gao等[9]在對MN進行代謝組織分析時，共采集了9份血液樣本以及26份尿液樣本，以尿蛋白濃度（3.5 g/24 h）為分界線，對患者進行分組處理，得到LUPM組（尿蛋白濃度低于3.5 g/24 h）以及HUPM組（尿蛋白濃度大于3.5 g/24 h）。然后采用PLS-DA技術(shù)對所得樣本進行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)LUPM組以及HUPM組患者代謝譜存在顯著差異，其中有26種代謝小分子存在明顯不同，可以根據(jù)成分的不同進行區(qū)分；兩組患者的血液代謝組學(xué)分析結(jié)果存在9種存在顯著差異的代謝小分子。除此之外還發(fā)現(xiàn)二羧酸，蘇糖酸，喹啉酸，膽固醇，酚酸4種物質(zhì)在HUPM組患者尿液中含量明顯提高，這一結(jié)果也顯示該組患者相較于LUPM組患者而言，氧化應(yīng)激程度更加嚴重。

2.5 其他

Beger等[10]在進行研究時，以小兒體外循環(huán)患者為研究對象，共選擇40例，其中有21例存在急性腎損傷，通過液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜LC/MS代謝組學(xué)技術(shù)對其尿液中的代謝物成分進行檢測。結(jié)果顯示在急性腎損傷患者和非急性腎損傷患者尿液中硫酸高香草酸（HVA）的含量發(fā)生明顯變化，在對患者進行手術(shù)治療后，該物質(zhì)含量會有所上升。Romick-Rosendale等[11]在對局灶節(jié)段腎小球硬化（FSGS）患者以及狼瘡性腎炎（LN）患者尿液中代謝物變化情況，進行代謝組學(xué)分析時發(fā)現(xiàn)前者馬尿酸含量明顯缺乏，而后者的馬尿酸水平與正常人沒有明顯差異，若后期大樣本研究結(jié)果沒有發(fā)生明顯變化，則可認為在后續(xù)臨床診斷以及區(qū)分上述兩疾病時，可將尿液中馬尿酸水平作為生物標(biāo)志物。Godfrey等[12]通過代謝組學(xué)技術(shù)分析，血液透析患者的透析廢液，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在其竇性肺葉中含有馬尿酸以及假尿苷等尿毒癥毒素。

3 代謝組學(xué)在中醫(yī)腎臟病證治中的應(yīng)用

3.1 代謝組學(xué)在中醫(yī)證治中的優(yōu)勢

辨證論治以及整體觀是中醫(yī)學(xué)中的核心理論，其認為人體之所以會發(fā)生疾病，主要是機體整體功能紊亂導(dǎo)致的，而中藥在治療過程中表現(xiàn)出的多途徑、多成分、多靶點的特點，也能夠很好地印證這一點。中醫(yī)學(xué)理論極為復(fù)雜，在進行現(xiàn)代化的發(fā)展過程中還沒有合理的療效評價、理論指導(dǎo)以及指標(biāo)選擇方式，能夠?qū)⒅嗅t(yī)藥的特征進行充分闡述，并為相關(guān)研究提供指導(dǎo)與幫助。代謝組學(xué)技術(shù)的出現(xiàn)能夠為中醫(yī)藥的現(xiàn)代化發(fā)展提供極大的幫助，由于在該學(xué)科中所遵循的理念與中醫(yī)中的整體觀以及辨證論治觀具有較高的一致性，從而為中醫(yī)藥現(xiàn)代化發(fā)展提供了極大幫助，從整體角度出發(fā)，對疾病以及人體的病理生理過程進行分析，有效實現(xiàn)了中西醫(yī)學(xué)之間的溝通與交流。

中醫(yī)把疾病發(fā)展的某一時期，人體表現(xiàn)出的病理生理狀態(tài)稱之為“證”。然而借助中醫(yī)四診合參的方式很難對其進行量化處理，即便采用現(xiàn)代流行病學(xué)的相關(guān)研究方法以及專家評分法，也僅僅是能實現(xiàn)半定量分析。代謝表型可以對人體生物事件以及終端信息的終點進行良好體現(xiàn)，其實際上是環(huán)境以及基因等多種因素綜合性影響帶來的結(jié)果，通過代謝組學(xué)技術(shù)進行分析所獲得的數(shù)據(jù)資料相較于蛋白組學(xué)或基因組學(xué)而言，能夠更加準確地反映出機體情況。所以采用代謝組學(xué)分析技術(shù)，可以對于某一癥候形成有關(guān)的全部代謝物譜進行體現(xiàn)，進而在總體角度出發(fā)對癥候的本質(zhì)以客觀且量化的方式加以說明，無論是在疾病的研究還是后續(xù)交流分析中，均能夠帶來極大便捷。通過這種方式能夠進一步促進中醫(yī)學(xué)的現(xiàn)代化發(fā)展，可以將中醫(yī)中涉及的模糊抽象的理論內(nèi)容，通過現(xiàn)代化的語言進行闡述與說明。

