【摘要】 目的：觀察肝動(dòng)脈化療栓塞（TACE）聯(lián)合微波消融及侖伐替尼治療中晚期肝癌的效果。方法：選取江西省腫瘤醫(yī)院2020年5月—2021年5月收治的80例中晚期肝癌患者，依隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組、試驗(yàn)組，每組40例。對照組接受TACE聯(lián)合微波消融治療，試驗(yàn)組接受TACE聯(lián)合微波消融及侖伐替尼治療；對比兩組臨床療效、腫瘤標(biāo)志物[癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）]水平、肝功能指標(biāo)[谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）]及12個(gè)月生存率。結(jié)果：治療結(jié)束6個(gè)月時(shí)，試驗(yàn)組客觀緩解率、疾病控制率均較對照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；試驗(yàn)組治療1個(gè)月CEA、AFP、ALT、AST水平均較對照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；試驗(yàn)組12個(gè)月生存率較對照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。結(jié)論：中晚期肝癌患者采用TACE聯(lián)合微波消融及侖伐替尼治療效果較好，可降低腫瘤標(biāo)志物水平，提高肝功能，改善預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】 中晚期肝癌 肝動(dòng)脈化療栓塞 微波消融 侖伐替尼 腫瘤標(biāo)志物 生存期

Effect Observation of TACE Combined with Microwave Ablation and Lenvatinib in the Treatment of Middle and Advanced Liver Cancer/HE Jun， XIE Changji， ZHOU Xinwen. //Medical Innovation of China， 2023， 20（31）： 0-027

[Abstract] Objective： To observe the efficacy of transcatheter arterial chemoembolization （TACE） combined with microwave ablation and Lenvatinib in the treatment of middle and advanced liver cancer. Method： A total of 80 patients with middle and advanced liver cancer admitted to Jiangxi Cancer Hospital from May 2020 to May 2021 were selected and divided into the control group and the experimental group according to random number table method， with 40 cases in each group. The control group received TACE combined with microwave ablation， and the experimental group received TACE combined with microwave ablation and Lenvatinib. Clinical efficacy， tumor marker [carcinoembryonic antigen （CEA）， alpha-fetoprotein （AFP）] levels， liver function indexes [alanine transaminase （ALT）， aspartate transaminase （AST）] and 12-month survival rate were compared between the two groups. Result： At 6 months after the end of treatment， the objective remission rate and disease control rate of the experimental group were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. The levels of CEA， AFP， ALT and AST in the experimental group were lower than those in the control group after 1 month of treatment， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. The 12-month survival rate of the experimental group was higher than that of control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： TACE combined with microwave ablation and Lenvatinib can reduce the level of tumor markers， improve liver function and improve prognosis in patients with middle and advanced liver cancer.

[Key words] Middle and advanced liver cancer Transcatheter arterial chemoembolization Microwave ablation Lenvatinib Tumor marker Survival period

First-author's address： Jiangxi Cancer Hospital， Nanchang 330029， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.31.006

肝癌作為常見惡性腫瘤之一，其病因涉及飲酒、肝炎、遺傳等多方面，具有較高發(fā)病率，且報(bào)道顯示，該病病死率位居全部惡性腫瘤第2位[1]。手術(shù)作為肝癌有效治療方案，可完整切除病灶，遏制疾病進(jìn)展，但該病缺乏典型癥狀，大部分患者就診時(shí)病情已進(jìn)展至中晚期，錯(cuò)失最佳治療時(shí)機(jī)[2-3]。目前，臨床多采用肝動(dòng)脈化療栓塞（TACE）治療中晚期肝癌，其通過栓塞病灶主要供血?jiǎng)用}，加之利用化療藥物細(xì)胞毒性，可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡[4]。微波消融為新型消融技術(shù)，其利用電磁波生成的熱能，可直接損害腫瘤細(xì)胞，遏制病灶生長[5]。侖伐替尼為絡(luò)氨酸激酶（PTK）受體抑制劑，其可阻滯血管內(nèi)皮、成纖維細(xì)胞等多種生長因子生成，阻礙腫瘤細(xì)胞增殖、生長[6-7]。鑒于此，本研究旨在觀察TACE聯(lián)合微波消融及侖伐替尼治療中晚期肝癌的效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取江西省腫瘤醫(yī)院2020年5月—2021年5月收治的80例中晚期肝癌患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：肝癌符合文獻(xiàn)[8]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；腫瘤分期為Ⅱb、Ⅲa期；年齡18～75歲，預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥3個(gè)月；無法手術(shù)或拒絕手術(shù)；美國東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）體能狀態(tài)評分（Zubrod-ECOG-WHO，ZPS）評分0～2分。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他腫瘤；合并心臟病、腎功能異常等嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病；彌漫性肝癌；入組前4周接受手術(shù)及其他相關(guān)治療；交流障礙；哺乳期或妊娠期。依隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組、試驗(yàn)組，每組40例。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。患者知情同意本研究。

