【摘要】 目的：探究安宮牛黃丸聯(lián)合依達拉奉右莰醇治療腦梗死急性期的效果。方法：選取2020年12月—2022年12月贛南醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院收治的100例腦梗死急性期患者，按隨機數(shù)字表法分為對照組和試驗組，各50例。對照組采取傳統(tǒng)保守治療方案，試驗組在對照組基礎(chǔ)上采用安宮牛黃丸聯(lián)合依達拉奉右莰醇治療。比較兩組治療14 d的效果，治療前、治療1、7、14 d的美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分、血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、血清S100鈣結(jié)合蛋白β（S100β）蛋白。結(jié)果：治療14 d后，試驗組總有效率較對照組高（Plt;0.05）。兩組治療1、7、14 d的NIHSS評分、血清NSE、S100β蛋白均低于治療前，治療7、14 d的上述評分及指標均低于治療1 d，治療14 d的上述評分及指標低于治療7 d，試驗組治療1、7、14 d的上述評分及指標均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。結(jié)論：安宮牛黃丸聯(lián)合依達拉奉右莰醇治療腦梗死急性期的效果顯著，可有效改善患者血清NSE、S100β蛋白，減輕神經(jīng)功能缺損程度。

【關(guān)鍵詞】 腦梗死急性期 安宮牛黃丸 依達拉奉右莰醇 神經(jīng)元特異性烯醇化酶 S100鈣結(jié)合蛋白β

Effect of Angong Niuhuang Pills Combined with Edaravone and Dexborneol in the Treatment of Acute Cerebral Infarction and Its Influence on NSE and Serum S100β Protein/CAO Jie， LIU Nanhai， LIAO Wei. //Medical Innovation of China， 2023， 20（31）： 0-072

[Abstract] Objective： To explore the effect of Angong Niuhuang Pills combined with Edaravone and Dexborneol in the treatment of acute cerebral infarction. Method： A total of 100 patients with acute cerebral infarction admitted to First Affiliated Hospital of Gannan Medical College from December 2020 to December 2022 were selected and divided into the control group and the experimental group according to the random number table method， with 50 cases in each group. The control group was treated with traditional conservative treatment， while the experimental group was treated with Angong Niuhuang Pills combined with Edaravone and Dexborneol on the basis of the control group. The effect of 14 days of treatment， the national institutes of health stroke scale （NIHSS） score， serum neuron specific enolase （NSE） and serum S100 calcium-binding protein β （S100β） protein before treatment and 1， 7 and 14 d of treatment were compared between the two groups. Result： After 14 days of treatment， the total effective rate of the experimental group was higher than that of the control group （Plt;0.05）. The NIHSS score， serum NSE， S100β protein of the two groups on the 1， 7 and 14 d of treatment in the two groups were lower than those before treatment， the above scores and indexes on 7 and 14 d of treatment were lower than those on 1 d of treatment， the above score and indexes on 14 d of treatment were lower than those on 7 d of treatment， the above scores and indexes in the experimental group on the 1， 7 and 14 d of treatment were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： Angong Niuhuang Pills combined with Edaravone and Dexborneol in the treatment of acute cerebral infarction， which can effectively improve serum NSE and S100β protein and reduce the degree of neurological deficit.

[Key words] Acute cerebral infarction Angong Niuhuang Pills Edaravone and Dexborneol Neuron-specific enolase S100 calcium-binding protein β

First-author's address： First Affiliated Hospital of Gannan Medical College， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.31.016