3.2 具體應(yīng)用

（1）治療腎病的中藥單體和復(fù)方。鄭鑫等[13]在進行研究時，通過高分離度快速液相色譜－質(zhì)譜代謝組學(xué)技術(shù)對中藥大黃在慢性腎衰竭中的作用效果進行分析，研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)機體攝入中藥大黃后，能夠調(diào)節(jié)機體中的D-谷氨酸代謝、蛋氨酸循環(huán).以及D-谷酰氨酸代謝，使其從異常狀態(tài)逐漸恢復(fù)，對于慢性腎衰竭具有一定治療效果。于歡等[14]通過對糖尿病腎病患者血漿進行超高效液相色譜-飛行時間質(zhì)譜分析，并通過多元統(tǒng)計法對其血漿代謝物改變情況進行分析，并評估糖腎方對此類患者所具有的治療效果基于所得結(jié)果，發(fā)現(xiàn)在采用該復(fù)方進行治療后，患者血漿中的內(nèi)源性代謝物含量出現(xiàn)顯著變化，機體中營養(yǎng)物質(zhì)的代謝均得到良好改善。

（2）異病同證：見于不同疾病之腎陽虛證。賈偉[15]在進行研究時，應(yīng)用代謝組學(xué)技術(shù)對腎陽虛癥動物模型的代謝情況進行檢測，發(fā)現(xiàn)其與正常組動物存在顯著差異，給予模型動物溫陽中藥進行治療后代謝譜逐漸恢復(fù)。張敏繼[16]在對腎陽虛癥研究模型進行分析后，發(fā)現(xiàn)酪氨酸含量相較于健康模型而言，會明顯升高，出現(xiàn)代謝紊亂，通過代謝組學(xué)技術(shù)對慢性腎衰竭腎陽虛患者，慢性心衰腎陽虛患者以及通過腺嘌呤誘導(dǎo)得到的腎陽虛模型大鼠的尿液進行檢測后，發(fā)現(xiàn)其酪氨酸含量均發(fā)生顯著變化。基于上述研究可以看出對于不同的西醫(yī)疾病而言，如果其中一證型相同，則代謝組學(xué)變化情況也可能一致，從而在代謝組學(xué)角度為中醫(yī)中的“同病異治”奠定良好基礎(chǔ)。

（3）同病異證：指的是均患有相同慢性腎臟病，但是中醫(yī)證型存在差異的情況。楊雪等[17]此前在進行研究時，以慢性腎臟病三期腎陽虛癥患者為研究對象，通過氣質(zhì)聯(lián)用代謝組學(xué)技術(shù)對患者尿液進行檢測，確定其代謝產(chǎn)物變化情況，結(jié)果顯示腎陽虛癥患者和非陽虛癥患者尿液中脯氨酸，馬尿酸，檸檬酸，氨基丙二酸二乙酸，丙氨酸，以及組氨等物質(zhì)含量存在顯著差異，可基于此對患者中醫(yī)證型進行判斷。

楊雨竹等[18]此前在進行研究時選擇腎脾兩虛癥患者，慢性腎臟病三期肝腎陰虛證患者以及健康人群為研究對象對其尿液中代謝物情況進行代謝組學(xué)分析，通過UPLC-Q-TOF/MS對上述研究對象的尿液展開全譜分析，基于質(zhì)譜輪廓BPI圖譜所示結(jié)果可知：健康人群和兩組腎病患者的圖譜明顯不同，對差異情況進行進一步探索，能夠看出下述化合物的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，分別是苯乙酸、N-庚酰甘氨酸、α-羥基馬尿酸、L-β-天冬氨酰-L-丙氨酸、苯丙酮酸、泛酸、丁酰肉毒堿、戊酰肉堿、α-天冬氨酰-賴氨酸、N-乙酰胱硫醚、3-氧代十六烷酸、4-羥基苯乙酰谷氨酰胺、N-乙酰神經(jīng)氨酸、反-2-順-4-癸二烯酰肉毒堿、9-癸烯酰肉毒堿、法尼半胱氨酸、β-單酰甘油、S-羥甲基谷胱甘肽。上述潛在標(biāo)志物均能夠作為不同腎病“異病同治”以及慢性腎病中醫(yī)證本質(zhì)的代謝組學(xué)依據(jù)，為疾病的診斷提供一定幫助。