1.2 方法

對照組接受TACE聯(lián)合微波消融治療，治療前完善血常規(guī)、肝腎功能指標(biāo)、凝血等相關(guān)檢查。TACE：指導(dǎo)患者行仰臥位，常規(guī)消毒穿刺部位、鋪巾后，用1%利多卡因局部麻醉，以改良Seldinger法穿刺股動(dòng)脈，然后對腹腔干、腸系膜上、肝動(dòng)脈等進(jìn)行血管造影，了解病灶血供情況，根據(jù)造影結(jié)果明確病灶供血?jiǎng)用}，置入微導(dǎo)管，并經(jīng)導(dǎo)管推注30 mg/m2注射用洛鉑（生產(chǎn)廠家：海南長安國際制藥，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20080359，規(guī)格：10 mg）+100～200 mg鹽酸伊立替康注射液（生產(chǎn)廠家：哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20153209，規(guī)格：5 mL︰0.1 g）+10～30 mL碘化油注射液（生產(chǎn)廠家：煙臺(tái)魯銀藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H37022398，規(guī)格：10 mL）乳化混合液，觀察栓塞終點(diǎn)結(jié)果，即可見病灶實(shí)質(zhì)染色消失、供血?jiǎng)用}主干染色消失，栓塞結(jié)束等待5 min再行造影觀察，確認(rèn)栓塞滿意則結(jié)束治療，若仍可見灶實(shí)質(zhì)染色則繼續(xù)栓塞，直至灶實(shí)質(zhì)染色完全消失。TACE治療2周后，行微波消融治療：指導(dǎo)患者行仰臥位，常規(guī)消毒穿刺部位、鋪巾后，用1%利多卡因局部麻醉，于CT或B超引導(dǎo)下經(jīng)皮肝穿刺，確認(rèn)針體達(dá)腫瘤內(nèi)部，調(diào)整消融功率為40～100 W，

然后開始多次消融，消融需完整覆蓋病灶及四周0.5～1 cm范圍，根據(jù)病灶情況進(jìn)行單點(diǎn)或多點(diǎn)消融，時(shí)間5～8 min，直至病灶壞死。試驗(yàn)組接受TACE聯(lián)合微波消融及甲磺酸侖伐替尼膠囊[生產(chǎn)廠家：Eisai Co.， Ltd.，注冊證號：H20180052，規(guī)格：4 mg]治療，TACE、微波消融治療方法同對照組；于TACE治療結(jié)束后第3天，予甲磺酸侖伐替尼膠囊口服，體重lt;60 kg，服用劑量為8 mg/次，體重≥60 kg患者，服用劑量為12 mg/次，均為1次/d，2周后行微波消融治療。兩組均接受為期12個(gè)月的康復(fù)隨訪。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）腫瘤標(biāo)志物水平：抽取兩組治療前、治療1個(gè)月空腹肘靜脈血5 mL，離心吸取血清用化學(xué)發(fā)光法測定癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）水平。（2）肝功能指標(biāo)：抽取兩組治療前、治療1個(gè)月空腹肘靜脈血3 mL，用全自動(dòng)生化分析儀測定谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）水平。（3）12個(gè)月生存率：記錄兩組隨訪12個(gè)月期間生存情況。（4）療效評價(jià)：治療結(jié)束6個(gè)月時(shí)參照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)療效，行動(dòng)脈期增強(qiáng)顯影檢查，不可見目標(biāo)病灶為完全緩解；可見全部病灶直徑之和降低≥30%為部分緩解；可見全部病灶直徑之和降低lt;30%，但增大lt;20%為穩(wěn)定；可見全部病灶直徑之和增大≥20%為進(jìn)展[9]；客觀緩解率=完全緩解率+部分緩解率，疾病控制率=完全緩解率+部分緩解率+穩(wěn)定率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0軟件處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，用字2檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