腦梗死急性期發(fā)病較突然，病情進展較快，如不及時治療，將會導(dǎo)致患者出現(xiàn)癱瘓、意識障礙等[1]。溶栓、取栓治療早期腦梗死急性期患者效果較好，但受技術(shù)設(shè)備以及時間窗的影響，部分患者不符合溶栓、取栓適應(yīng)證，只能接受控制血壓血糖、吸氧、抗血小板、抗凝、清除氧自由基等保守治療。但保守治療效果不理想，不利于腦梗死急性期患者神經(jīng)功能的恢復(fù)，需尋求更有效的治療方案。依達拉奉右莰醇為新上市的Ⅰ類創(chuàng)新藥物，依達拉奉與右莰醇以4∶1配比組合而成，可清除氧自由基，抑制炎癥因子表達，保護神經(jīng)功能[2]。中醫(yī)認為，腦梗死屬于“中風”范疇，認為該病多因飲食不節(jié)、飲酒過度等有關(guān)，機體腑氣不暢，氣壅痰郁化熱，反而逆上，擾于清竅，治療需以清熱化痰、醒腦開竅為主[3]。安宮牛黃丸為鎮(zhèn)驚開竅、清熱解毒的中成藥，對于熱病、中風昏迷等疾病有顯著療效[4]?；诖?，本研究將安宮牛黃丸與依達拉奉右莰醇用于腦梗死急性期患者治療中，旨在探究其對腦梗死急性期患者療效及對神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、血清S100鈣結(jié)合蛋白β（S100β）蛋白的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年12月—2022年12月贛南醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院收治的100例腦梗死急性期患者。納入標準：（1）符合中西醫(yī)診斷標準即西醫(yī)診斷符合文獻[5]《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》中相關(guān)標準；中醫(yī)診斷符合痰熱腑實證標準，主癥為口舌歪斜，半身不遂，不語，感覺消退，次癥為頭暈?zāi)垦?，痰多，便秘，腹脹，舌苔黃膩，舌質(zhì)暗紅，脈弦滑[6]。（2）發(fā)病時間為起病6 h后至14 d內(nèi)。（3）可耐受本研究所用藥物，無過敏反應(yīng)。排除標準：（1）合并腦出血。（2）合并心肝腎功能不全。（3）合并惡性腫瘤。（4）已接受其他治療方案。（5）合并血液系統(tǒng)疾病。隨機分為對照組和試驗組，各50例。研究已獲本院醫(yī)學倫理委員會批準，患者家屬均已簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組采取傳統(tǒng)保守治療方案，參考文獻[5]《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》給予患者控制血壓、血糖、吸氧、抗血小板、抗凝、心臟監(jiān)測及心臟病變處理、體溫控制等對癥處理。在此基礎(chǔ)上，試驗組采用安宮牛黃丸聯(lián)合依達拉奉右莰醇：靜脈滴注依達拉奉右莰醇注射用濃溶液（生產(chǎn)廠家：先聲藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20200007，規(guī)格：5 mL∶依達拉奉10 mg與右莰醇2.5 mg）15 mL與100 mL 0.9%氯化鈉注射液（生產(chǎn)廠家：安徽雙鶴藥業(yè)有限責任公司，批準文號：國藥準字H34023607，規(guī)格：100 mL︰0.9 g）的混合溶液，2次/d；口服安宮牛黃丸（生產(chǎn)廠家：廣州白云山中一藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字Z44020047，規(guī)格：每丸重3 g）每次1丸，1次/d。持續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）療效：治療14 d后，參照文獻[6]《中國腦血管病臨床管理指南（節(jié)選版）-卒中組織化管理》評估療效，顯效為各癥狀完全消失；有效為各癥狀好轉(zhuǎn)，較治療前改善30%～70%，無效為病癥無改善甚至有加重跡象。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）神經(jīng)功能缺損狀況：治療前、治療1、7、14 d，采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分評估神經(jīng)功能缺損狀況，該量表含凝視、構(gòu)音障礙等共11項條目，總分0～45分，得分越高，神經(jīng)缺損越嚴重[7]。（3）血清NSE、S100β蛋白：抽取患者治療前、治療1、7、14 d的空腹肘靜脈血5 mL，離心半徑10 cm，以3 000 r/min離心10 min，取血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清NSE、S100β蛋白，試劑盒購自上海西唐生物公司。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件，以率（%）表示計數(shù)資料，采用字2檢驗；用（x±s）表示計量資料，組間比較以獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較用配對樣本t檢驗，檢驗水準α=0.05，以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

對照組男26例，女24例；年齡44～79歲，平均（61.25±5.26）歲；梗死部位：基底節(jié)36例，腦干5例，小腦9例。試驗組男27例，女23例；年齡42～78歲，平均（61.12±5.23）歲；梗死部位：基底節(jié)33例，腦干7例，小腦10例。比較兩組一般資料差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效比較

治療14 d后，試驗組總有效率較對照組高（字2=4.762，P=0.029），見表1。

2.3 兩組NIHSS評分比較

治療前，兩組NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；兩組治療1、7、14 d NIHSS評分均低于治療前，治療7、14 d NIHSS評分均低于治療1 d，治療14 d NIHSS評分均低于治療7 d，試驗組治療1、7、14 d NIHSS評分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組血清NSE、S100β蛋白比較

治療前，兩組血清NSE、S100β蛋白比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；兩組治療1、7、14 d血清NSE、S100β蛋白均低于治療前，治療7、14 d的血清NSE、S100β蛋白均低于治療1 d，治療14 d血清NSE、S100β蛋白均低于治療7 d，試驗組治療1、7、14 d血清NSE、S100β蛋白均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表3。

3 討論

腦梗死的發(fā)生與頸部、顱內(nèi)動脈粥樣硬化、微血管血栓形成、炎癥反應(yīng)等多種因素有關(guān)[8]。該疾病會影響腦組織血供，損傷患者的神經(jīng)功能，致殘率較高。保守治療適用范圍較廣，可有效挽救溶栓時間窗不適、取栓術(shù)禁忌證患者的生命安全，但部分患者經(jīng)保守治療后仍存在神經(jīng)功能缺損癥狀，需聯(lián)合其他藥物治療以強化療效，減輕神經(jīng)受損癥狀。依達拉奉右莰醇為新型腦保護劑，對腦梗死急性期患者具有較好的療效[9]。