4 代謝組學(xué)在中醫(yī)腎臟病領(lǐng)域中的展望

當(dāng)前代謝組學(xué)技術(shù)已經(jīng)得到良好的發(fā)展，隨著其技術(shù)水平的逐漸提高，后續(xù)可能在臨床的多個方面均加以應(yīng)用，該技術(shù)具有無創(chuàng)便捷的優(yōu)點，不僅在臨床中可用于疾病的診斷和辨別，同時還可對疾病的發(fā)生發(fā)展進行動態(tài)監(jiān)測，基于此為患者提供個性化的臨床治療方案，此外還可根據(jù)代謝物的變化進行疾病的預(yù)測等。除上述功能外，也可通過該技術(shù)對患者給藥前后代謝物的變化情況，探索藥物作用靶點，從而為新藥研發(fā)以及新靶點的探索提供一定幫助。

腎臟在機體中發(fā)揮著代謝以及排泄的重要作用，能夠保證內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)，由于腎臟主要發(fā)揮水液代謝作用，在機體整個代謝系統(tǒng)中極為關(guān)鍵，所以一旦腎臟發(fā)生病變，將會對代謝帶來顯著影響，通過檢查水液代謝物的變化情況可能有助于腎臟疾病的診斷，而且這種方法往往具有簡單快捷且無效等優(yōu)勢，所以在腎臟疾病的診斷以及治療中采用代謝組學(xué)技術(shù)具有良好應(yīng)用價值[19]。尤其是在中醫(yī)腎病學(xué)研究中，其所具有的價值更加顯著，基于前文所述內(nèi)容能夠看出代謝組學(xué)的研究觀念，實際上和中醫(yī)的相關(guān)理念不謀而合，所以可以對同病異質(zhì)以及異病同治的現(xiàn)代科學(xué)內(nèi)涵進行良好揭示。通過代謝組學(xué)技術(shù)探索不同腎病患者，但具有相同中醫(yī)癥型以及相同腎病患者但具有不同中醫(yī)癥型患者的代謝表型情況，進而對中醫(yī)腎病癥的本質(zhì)進行探索，對于促進中醫(yī)藥的現(xiàn)代化發(fā)展意義重大。

5 結(jié)論

因為腎臟在機體生理以及代謝中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，基于其病理生理特點，可以通過機體體液中物質(zhì)的變化判斷其代謝變化情況。相較于傳統(tǒng)的生化檢測方法而言，代謝組學(xué)具有其獨特性，能夠更加全面綜合性地對腎臟疾病發(fā)生發(fā)展過程中血尿代謝物的改變情況進行分析，基于分析結(jié)果，尋找高特異性的生物標(biāo)志物。受到當(dāng)前技術(shù)以及腎早期疾病隱匿性等因素的影響，所以在腎臟疾病早期診斷難度相對較大，當(dāng)前想要保證診斷的準確性，還需要采用活檢穿刺，這會對患者身體帶來一定損傷。目前正在積極進行高效特異的生物標(biāo)志物的探索工作，希望其能夠具有高靈敏性，高準確度且相對無創(chuàng)的特點，而且在實際應(yīng)用中較為方便快捷。隨著代謝組學(xué)在疾病及藥學(xué)研究中的重要作用逐漸顯露，當(dāng)前很多研究者正在積極進行代謝組學(xué)技術(shù)的探索，發(fā)現(xiàn)其發(fā)展水平也得到顯著提高，目前在腎臟疾病研究中，由于該技術(shù)具有相對無創(chuàng)、應(yīng)用簡單且高靈敏性的特點，所以得到廣泛應(yīng)用。該技術(shù)有利于提高，該技術(shù)既有利于提高疾病診斷和鑒別的準確率，同時在對疾病發(fā)生發(fā)展過程進行動態(tài)觀察方面也具有顯著優(yōu)勢，還可輔助疾病預(yù)后評估的作用?？偨Y(jié)當(dāng)前國內(nèi)外研究者，關(guān)于代謝組學(xué)在腎臟疾病方面的研究成果，能夠看出其大多為單中心研究，而且樣本數(shù)量相對較小，若后期可以實現(xiàn)多中心大樣本研究，并且將其和轉(zhuǎn)錄組學(xué)蛋白組學(xué)以及基因組學(xué)等聯(lián)合應(yīng)用，可能會進一步提高研究結(jié)果的全面性，準確性和可靠性，此外目前對于代謝組學(xué)在腎臟疾病中應(yīng)用的相關(guān)研究數(shù)量還不多，所以通過何種方式探索在腎臟疾病的診斷以及治療過程中代謝組學(xué)技術(shù)的應(yīng)用方向從而改善腎病治療效果也是后續(xù)研究的方向之一。