兩組一般資料對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性，見表1。

2.2 兩組臨床療效對比

治療結(jié)束6個(gè)月時(shí)，試驗(yàn)組客觀緩解率、疾病控制率均較對照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=6.545、5.166，P=0.011、0.023），見表2。

2.3 兩組腫瘤標(biāo)志物水平對比

兩組治療1個(gè)月CEA、AFP水平均較治療前降低，且試驗(yàn)組各指標(biāo)水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組肝功能指標(biāo)對比

兩組治療1個(gè)月ALT、AST水平均較治療前降低，且試驗(yàn)組各指標(biāo)水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組12個(gè)月生存率對比

試驗(yàn)組隨訪12個(gè)月生存30例，生存率為75.00%；對照組存活21例，生存率為52.50%；組間12個(gè)月生存率對比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.381，P=0.036）。

3 討論

肝癌作為最常見消化道腫瘤，起病隱匿，且早期癥狀不典型，約70%及以上患者就診時(shí)病情已進(jìn)展至中晚期，失去手術(shù)治療機(jī)會(huì)[10]。而尋求中晚期肝癌有效治療方案，對延長患者生存時(shí)間尤為重要。

TACE作為中晚期肝癌首選治療方案，其利用介入技術(shù)直接將化療藥物置入腫瘤供血?jiǎng)用}，可使化療藥物直達(dá)腫瘤病灶，更好地發(fā)揮治療效果，且利于減少毒副反應(yīng)，同時(shí)供血主動(dòng)脈被栓塞后，可切斷腫瘤病灶血供，從而可促使腫瘤細(xì)胞凋亡[11-12]。但臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，TACE治療無法全部阻斷供血血管，殘存的腫瘤細(xì)胞活性仍較高，而多次TACE會(huì)損害肝功能，嚴(yán)重可能會(huì)導(dǎo)致肝功能衰竭[13]。微波消融為常用微創(chuàng)治療方式，其利用高頻交變微波，可使腫瘤細(xì)胞內(nèi)分子、離子相互碰撞產(chǎn)生熱能，從而促使組織凝固，殺滅腫瘤細(xì)胞，但消融期間會(huì)出現(xiàn)“熱沉效應(yīng)”，增加復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[14-15]。侖伐替尼為腫瘤新型治療藥物，其可抑制PTK，阻止血管內(nèi)皮生長因子相關(guān)受體激酶活性，阻礙腫瘤血管生成，遏制疾病進(jìn)展[16-17]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組客觀緩解率、疾病控制率均較對照組高，提示中晚期肝癌患者采用TACE聯(lián)合微波消融及侖伐替尼治療效果較好。分析原因在于，TACE、微波消融、侖伐替尼三者聯(lián)合應(yīng)用，可利用其不同殺傷腫瘤細(xì)胞機(jī)制發(fā)揮治療作用，從而可提高患者整體獲益。本研究還發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組治療1個(gè)月CEA、AFP、ALT、AST水平均對照組低，提示中晚期肝癌患者采用TACE聯(lián)合微波消融及侖伐替尼治療利于降低腫瘤標(biāo)志物水平，在一定程度上促使肝功能恢復(fù)。分析原因在于，TACE聯(lián)合微波消融及侖伐替尼治療后腫瘤細(xì)胞生長受阻，從而可減少CEA、AFP等標(biāo)志物釋放，同時(shí)隨著腫瘤細(xì)胞的凋亡，肝功能受損程度減輕，從而ALT、AST水平隨之降低[18-19]。此外，試驗(yàn)組12個(gè)月生存率較對照組高，提示TACE聯(lián)合微波消融及侖伐替尼治療可改善中晚期肝癌患者預(yù)后。分析原因在于，于TACE聯(lián)合微波消融基礎(chǔ)上，加用侖伐替尼可使血管正常化，降低腫瘤間質(zhì)壓，改善血管滲透率，從而利于化療藥物擴(kuò)散，提高栓塞效果，同時(shí)該藥物可抑制新血管生成，從而可減少腫瘤殘存，改善患者預(yù)后[20-21]。

綜上所述，中晚期肝癌患者采用TACE聯(lián)合微波消融及侖伐替尼治療效果較好，可降低腫瘤標(biāo)志物水平，提高肝功能，改善預(yù)后。

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（收稿日期：2023-02-03） （本文編輯：何玉勤）