中醫(yī)認為，中風為本虛標實之癥，其發(fā)病與風、痰、瘀、火等有關(guān)，素體稟賦不足、過食甘肥會導(dǎo)致脾胃受損，風、痰、火等外邪入體，致使臟腑功能失調(diào)，血氣逆亂，經(jīng)脈痹阻，出現(xiàn)半身不遂、語蹇等癥狀，日久則痰瘀互阻，病情加重，治療需以清熱化痰、醒腦開竅為主[10]。安宮牛黃丸可鎮(zhèn)驚開竅、清熱解毒，對中風有較好的治療效果[11]。本研究將安宮牛黃丸、依達拉奉右莰醇合用于腦梗死急性期患者，結(jié)果顯示，治療14 d，試驗組總有效率較對照組高，說明安宮牛黃丸聯(lián)合依達拉奉右莰醇治療腦梗死急性期的效果顯著。分析原因在于，安宮牛黃丸中，牛黃可息風止痙、清心開竅、解毒，麝香可活血通經(jīng)、開竅醒神，水牛角可清熱、涼血、解毒、定驚，三藥均為君藥，有解毒、開竅、醒腦之效；雄黃可解毒豁痰，黃連、黃芩可瀉火解毒，梔子可瀉火除煩、清熱利濕，三藥均為臣藥，與君藥合用可強化清熱解毒之效；珍珠、朱砂有定驚、安神、鎮(zhèn)心之效，郁金、冰片可醒神開竅，共為佐藥；諸藥合用，可發(fā)揮鎮(zhèn)靜開竅、清熱解毒之效[12]?，F(xiàn)代藥理學研究表明，安宮牛黃丸可以雙向調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，不僅可以興奮呼吸循環(huán)中樞、保護腦功能，還可以促進患者神志恢復(fù)，解除腦水腫狀態(tài)，減輕腦損傷，促進腦細胞快速恢復(fù)[13]。依達拉奉右莰醇可以強效清除氧自由基，抑制血管內(nèi)皮細胞、神經(jīng)細胞等細胞膜脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，減少血管內(nèi)皮細胞、神經(jīng)細胞的凋亡，緩解腦動脈粥樣硬化程度，改善腦部供血、供氧，從而減輕患者病癥[14]。且該藥所含的右莰醇成分還可以抑制炎癥細胞因子生成，阻礙炎癥因子與氧自由基的相互作用，保護腦細胞。上述兩種藥物合用可強化腦梗死急性期治療效果。

NSE可參與糖酵解，健康狀態(tài)時其含量極低，當腦組織發(fā)生缺血缺氧性損傷時，NSE會誘發(fā)機體血腦屏障通透性增加，誘導(dǎo)神經(jīng)元變性、壞死，導(dǎo)致外周血中NSE水平升高[15]。S100β多存在于神經(jīng)膠質(zhì)細胞中，可參與細胞的增生、分化、分泌、細胞凋亡等過程，腦梗死一旦發(fā)生，S100β會穿透血-腦脊液屏障進入血液中[16]。本研究結(jié)果顯示，治療1、7、14 d，試驗組NIHSS評分、血清NSE、S100β蛋白均較對照組低，說明安宮牛黃丸聯(lián)合依達拉奉右莰醇可改善腦梗死急性期患者血清NSE、S100β蛋白，減輕神經(jīng)功能缺損程度。分析原因在于，安宮牛黃丸中牛黃所含的?；撬?、甘氨去氧膽酸鹽可以緩解中樞神經(jīng)興奮癥狀[17]；麝香能使腦血管擴張，增加患者腦部血流量，提高腦組織對缺氧的耐受力，進而減輕患者神經(jīng)功能缺損程度[18]；郁金揮發(fā)油可以提高纖溶活性，抑制血小板聚集，改善患者腦動脈粥樣硬化程度，提高腦部供血、供氧，減輕神經(jīng)功能損傷，且郁金還有抗炎、清除氧自由基作用，能有效改善血清NSE、S100β蛋白[19-20]。依達拉奉右莰醇可清除腦缺血組織或再通組織周邊的氧自由基，阻斷脂質(zhì)氧化過程，改善腦細胞缺血性壞死情況，促進腦神經(jīng)功能恢復(fù)[21]。

綜上所述，安宮牛黃丸聯(lián)合依達拉奉右莰醇治療腦梗死急性期的效果顯著，可有效改善患者血清NSE、S100β蛋白指標，減輕神經(jīng)功能缺損程度。

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（收稿日期：2023-03-10） （本文編輯：郝天煜）