參考文獻

[1] NICHOLSON J K，LINDON J C.Metabonomics：understanding the metabolic responses of living systems to pathophysiological stimuli via multivariate statistical analysis of biological NMR spectroscopic data[J].Xenobiotica，1999，29（11）：1181-1189.

[2] KIKUCHI K，ITOH Y，TATEOKA R，et al.Metabolomic analysis of uremic toxins by liquid chromatography/ electrospray ionization-tandem mass spectrometry[J].J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci，2010，878（20）：1662-1668.

[3]錢鵬，白冠鋒，趙潔，等.慢性腎衰尿液樣本代謝組學(xué)研究[J].中華中醫(yī)藥刊，2012，30（2）：318-320，458.

[4] TOYOHARA T，AKIYAMA Y，SUZUKI T，et al.Metabolomic profiling of uremic solutes in CKD patients[J].Hypertension Research，2010，33（9）：944-952.

[5] KLOET F M，TEMPELS F W，ISMAIL N，et al.Discovery of early-stage biomarkers for diabetic kidney disease using ms-based metabolomics[J].Metabolomics，2012，8（1）：109-119.

[6] JENKINS H，HARDY N，BECKMANN M，et al.A proposed framework for the description of plant metabolomics experiments and their results[J].Nature Biotechnology，2004，22（12）：1601-1606.

[7]王旭方，劉志紅，葛永純.糖尿病腎病患者血清及尿液代謝組學(xué)特點及臨床意義[J].腎臟病與透析腎移植雜志，2012，21（3）：201-209.

[8] JIA L，WANG C，KONG H，et al.Plasma phospholipid metabolic profiling and biomarkers of mouse IgA nephropathy[J].Metabolomics，2006，2（2）：95.

[9] GAO X，CHEN W，LI Ｒ，et al.Systematic variations associated with renal disease uncovered by parallel metabolomics of urine and serum[J].BMC Syst Biol，2012，6（Suppl 1）：S14.

[10] BEGER R D，HOLLAND R D，SUN J，et al.Metabonomics of acute kidney injury in children after cardiac surgery[J].Pediatric Nephrology，2008，23（6）：977-984.

[11] ROMICK-ROSENDALE L E，BRUNNER H I.Identification of urinary metabolites that distinguish membranous lupus nephritis from proliferative lupus nephritis and focal segmental glomeruloscle-rosis[J].Arthritis Res Ther，2011，13（6）：R199.

[12] GODFREY A R，WILLIAMS C M，DUDLEY E，et al.

Investigation of uremic analytes in hemodialysate and their structural elucidation from accurate mass maps generated by a multi-dimensional liquid chromato graphy/masss pectrometry approach[J].Rapid Com Mun Mass Spectrom，2009，23（19）：3194-3204.

[13]鄭鑫，鄧躍毅，李芳，等.慢性腎臟病3～4期濕濁癥患者血清代謝組學(xué)特征研究[J].中華中醫(yī)藥雜志，2022，37（2）：1075-1080.

[14]于歡，黎莉，梁瓊麟，等.代謝組學(xué)應(yīng)用于糖腎方治療糖尿病腎病的療效評價[J].色譜，2011，29（4）：5.

[15]賈偉.醫(yī)學(xué)代謝組學(xué)[M].上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2011.

[16]張敏繼.慢性腎臟病2-3期患者脾腎氣虛證與氣陰兩虛證的代謝組學(xué)研究[D].晉中：山西中醫(yī)藥大學(xué)，2020.

[17]楊雪，王媛，朱羿霖，等.代謝組學(xué)在慢性腎臟病中的研究進展[J].河南中醫(yī)，2021，41（12）：1928-1933.

[18]楊雨竹，高建東.代謝組學(xué)在慢性腎臟病研究中的應(yīng)用進展[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2018，19（4）：355-356.

[19]關(guān)欣，王帥，李天嬌，等.基于液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)的慢性腎臟病不同階段患者血漿代謝組學(xué)研究[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2019，16（4）：433-437.

（收稿日期：2023-02-23） （本文編輯：郝天煜）